Študija razkriva mehanizem odpornosti na imunoterapijo pri glioblastomu

Redka, smrtonosna rakava celica je odporna na imunoterapijo. Raziskovalci so morda zdaj odkrili razlog, kar bi lahko utrlo pot novi vrsti zdravljenja.

Imunoterapija je postala medicinski uspeh, ki zdravnikom omogoča zdravljenje in celo ozdravitev nekaterih vrst raka, ki so nekoč veljale za smrtonosne. Vendar to ne velja za vse vrste raka. Agresivni možganski rak, glioblastom, se upira zdravljenju. Do sedaj raziskovalci niso vedeli, zakaj, pravi eden od znanstvenikov, ki so sodelovali v novi študiji z Univerze v Københavnu.

»Z mutacijo, tj. spreminjanjem svoje DNK, lahko rakave celice postanejo odporne na zdravljenje. Vendar pa se glioblastomske celice med imunoterapijo obnašajo drugače,« pravi klinični profesor in vodja ekipe v Centru za biotehnološke raziskave in inovacije (BRIC) Joachim Lütken Weischenfeldt. Njegova nova študija, objavljena v reviji Neuro-Oncology, opisuje odziv tumorskih celic na imunoterapijo.

Vsako leto pri približno 300 Dancih diagnosticirajo redko obliko raka, glioblastom. »S pregledom in primerjavo tumorskega materiala pred in po zdravljenju z imunoterapijo smo lahko identificirali skupino bolnikov, pri katerih se je videz tumorskih celic spremenil. Celice so si preprosto nadele drugačen 'plašč',« pojasnjuje Joachim Lütken Weischenfeldt.

Namesto mutacije, procesa, ki zahteva spreminjanje celične DNK in traja dolgo časa, so tumorske celice preprosto spremenile svoj videz in vedenje.

"Te celice, ki lahko spremenijo svoj videz, da so podobne določeni vrsti celic, ki jih najdemo v kostnem mozgu, so izjemno plastične," pojasnjuje Weishenfeldt.

"Vendar se niso spremenile samo rakave celice. Opazili smo tudi pomembne spremembe v makrofagih in celicah T, ki običajno pomagajo uničevati rakave celice."

Nezdravljene rakave celice se običajno lahko zaščitijo pred napadom celic T. Imunoterapija to prepreči.

"Pri bolnikih z glioblastomom imunoterapija ni onemogočila rakavih celic, da bi se branile pred napadom celic T. Naši rezultati kažejo, da lahko te napadejo celice T s signali in jih tako 'izčrpajo'," je dejal Weishenfeldt.

Z drugimi besedami, celice glioblastoma se lahko izognejo imunoterapiji s spremembo videza, zaradi česar je zdravljenje neučinkovito, in se branijo pred napadom celic T tako, da jih izčrpajo. Zaradi te kombinacije je glioblastom odporen na imunoterapijo in naravno obrambo telesa, zaradi česar je zelo agresivna vrsta raka.

Redki, a smrtonosni rak » Glioblastom je najbolj agresivna vrsta možganskega tumorja pri odraslih s kratkotrajnim preživetjem. Obupno potrebujemo nova, učinkovita zdravljenja,« pravi Weishenfeldt.

Upa, da bodo nove raziskave odprle pot novim zdravljenjem, ki se lahko borijo proti edinstvenim mehanizmom odpornosti glioblastoma.

"Ko te tumorske celice spremenijo svoj videz, izražajo različne beljakovine. In ker bodo te beljakovine edinstvene za te celice, bi jih moralo biti mogoče ciljati," zaključuje.

To bi vključevalo uporabo pametnih obrambnih mehanizmov glioblastoma proti samemu sebi. Vendar pa bo minilo še nekaj časa, preden bodo takšna zdravljenja na voljo bolnikom.

»Razvoj zdravljenja, ki cilja le na določeno vrsto rakavih celic, je težaven, zato bo trajalo nekaj časa, da najdemo pravo ravnovesje in se bomo lahko borili proti tumorju brez resnih stranskih učinkov,« pojasnjuje Weishenfeldt.

Naslednji korak za Weischenfeldta in njegove kolege bo poskus prepoznavanja drugih vrst plastičnega raka, pri katerih neuspeha zdravljenja ni mogoče v celoti pojasniti z genetskimi mutacijami.

"Konceptualno ta študija predlaga drugačen pristop k zdravljenju raka. Ideja je ciljati na plastičnost rakavih celic, torej na njihovo sposobnost spreminjanja videza in interakcije z okoliškimi celicami, vključno s celicami T in makrofagi."

"To bi lahko bil prvi korak k bolj prilagojenemu zdravljenju bolnikov z agresivnimi raki, kot je glioblastom, za katere nujno potrebujemo nova zdravljenja."