"En odmerek in to je to": Cepljenje ob rojstvu lahko zagotovi zaščito pred virusom HIV več let

Nova študija, objavljena v reviji Nature, kaže, da bi lahko ena sama injekcija genske terapije ob rojstvu zagotovila večletno zaščito pred virusom HIV, s čimer bi izkoristili kritično obdobje v zgodnjem življenju, ki bi lahko preoblikovalo boj proti otroškim okužbam v regijah z visokim tveganjem.

Študija je ena prvih, ki kaže, da so prvi tedni življenja, ko je imunski sistem naravno bolj toleranten, lahko optimalno obdobje za uvedbo genskih terapij, ki bi bile sicer pozneje v življenju zavrnjene.

»Skoraj 300 otrok se vsak dan okuži z virusom HIV,« je dejal prvi avtor Amir Ardeshir, docent mikrobiologije in imunologije na Nacionalnem centru za primate Univerze Tulane, ki je študijo izvedel z drugimi raziskovalci na Kalifornijskem nacionalnem centru za primate. »Ta pristop bi lahko pomagal zaščititi novorojenčke na območjih z visokim tveganjem v najbolj ranljivem obdobju njihovega življenja.«

V študiji so nečloveškim primatom vbrizgali gensko terapijo, ki celice programira za nenehno proizvodnjo protiteles proti virusu HIV. Čas injiciranja je bil ključnega pomena za enkratno zdravljenje, ki zagotavlja dolgoročno zaščito.

Živali, zdravljene v prvem mesecu življenja, so bile pred okužbo zaščitene vsaj tri leta brez potrebe po poživitvenem odmerku, kar bi pri ljudeh lahko pomenilo zaščito v adolescenci. Nasprotno pa so imele tiste, zdravljene pri 8 do 12 tednih starosti, bolj razvit, manj toleranten imunski sistem, ki se na zdravljenje ni odzval tako učinkovito.

»To je enkratno zdravljenje, ki sovpada s kritičnim časom, ko matere z virusom HIV v okoljih z omejenimi viri najverjetneje poiščejo zdravniško pomoč,« je dejal Ardeshir. »Če se zdravljenje da blizu rojstva, ga bo otrokov imunski sistem sprejel in ga imel za del sebe.«

Vsako leto se z virusom HIV okuži več kot 100.000 otrok, večinoma s prenosom z matere na otroka po rojstvu, med dojenjem. Dokazano je, da so protiretrovirusna zdravila učinkovita pri zatiranju virusa in zmanjševanju prenosa. Vendar pa se po rojstvu močno zmanjšata upoštevanje zdravljenja in dostop do zdravnikov, zlasti na območjih z omejenim dostopom do zdravstvene oskrbe.

Za izvedbo zdravljenja so raziskovalci uporabili adeno-povezani virus (AAV), neškodljiv virus, ki lahko deluje kot dostavni tovornjak za dostavo genske kode v celice. Virus je ciljal na mišične celice, ki so edinstvene po svoji dolgi življenjski dobi, in jim dostavil navodila za proizvodnjo široko nevtralizirajočih protiteles (bNAbs), ki lahko nevtralizirajo več sevov virusa HIV.

Ta pristop je rešil dolgoletno težavo z bNAbs. Prejšnje študije so pokazale, da so učinkovite proti virusu HIV, vendar so zahtevale ponavljajoče se infuzije, ki so drage in predstavljajo logistične izzive v okoljih z omejenimi viri.

»Namesto tega te mišične celice – ki živijo dolgo – spremenimo v mini tovarne, ki preprosto še naprej proizvajajo ta protitelesa,« je dejal Ardeshir.

Novorojenčki so pokazali večjo toleranco in visoko izražanje bNAbs, ki so uspešno preprečile okužbo pri simuliranem dojenju in poznejših izpostavljenostih, ki so simulirale spolni prenos. Starejši dojenčki in mladostniki so imeli večjo verjetnost za razvoj protiteles proti zdravilu, ki je blokiralo zdravljenje.

Raziskovalci so tudi ugotovili, da je izpostavitev ploda protitelesom pred rojstvom pomagala starejšim dojenčkom, da so kasneje sprejeli gensko terapijo, s čimer so se izognili imunski zavrnitvi, ki se pogosto pojavi s starostjo.

Vendar pa je Ardeshir dejal, da enkratna injekcija ob rojstvu predstavlja stroškovno učinkovitejšo in izvedljivo rešitev v resničnem svetu, hkrati pa zmanjšuje breme ponovnih obiskov zdravnika za mater.

Ostaja vprašanje, kako posplošljive so ugotovitve na dojenčke in otroke, ki se morda manj odzivajo na zdravljenje z AAV. V študiji je bil uporabljen tudi en sam sev virusa humane imunske pomanjkljivosti, kar ne odraža raznolikosti sevov HIV.

Če bo zdravljenje uspešno, bi lahko znatno zmanjšalo prenos virusa HIV z matere na otroka na območjih z visokim tveganjem, kot je podsaharska Afrika, kjer se pojavi 90 % vseh primerov okužbe z virusom HIV pri otrocih. Prilagodili bi ga lahko tudi za zaščito pred drugimi nalezljivimi boleznimi, kot je malarija, ki nesorazmerno prizadene majhne otroke v državah z nizkimi dohodki.

»Česa takega ne bi mogli doseči niti pred desetimi leti,« je dejal Ardeshir. »To je ogromen dosežek in zdaj imamo vse sestavine za spopadanje z virusom HIV.«