Eksperimentalno zdravilo proti raku lahko pomaga odstraniti virus HIV iz možganskih celic

Eksperimentalno zdravilo, prvotno razvito za zdravljenje raka, bi lahko pomagalo očistiti možganske celice, okužene z virusom HIV, je pokazala nova študija Univerze Tulane.

Raziskovalci v Nacionalnem raziskovalnem centru za primate Tulane so prvič ugotovili, da zdravilo proti raku znatno zmanjša raven SIV, nečloveškega primatnega ekvivalenta HIV, v možganih, tako da cilja in ubija specifične imunske celice, ki vsebujejo virus.

Ugotovitve, objavljene v reviji Brain, so pomemben korak k odpravi virusa HIV iz težko dostopnih rezervoarjev, kjer se virus izmika učinkovitemu zdravljenju.

Pomen študije

"Ta študija je pomemben korak v boju proti težavam v možganih, povezanim z virusom HIV, ki še vedno prizadenejo ljudi tudi z učinkovito protiretrovirusno terapijo. Z osredotočanjem na okužene celice v možganih lahko virus odstranimo s teh skritih področij, kar je bil velik izziv pri zdravljenju virusa HIV," je dejal Woong-Kee Kim, doktor znanosti, glavni avtor študije in izredni direktor raziskav v Nacionalnem raziskovalnem centru za primate Tulane.

Težave s trenutnim zdravljenjem HIV

Protiretrovirusno zdravljenje (ART) je bistveni del uspešnega zdravljenja okužbe z virusom HIV, saj ohranja virus v krvi na nezaznavnih ravneh in ga iz smrtonosne bolezni spremeni v obvladljivo stanje. Vendar pa ART ne izkorenini virusa HIV popolnoma, zato je potrebno vseživljenjsko zdravljenje. Virus vztraja v "virusnih rezervoarjih" v možganih, jetrih in bezgavkah, kjer ostane izven dosega ART.

Možgani so bili še posebej težko področje za zdravljenje zaradi krvno-možganske pregrade, ki jih ščiti pred škodljivimi snovmi, a hkrati blokira zdravljenje, kar omogoča virusu, da vztraja. Poleg tega celice v možganih, znane kot makrofagi, živijo zelo dolgo, zato jih je po okužbi težko ubiti.

Vpliv makrofagov

Domneva se, da okužba z makrofagi prispeva k nevrokognitivni disfunkciji, ki prizadene skoraj polovico ljudi z virusom HIV. Odstranjevanje virusa iz možganov je ključnega pomena za celovito zdravljenje okužbe z virusom HIV in bi lahko znatno izboljšalo kakovost življenja tistih z nevrokognitivnimi težavami, povezanimi z virusom HIV.

Raziskovalna metoda

Raziskovalci so se osredotočili na makrofage, vrsto belih krvničk, ki v možganih prenašajo virus HIV. Z uporabo majhne molekule zaviralca za blokiranje receptorja, ki se poveča v makrofagih, okuženih z virusom HIV, je ekipa uspešno zmanjšala virusno obremenitev v možganih. Ta pristop je učinkovito odstranil virus iz možganskega tkiva, kar je omogočilo potencialno novo pot za zdravljenje virusa HIV.

Rezultati raziskav

Zaviralec majhnih molekul, uporabljen v študiji, BLZ945, je bil že prej preučevan za terapevtsko uporabo pri amiotrofični lateralni sklerozi (ALS) in možganskem raku, vendar še nikoli v kontekstu čiščenja možganov od virusa HIV.

Študija, ki so jo izvedli v Nacionalnem raziskovalnem centru za primate Tulane, je za modeliranje okužbe z virusom HIV in zdravljenja pri ljudeh uporabila tri skupine: kontrolno skupino brez zdravljenja in dve skupini, ki sta 30 dni prejemali nizek ali visok odmerek zaviralca. Visok odmerek zdravljenja je povzročil znatno zmanjšanje števila celic, ki izražajo receptorje HIV, ter 95–99-odstotno zmanjšanje virusne DNK v možganih.

Razen zmanjšanja virusne obremenitve zdravljenje ni imelo pomembnega vpliva na mikroglijo, rezidenčne imunske celice v možganih, ki so pomembne za vzdrževanje zdravega nevroimunskega okolja. Prav tako pri testiranih odmerkih ni bilo dokazov o toksičnosti za jetra.

Naslednji koraki

Naslednji korak raziskovalne skupine bo testiranje te terapije v kombinaciji z ART, da bi ocenili njeno učinkovitost v kombiniranem pristopu zdravljenja. To bi lahko utrlo pot bolj celovitim strategijam za popolno izkoreninjenje virusa HIV iz telesa.