Izboljšanje kemoterapije glioblastoma z izkoriščanjem cirkadianih celičnih ritmov

Glioblastom je agresivna oblika možganskega raka, za katero ni zdravila. Nedavna študija bolnikov z glioblastomom je pokazala, da je jemanje kemoterapije zjutraj povezano s povečanjem mediane preživetja za tri do šest mesecev.

Študija Univerze Washington v St. Louisu poroča, da imajo celice glioblastoma vgrajene cirkadiane ritme, ki ustvarjajo ugodnejše čase za zdravljenje.

Biologi in kliniki so dokumentirali cirkadiane ritme v izražanju "genov ure" iz različnih gojenih celičnih linij in izolatov človeškega in mišjega glioblastoma. Ti ritmi sovpadajo s cirkadiano aktivnostjo encima za popravljanje DNK, znanega kot MGMT.

Znanstveniki so nato izvedli teste in ugotovili, da je bila verjetnost smrti tumorskih celic večja, če je bila kemoterapija dana ob času dneva – zjutraj – ko so imele tumorske celice najmanj aktivnosti MGMT.

Znanstveniki so ponovili svoja prizadevanja pri miših z glioblastomom in ugotovili, da je jutranja uporaba kemoterapije zmanjšala velikost tumorja in povečala telesno težo v primerjavi z večerno uporabo zdravila.

"Morda obstaja možnost boljšega zdravljenja te bolezni z zdravilom v času dneva, ko so celice bolj dovzetne," je dejala Maria F. Gonzalez-Aponte, podiplomska študentka biologije na Visoki šoli za umetnost in znanost Univerze v Washingtonu, ki je prva avtorica nove študije.

"Ugotovili smo, da lahko subjektivno jutranje dajanje kemoterapije s temozolomidom (TMZ) znatno zmanjša rast tumorja in izboljša izide zdravljenja pri modelih glioblastoma pri ljudeh in miših."

»Ker se TMZ jemlje peroralno doma, je prenos teh rezultatov na paciente relativno preprost,« je dejal Eric D. Herzog, dr., profesor Victor Hamburger in profesor biologije na Visoki šoli za umetnost in znanost, ustrezni avtor nove študije.

"Za potrditev naših laboratorijskih ugotovitev bomo potrebovali dodatna klinična preskušanja, vendar trenutni podatki kažejo, da bi se standardno zdravljenje glioblastoma lahko izboljšalo že s tem, da se bolnikom zjutraj naroči, naj vzamejo odobreno zdravilo," je dejal Herzog.

Čeprav je bila praksa časovno usklajenega zdravljenja pri TMZ in glioblastomu malo raziskana, so avtorji študije ugotovili, da je dokazano, da izboljšuje izide pri več vrstah raka, vključno z akutno limfoblastno levkemijo, kolorektalnim rakom, rakom jajčnikov in drugimi ginekološkimi raki.

Joshua B. Rubin, dr. med., profesor pediatrije in nevroznanosti na medicinski fakulteti, dolgoletni sodelavec v Herzogovem laboratoriju in soavtor članka. Soavtorja sta tudi Gary J. Patti, dr., profesor kemije na Fakulteti za umetnost in znanost ter medicine na medicinski fakulteti, in podoktorski sodelavec Kevin Cho, dr. kemije.

Ugotovitve te študije imajo posledice tako za zdravljenje kot za diagnozo glioblastoma.

Na splošno se bolniki z glioblastomom, pri katerih so diagnosticirani tako imenovani MGMT-metilirani tumorji, bolje odzivajo na kemoterapijo, ki vsebuje TMZ.

Vendar je ta študija pokazala, da se ravni metilacije MGMT zvišujejo in znižujejo glede na cirkadiani čas tumorja. Zato morajo zdravniki upoštevati čas dneva, ko se odvzamejo biopsije tumorja, da bi pravilno primerjali rezultate in izboljšali diagnostiko, so zapisali avtorji študije.

»Kljub obsežnim raziskavam v zadnjih 20 letih mediana preživetja bolnikov z glioblastomom po zdravljenju ostaja približno 15 mesecev, kar je mračna statistika,« je dejal Herzog. »Uvedba kromoterapije oziroma pravočasnega dajanja zdravil bi lahko pomagala izboljšati stanje.«

Študija je objavljena v reviji Journal of Neuro-Oncology.