Nova genetska različica lahko ščiti pred Alzheimerjevo boleznijo

Raziskovalci še vedno niso povsem prepričani, kaj dejansko povzroča Alzheimerjevo bolezen, vrsto demence, ki prizadene približno 32 milijonov ljudi po vsem svetu.

Vendar vedo, da genetika igra vlogo, zlasti nekatere genetske variante, ki vključujejo mutacijo ali spremembo v DNK gena, zaradi česar deluje drugače.

Iskanje in preučevanje genetskih variant pri Alzheimerjevi bolezni je trenutno pomembno področje raziskav. Znanstveniki so na primer ugotovili, da so genetske variante v genu APOE in mieloidnih celic 2 (TREM2) lahko povezane z Alzheimerjevo boleznijo.

Študija Trusted Source, objavljena marca 2024, je odkrila 17 genetskih variant, povezanih z Alzheimerjevo boleznijo, v petih genomskih regijah.

Znanstveniki s fakultete za zdravnike in kirurge Vagelos na Univerzi Columbia v New Yorku so zdaj odkrili prej neznano genetsko varianto, ki pomaga zaščititi pred Alzheimerjevo boleznijo in zmanjša možnost razvoja bolezni za do 71 %.

Kakšno vlogo ima fibronektin pri zdravju možganov?

V tej študiji so se znanstveniki osredotočili na varianto, ki jo najdemo v genu, ki izraža fibronektin. Fibronektin je adhezivni glikoprotein, ki ga najdemo na površini celic in v krvi ter pomaga pri opravljanju določenih celičnih funkcij.

Fibronektin se nahaja tudi v krvno-možganski pregradi, kjer pomaga nadzorovati, kaj vstopa in izstopa iz možganov.

Prejšnje študije kažejo, da imajo ljudje z Alzheimerjevo boleznijo v krvi višje koncentracije fibronektina v primerjavi s tistimi brez nje.

Raziskovalci verjamejo, da so ljudje z mutacijo v genu za fibronektin zaščiteni pred Alzheimerjevo boleznijo, ker ta pomaga preprečiti kopičenje preveč fibronektina v krvno-možganski pregradi.

»Ti rezultati so nam dali idejo, da lahko terapije, ki ciljajo na fibronektin in posnemajo zaščitno varianto, zagotovijo robustno zaščito pred to boleznijo pri ljudeh,« je v sporočilu za javnost zapisal sovoditelj študije Richard Mayeux, dr. med., predstojnik oddelka za nevrologijo in psihiatrijo in epidemiologijo na Univerzi Columbia.

»Morda bomo morali začeti odstranjevati amiloid veliko prej in menimo, da je to mogoče storiti prek krvnega obtoka,« je predlagal. »Zato smo zelo navdušeni nad odkritjem te različice fibronektina, ki bi lahko bila dobra tarča za razvoj zdravil.«

Genska varianta, povezana z 71-odstotnim zmanjšanjem tveganja za Alzheimerjevo bolezen

Raziskovalci so ugotovili tudi, da so pri ljudeh, ki nikoli niso razvili simptomov Alzheimerjeve bolezni, našli različico zaščitnega gena fibronektina, čeprav so podedovali obliko e4 gena APOE, za katero so prejšnje študije pokazale, da znatno poveča tveganje za razvoj bolezni.

Znanstveniki so analizirali genetske podatke več sto ljudi, starejših od 70 let, ki so bili tudi nosilci različice gena APOEe4. Udeleženci študije so bili iz različnih etničnih skupin, nekateri pa so imeli Alzheimerjevo bolezen.

Znanstvenik je združil rezultate svoje študije s ponovljenimi študijami, izvedenimi na Univerzi Stanford in Univerzi Washington, in ugotovil, da je genska varianta fibronektina zmanjšala tveganje za Alzheimerjevo bolezen za 71 % pri ljudeh, ki nosijo gensko varianto APOEe4.

V istem zgoraj navedenem sporočilu za javnost je Kagan Kizil, doktor znanosti, izredni profesor nevroloških znanosti na Fakulteti za zdravnike in kirurge Vagelos na Univerzi Columbia in eden od vodij študije, pojasnil:

"Alzheimerjeva bolezen se lahko začne z amiloidnimi usedlinami v možganih, vendar so manifestacije bolezni posledica sprememb, ki se pojavijo po pojavu usedlin. Naši rezultati kažejo, da se nekatere od teh sprememb pojavijo v možganskem žilnem omrežju in da bomo lahko razvili nove terapije, ki posnemajo zaščitni učinek gena za preprečevanje ali zdravljenje bolezni."

"Obstaja pomembna razlika v ravneh fibronektina v krvno-možganski pregradi med kognitivno zdravimi ljudmi in ljudmi z Alzheimerjevo boleznijo, ne glede na njihov status APOEe4," je dodal Kizil.

"Vse, kar zmanjša presežek fibronektina, bi moralo zagotoviti določeno zaščito, zdravilo, ki to počne, pa bi lahko bil pomemben korak naprej v boju proti tej izčrpavajoči bolezni," je predlagal.

Rezultati bi lahko sčasoma privedli do novih načinov zdravljenja Alzheimerjeve bolezni.

Študija je bila objavljena v reviji Acta Neuropathologica.