Kemoterapija za glioblastom, izboljšana z izkoriščanjem cirkadianih ritmov celic
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Glioblastom je agresivna oblika možganskega raka, za katero ni zdravila. Nedavna študija bolnikov z glioblastomom je pokazala, da je jemanje kemoterapije zjutraj povezano s tri- do šestmesečnim podaljšanjem mediane preživetja.
Raziskava Univerze Washington v St. Louisu poroča, da imajo celice glioblastoma vgrajene cirkadiane ritme, ki ustvarjajo ugodnejši čas za zdravljenje.
Biologi in klinični zdravniki so dokumentirali cirkadiane ritme v izražanju "urnih genov" iz različnih kultiviranih človeških in mišjih celičnih linij in izolatov glioblastoma. Ti ritmi so sovpadali z dnevno aktivnostjo encima za popravilo DNK, znanega kot MGMT.
Znanstveniki so nato izvedli teste in ugotovili, da obstaja večja verjetnost, da tumorske celice umrejo, če se kemoterapija daje ob uri dneva – zjutraj – ko imajo tumorske celice najmanjšo aktivnost MGMT.
S ponovitvijo svojih prizadevanj pri miših z glioblastomom so znanstveniki ugotovili, da je jutranja uporaba kemoterapije zmanjšala velikost tumorja in povečala telesno težo v primerjavi z večerno uporabo zdravila.
"To bolezen bi bilo mogoče bolje zdraviti z zdravili ob urah dneva, ko so celice bolj dovzetne," je povedala Maria F. Gonzalez-Aponte, podiplomska študentka biologije na Univerzi Washington College of Arts and Sciences, ki je prvi avtor nove študije..
"Ugotovili smo, da lahko dajanje kemoterapije s temozolomidom (TMZ) subjektivno zjutraj znatno zmanjša rast tumorja in izboljša rezultate zdravljenja človeških in mišjih modelov glioblastoma."
»Ker se TMZ jemlje peroralno doma, je prenos teh rezultatov bolnikom razmeroma preprost,« je povedal Eric D. Herzog, dr. Victor Hamburger, ugledni profesor in profesor biologije na Visoki šoli za umetnost in znanost, avtor nove študije.
"Za potrditev naših laboratorijskih ugotovitev bomo potrebovali dodatna klinična preskušanja, vendar trenutni dokazi kažejo, da je mogoče standardno zdravljenje glioblastoma izboljšati preprosto tako, da bolnike prosimo, naj zjutraj vzamejo odobreno zdravilo," je dejal Herzog.
Čeprav je bila praksa upoštevanja časa v dnevu pri zdravljenju bolezni le malo raziskana za TMZ in glioblastom, so avtorji študije ugotovili, da se je pokazalo, da izboljšuje rezultate pri več vrstah raka, vključno z akutno limfoblastno levkemijo, kolorektalnim in rak jajčnikov in drugi ginekološki raki. p>
Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., profesor pediatrije in nevroznanosti na medicinski fakulteti, dolgoletni sodelavec v Herzogovem laboratoriju in soavtor prispevka. Soavtorja sta tudi dr. Gary J. Patty, profesor kemije na Visoki šoli za umetnost in znanost ter medicino na medicinski šoli, in asistent raziskovalca dr. Kevin Cho iz kemije.
Ugotovitve te študije vplivajo na zdravljenje in diagnozo glioblastoma.
Na splošno se bolniki z glioblastomom, pri katerih so diagnosticirali tako imenovane MGMT metilirane tumorje, bolje odzivajo na kemoterapijo s TMZ.
Toda ta študija je pokazala, da ravni metilacije MGMT naraščajo in padajo glede na cirkadiani čas tumorja. Posledično morajo zdravniki upoštevati čas dneva, ko se vzame biopsija tumorja, da pravilno primerjajo rezultate in izboljšajo diagnozo, so zapisali avtorji študije.
"Kljub obsežnim raziskavam v zadnjih 20 letih ostaja povprečno preživetje bolnikov z glioblastomom po zdravljenju približno 15 mesecev, kar je mračna statistika," je dejal Herzog. "Uvedba kronične terapije ali pravočasno dajanje zdravil lahko pomaga izboljšati stanje."
Študija je objavljena v Journal of Neuro-Oncology.