Nova genetska različica lahko ščiti pred Alzheimerjevo boleznijo

Raziskovalci še vedno niso jasno, kaj dejansko povzroča Alzheimerjevo bolezen, vrsto demence, ki prizadene približno 32 milijonov ljudi po vsem svetu.

Vendar vedo, da ima genetika vlogo, zlasti nekatere genetske različice, ki vključujejo mutacijo ali spremembo DNK gena, zaradi česar deluje drugače.

Iskanje in preučevanje genetskih različic pri Alzheimerjevi bolezni je trenutno glavno področje raziskav. Znanstveniki so na primer ugotovili, da so genetske različice v genu APOE in mieloidne celice 2 (Trem2) lahko povezane z alzheimerjeva bolezen.

In študija zaupanja vrednega vira, objavljena marca 2024, je v petih genskih regijah ugotovila 17 genetskih različic, povezanih z Alzheimerjevo boleznijo.

Zdaj so znanstveniki z Visoke šole za zdravnike in kirurge na univerzi Columbia v New Yorku opredelili prej neznano genetsko varianto, ki pomaga zaščiti pred Alzheimerjevo boleznijo, kar zmanjšuje možnost človeka za razvoj bolezni do 71%.

Kakšno vlogo igra fibronektin pri zdravju možganov?

V tej raziskavi so se znanstveniki osredotočili na različico, ki jo najdemo v genu, ki izraža fibronektin. Fibronektin je lepilni glikoprotein, ki ga lahko najdemo na površini celic in v krvi in pomaga pri izvajanju določenih celičnih funkcij.

Fibronektin lahko najdemo tudi v krvno-možganski pregradi, kjer pomaga nadzirati tisto, kar gre v možgane in iz njega.

Prejšnje študije kažejo, da imajo ljudje z Alzheimerjevo boleznijo višje koncentracije fibronektina v krvi v primerjavi s tistimi brez.

Raziskovalci verjamejo, da so ljudje z mutacijo v genu fibronektina zaščiteni pred Alzheimerjevo boleznijo, ker pomaga preprečiti, da bi se preveč fibronektina nabralo v krvno-možganski pregradi.

"Ti rezultati so nam dali idejo, da lahko terapije, ki ciljajo na fibronektin in posnemajo zaščitno varianto, nudijo močno zaščito pred to boleznijo pri ljudeh," študirajo soprogipalni preiskovalec Richard Mayeux, dr., Predsednik oddelka za nevrologijo in Gertrude H. Sergievsky, psihiatrijo in epidemiologijo.

"Morda bomo morali začeti čistiti amiloid veliko prej in menimo, da je to mogoče storiti skozi krvni obtok," je predlagal. "Zato smo zelo navdušeni nad odkritjem te različice fibronektina, ki bi lahko bila dobra tarča za razvoj drog."

Genska varianta je povezana s 71-odstotno zmanjšanje tveganja Alzheimerjeve bolezni

Raziskovalci so tudi ugotovili, da je bila ugotovljena različica zaščitnega gena fibronektina pri ljudeh, ki nikoli niso razvili simptomov Alzheimerjeve bolezni, čeprav so podedovali obliko E4 gena APOE, kar so prejšnje študije pokazale znatno povečalo tveganje za razvoj bolezni.

Znanstveniki so analizirali genetske podatke od več sto ljudi, starejših od 70 let, ki so bili tudi prevozniki različice gena Apoee4. Udeleženci študije so bili iz različnih etničnih skupin, nekateri pa Alzheimerjevo bolezen.

Znanstvenik je združil rezultate njihove študije s ponovljenimi študijami, opravljenimi na univerzi Stanford in na univerzi v Washingtonu, ugotovil, da je varianta gena fibronektina zmanjšala tveganje za Alzheimerjevo bolezen za 71% pri ljudeh, ki nosijo varianto gena APOEE4.

V istem sporočilu za javnost, citirano zgoraj, je doktor Kagan Kizil, izredni profesor za nevrološke znanosti na univerzi za zdravnike in kirurge na univerzi Columbia, in eden od voditeljev študije, pojasnil:

"Alzheimerjeva bolezen se lahko začne z amiloidnimi nahajališči v možganih, vendar so manifestacije bolezni posledica sprememb, ki se pojavijo po tem, ko se pojavijo nahajališča. Naši rezultati kažejo, da se nekatere od teh sprememb pojavijo v možganski žilni mreži in da bomo lahko razvili nove terapije, ki posnemajo zaščitni učinek gena za preprečevanje ali zdravljenje."

"Obstaja pomembna razlika v ravni fibronektina v krvno-možganski pregradi med kognitivno zdravimi ljudmi in ljudmi z Alzheimerjevo boleznijo, ne glede na njihov status APOEE4," je dodal Kizil.

"Vse, kar zmanjšuje presežek fibronektina, bi moralo zagotoviti nekaj zaščite, in zdravilo, ki bi lahko bil pomemben korak naprej v boju proti tej izčrpavajoči bolezni," je predlagal.

Rezultati bi lahko sčasoma privedli do novih načinov zdravljenja Alzheimerjeve bolezni.

Študija je bila objavljena v journal Acta Neuropathologica.