Nov pristop obeta zdravljenje frontotemporalne demence v predkliničnih preskušanjih
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Frontotemporalna demenca je neozdravljiva možganska bolezen, ki povzroča izgubo spomina, težave z govorom in spremembe osebnosti. V 5-12% primerov bolezen sproži zmanjšanje ravni progranulina. Pomanjkanje te beljakovine povzroči motnje v razgradnji beljakovin, kar povzroči kopičenje netopnih toksičnih beljakovin. To pa vodi do vnetja možganov, smrti nevronov in pomembne funkcionalne okvare centralnega živčnega sistema.
Frontotemporalna demenca je podedovana v 40% primerov: nosilci ustrezne genetske mutacije neizogibno razvijejo to bolezen. Raziskovalci z Medicinske fakultete LMU in Nemškega centra za nevrodegenerativne bolezni (DZNE) so v tesnem sodelovanju z Denali Therapeutics iz San Francisca razvili nov terapevtski pristop za nadomestitev manjkajoče beljakovine v možganih. Svoje rezultate so objavili v reviji Science Translational Medicine.
Terapevtski pristop
»Gen za progranulin smo vstavili v genom virusa,« pojasnjuje dr. Anja Kapel, višja raziskovalka na Biomedicinskem centru LMU in ena od vodilnih avtoric prispevka. Ekipa je nato modificirane viruse vbrizgala v krvni obtok modelov miši. "Virus cilja na jetrne celice, ki začnejo proizvajati progranulin v velikih količinah in ga sproščati v kri."
Pristop se tako izogne neposrednemu vbrizgavanju virusov v možgane, kar nosi tveganje resnih stranskih učinkov.
Da bi ta periferni pristop deloval, so raziskovalci uporabili trik za premagovanje krvno-možganske pregrade, ki običajno blokira izmenjavo biomolekul med krvjo in možgani. Poseben "brain shuttle", ki ga je razvil Denali Therapeutics, omogoča učinkovit transport snovi čez to oviro.
Znatno zmanjšanje simptomov pri mišjem modelu
»Po eni sami injekciji virusa smo testirali, ali so se simptomi zmanjšali,« pravi profesor Dominique Paquette z Inštituta za raziskave možganske kapi in demence (ISD), drugi vodilni avtor in član grozda odličnosti SyNergy. Ugotovljeno je bilo, da so se nenormalnosti pri razgradnji beljakovin, kopičenju netopnih toksičnih beljakovin, vnetju možganov, motnjah gibanja in smrti nevronov bistveno zmanjšale. "Naslednji korak je bil raziskati, ali bi ta pristop lahko prevedli na ljudi z uporabo modelov izvornih celic." Opazili so tudi znatno zmanjšanje simptomov bolezni. Če povzamemo, so raziskovalci dokazali, da je oblike frontotemporalne demence, ki temeljijo na delni izgubi progranulina, mogoče zdraviti v predkliničnih preskušanjih z uporabo nadomestne terapije.
Pomen interdisciplinarnega sodelovanja
Tako celovito multidisciplinarno raziskovanje je možno le v timu. "Veseli me, da nam naš grozd odličnosti SyNergy zagotavlja edinstvene zmogljivosti v zvezi s tem. Hkrati ta študija poudarja pomen krepitve našega sodelovanja z vodilnimi biotehnološkimi podjetji, da lahko naše raziskave čim prej prenesemo v klinično prakso možno v korist bolnikov." pravi profesor Christian Haass iz biomedicinskega centra LMU, eden vodilnih raziskovalcev in govornik SyNergy.