Alzheimerjeva bolezen

Alzheimerjeva bolezen se razvija kot posledica progresivne izgube kognitivnih sposobnosti in je značilna tvorba senilnih plakov, kopičenje amiloidnih in nevrofibrilarnih glomerulov v možganski skorji in subkortikalna siva snov. Trenutna zdravila lahko začasno ustavijo napredovanje simptomov Alzheimerjeve bolezni, vendar bolezni ni mogoče popolnoma ozdraviti.

[1], [2], [3], [4],

Epidemiologija

To je nevrološka bolezen, ki je najpogostejši vzrok demenco je več kot 65% demence pri starejših. To je dvakrat pogostejše pri ženskah kot pri moških, kar je deloma posledica daljše življenjske dobe žensk. Alzheimerjeva bolezen prizadene približno 4% ljudi, starih od 65 do 74 let, in več kot 30% - starejših od 85 let. Prevladovanje števila bolnikov v razvitih državah je povezano s povečanjem števila starejših.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Vzroki alzheimerjeva bolezen

Večina primerov bolezni je sporadična, s poznim nastopom (starejšim od 60 let) in nejasno etiologijo. Vendar pa je od 5 do 15% družinske narave, polovica teh primerov ima zgodnji začetek (mlajši od 60 let) in so običajno povezani s specifičnimi genetskimi mutacijami.

Tipične morfološke spremembe so zunajcelična  kopičenje a-amiloida, intracelularni nevrofibrilarni glomeruli (parne vijačne filamente), razvoj senilnih plakov in izguba nevronov. Običajno poteka  atrofija skorje, zmanjšanje porabe glukoze in zmanjšanje možganske perfuzije v parietalnem režnju, časovni skorji in prefrontalnem korteksu.

Vsaj 5 specifičnih genetskih lokusov, ki se nahajajo na 1., 12., 14., 19. In 21. Kromosomu, vplivajo na pojav in napredovanje Alzheimerjeve bolezni. Razvoj bolezni vključuje gene, ki kodirajo predelavo prekurzorskega proteina presenin I in presenilin II. Mutacije v teh genih lahko spremenijo obdelavo amiloidnega prekurzorskega proteina, kar vodi do kopičenja a-amiloidnih fibrilarnih agregatov. A-amiloid lahko prispeva k nevronski smrti in nastanku nevrofibrilarnih glomerulov in senilnih plakov, ki so sestavljeni iz degenerativno modificiranih aksonov in dendritov, astrocitov in glialnih celic, ki se nahajajo okoli amiloidnega jedra.

Druge genetske determinante vključujejo alelopolopoprotein E (apo E). Apolipoprotein E vpliva na kopičenje β-amiloida, celovitost citoskeleta in učinkovitost obnove nevronov. Tveganje za Alzheimerjevo bolezen se močno poveča pri ljudeh z dvema 4 aleloma, zmanjša pa se pri tistih, ki imajo 2 alela.

Druge pogoste nepravilnosti vključujejo povečanje koncentracije tavrinskega proteina (sestavine nevrofibrilarnih zapletov in α-amiloida) v CSF in možganih ter zmanjšanje ravni holin acetiltransferaze in različnih nevrotransmiterjev (zlasti somatostatina).

Razmerje med okoljskimi dejavniki (eksogeni) (vključno z nizko ravnijo hormonov, dovzetnostjo za kovine) in Alzheimerjevo boleznijo se preučuje, vendar še ni bilo potrjene povezave.

[17], [18], [19]

Dejavniki tveganja

Znanstveniki verjamejo, da Alzheimerjevo bolezen povzroča kombinacija genetskih in okoljskih dejavnikov ter načina življenja, ki vplivajo na možgane vse življenje.

[20]

Starost

Starost je najpomembnejši dejavnik tveganja za Alzheimerjevo bolezen. Hitrost razvoja demence se podvoji vsako desetletje po 60 letih.

[21], [22], [23], [24]

Dednost

Tveganje za razvoj bolezni je večje, če ima sorodnik prvega odnosa (starši ali brat) demenco v anamnezi. Vendar pa je v 5% primerov patologija posledica genetskih sprememb.

Večina genetskih mehanizmov za razvoj bolezni ostaja nepojasnjena.

[25]

Downov sindrom

Veliko ljudi z Downovim sindromom razvije Alzheimerjevo bolezen. Znaki in simptomi bolezni se običajno pojavijo 10 do 20 let prej.

[26]

Paul

Ženske pogosto razvijejo Alzheimerjevo bolezen, verjetno zato, ker živijo dlje kot moški.

[27]

Poškodbe glave

Ljudje, ki so imeli v preteklosti resne poškodbe glave, imajo večje tveganje za razvoj Alzheimerjeve bolezni.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Način življenja

Nekateri raziskovalci kažejo, da lahko isti dejavniki tveganja, ki povečujejo možnosti za razvoj kardiovaskularnih bolezni, tudi povečajo verjetnost za razvoj Alzheimerjeve bolezni. Na primer:

• Hipodinamija.
• Debelost.
• Kajenje ali pasivno kajenje.
• Hipertenzija.
• Hiperholesterolemija in trigliceridemija.
• Sladkorna bolezen tipa 2.
• Hrana z nezadostno količino sadja in zelenjave.

[36], [37], [38]

Simptomi alzheimerjeva bolezen

Simptomi in znaki Alzheimerjeve bolezni so podobni tistim pri drugih vrstah demence z zgodnjim, vmesnim in poznim stadijem bolezni. Izguba kratkotrajnega spomina je pogosto prvi simptom. Bolezen enakomerno napreduje, lahko pa ima tudi plato v nekaterih časovnih intervalih. Pogosto so vedenjske motnje (vključno s potepanjem, razdražljivostjo, drskostjo).

[39], [40], [41]

Diagnostika alzheimerjeva bolezen

Nevrolog opravi fizični pregled in nevrološki pregled, da preveri bolnikovo splošno nevrološko zdravje, pri čemer preveri:

• Refleksi.
• Mišični ton in moč.
• Vid in sluh.
• Usklajevanje gibanj.
• Stanje

Značilno je, da je diagnoza podobna tisti pri drugih vrstah demence. Tradicionalno diagnostična merila za Alzheimerjevo bolezen vključujejo potrditev demence s fizičnim pregledom in dokumentiranje rezultatov formalne študije duševnega stanja; pomanjkanje v 2 ali več kognitivnih področjih, postopno in postopno poslabšanje spomina in drugih kognitivnih funkcij; pomanjkanje motenj zavesti; po 40 letih; najpogosteje po 65 letih; pomanjkanje sistemskih bolezni in bolezni možganov, ki se lahko obravnavajo kot vzrok za progresivno izgubo spomina in kognitivnih funkcij. Kljub temu nekatera odstopanja od navedenih kriterijev ne izključujejo diagnoze Alzheimerjeve bolezni.

Razlika med Alzheimerjevo boleznijo in drugimi vrstami demence ima določene težave. Niz ocenjevalnih testov (na primer, Hachinsky Ischemic Scale) lahko pomaga razlikovati vaskularno demenco. Nihanja v kognitivni funkciji, simptomi parkinsonizma, dobro oblikovane vizualne halucinacije in relativno ohranjanje kratkotrajnega spomina bolj verjetno potrjujejo diagnozo Taurus in Levy's Taurus, ne pa Alzheimerjevo boleznijo.

Bolniki z Alzheimerjevo boleznijo, za razliko od drugih demenc, pogosteje izgledajo bolj urejeni in urejeni. Približno 85% bolnikov, ki so skrbno zbrali zgodovino in nevrološki pregled, so potrdili pravilnost diagnoze.

Spremenjena ishemična lestvica Khachinsky

Znaki	Točke
Nenaden pojav simptomov	2
Postopno povečevanje simptomov (motenj) (na primer poslabšanje - stabilizacija - poslabšanje)
Nihanje (nihanje) simptomov	2
Normalna orientacija	1
Posamezne osebnostne lastnosti so relativno ohranjene.
Depresivno	1
Somatske pritožbe (kot so mravljinčenje in nerodnost v rokah)
Čustvena labilnost	1
Arterijska hipertenzija zdaj ali v zgodovini
Zgodovina možganske kapi	2
Potrditev prisotnosti ateroskleroze (npr. Patologija perifernih arterij, miokardni infarkt)
Fokalni nevrološki simptomi (npr. Hemipareza, enakozvočna hemianopsija, afazija)
Žariščni nevrološki znaki (npr. Enostranska šibkost, izguba občutljivosti, asimetrija refleksov, simptomi Babinskega)

Skupno število točk: 4 kaže na začetno fazo demence; 4-7 - vmesna stopnja; 7 vključuje vaskularno demenco.

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48]

Laboratorijski testi

Krvne preiskave lahko pomagajo ugotoviti druge možne vzroke za izgubo spomina in pozornost, kot so bolezni ščitnice ali pomanjkanje vitamina.

[49], [50], [51]

Raziskave možganov

Raziskave možganov se trenutno uporabljajo za natančno prepoznavanje vidnih patoloških sprememb, povezanih z drugimi patologijami, kot so kap, travma ali maligni ali benigni tumorji, ki lahko povzročijo kognitivne motnje.

• MRT.
• Računalniška tomografija.
• Pozitronska emisijska tomografija. Nove metode PET pomagajo diagnosticirati stopnjo poškodbe možganov z amiloidnimi plaki.
• Analiza tekočine. Analiza cerebrospinalne tekočine lahko pomaga identificirati biomarkerje, ki kažejo na verjetnost razvoja Alzheimerjeve bolezni.

Novi diagnostični testi

Znanstveniki nenehno sodelujejo z nevrologi, da bi razvili nova diagnostična orodja, ki bi pomagala pri natančni diagnozi Alzheimerjeve bolezni. Druga pomembna naloga je identificirati bolezen, preden se pojavijo prvi simptomi.

Nova diagnostična orodja, ki se razvijajo:

• Razvoj novih metod natančnega slikanja možganov
• Natančni duševni diagnostični testi
• Določanje biomarkerjev bolezni v krvi ali cerebrospinalni tekočini.

Genetsko testiranje običajno ni priporočljivo za rutinsko diagnozo Alzheimerjeve bolezni. Izjema so ljudje, ki so obremenjeni z družinsko zgodovino.

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza med Alzheimerjevo boleznijo in Levijevo demenco 

Sign of	Alzheimerjeva bolezen	Demenca z Levijevimi teleti
Patomorfologija	Senilni plaki, nevrofibrilarni glomeruli, kopičenje beta-amiloida v skorji in subkortikalna siva snov	Levijev Taurus v kortikalnih nevronah
Epidemiologija	Dvakrat pogosteje prizadene ženske	Dvakrat pogosteje prizadene moške
Dednost	Družinsko dedovanje je mogoče zaslediti v 5-15% primerov	Redko opazimo
Nihanja med dnevom	Do neke mere	Jasno opredeljeno
Kratkoročni spomin	Izgubljen v zgodnjih fazah bolezni	V manjši meri trpijo; pomanjkanje se bolj osredotoča na pozornost kot na spomin
Simptomi parkinsonizma	Zelo redko se razvijejo v poznih fazah bolezni, hod ni moten.	Jasno izražena, ponavadi se pojavijo v zgodnjih fazah bolezni, obstaja aksialna togost in nestabilen hod
Disfunkcija avtonomnega živčnega sistema	Redko	Ponavadi na voljo
Halucinacije	Približno 20% bolnikov se običajno razvije v fazi zmerne demence.	Pojavi se pri približno 80% bolnikov, običajno ob začetku bolezni, najpogosteje vizualni
Neželeni učinki na antipsihotike	Pogosto lahko poslabšajo simptome demence	Pogosto, močno poslabša ekstrapiramidne simptome in je lahko huda ali smrtno nevarna

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68]

Zdravljenje alzheimerjeva bolezen

Osnovno zdravljenje Alzheimerjeve bolezni je enako kot pri drugih vrstah demence.

Zaviralci holinesteraze v nekaterih bolnikih zmerno izboljšajo kognitivno funkcijo in spomin. Štiri izmed njih so odobrene za uporabo: na splošno so donepezil, rivastigmin in galantamin enako učinkoviti, vendar se noakrin uporablja manj pogosto, ker ima hepatotoksičnost. Donepezil je zdravilo izbire 1, ker se dnevni odmerek vzame enkrat in zdravilo bolniki dobro prenašajo. Priporočeni odmerek je 5 mg enkrat na dan za 4-6 tednov, nato pa se odmerek poveča na 10 mg / dan. Zdravljenje je treba nadaljevati, če se po nekaj mesecih od začetka recepcije pojavi funkcionalno izboljšanje, sicer ga je treba prekiniti. Največ neželenih učinkov iz prebavil (vključno s slabostjo, drisko). Redko se pojavijo omotica in motnje srčnega ritma. Neželene učinke je mogoče zmanjšati s postopnim povečevanjem odmerka.

Nedavno odobreni antagonist N-metil-O-aspartatnega receptorja memantin (5-10 mg peroralno na odmerek) je pokazal upočasnitev napredovanja Alzheimerjeve bolezni.

Včasih se antidepresivi uporabljajo pri zdravljenju za pomoč pri nadzoru vedenjskih simptomov.

[69], [70], [71], [72], [73]

Ustvarjanje varnega in podpornega okolja

Sledite tem preprostim navodilom, da ohranite funkcionalne sposobnosti bolnika z Alzheimerjevo boleznijo:

• Vedno imejte ključe, denarnice, mobilne telefone in druge dragocenosti na istem mestu.
• Namestite sledenje lokacije v mobilni telefon.
• Uporabite koledar ali tablo v apartmaju, da spremljate svoj dnevni urnik gospodinjskih opravil. Naredite navado označevati že dokončane izdelke.
• Odstranite odvečno pohištvo, vzdržujte red.
• Zmanjšajte število ogledal. Ljudje z Alzheimerjevo boleznijo se včasih ne morejo prepoznati v zrcalni podobi, kar ga lahko prestraši.
• Oglejte si fotografije s svojimi sorodniki.

[74], [75]

Šport

Redna vadba je pomemben del wellness načrta. Dnevne sprehode na svežem zraku pomagajo izboljšati razpoloženje in ohraniti zdravje sklepov, mišic in srca. Vaja lahko tudi izboljša spanje in prepreči zaprtje.

[76], [77], [78], [79], [80]

Moč

Ljudje z Alzheimerjevo boleznijo lahko včasih pozabijo jesti in piti dovolj vode, kar lahko privede do dehidracije, zaprtja in izčrpanosti.

Nutricionisti predlagajo, da jedo naslednja živila:

• Koktajli in napitki. Milkshakeu lahko dodamo beljakovine v prahu (lahko jih kupite v nekaterih lekarnah).
• Voda, naravni sokovi in druge zdrave pijače. Poskrbite, da oseba z Alzheimerjevo boleznijo popije več kozarcev vode na dan. Izogibajte se pijačam, ki vsebujejo kofein. Lahko povzročijo anksioznost, nespečnost in pogosto uriniranje.

[81], [82], [83], [84], [85], [86], [87]

Alternativna medicina

Različni zeliščni pripravki, vitaminski dodatki in druga prehranska dopolnila se pogosto promovirajo kot zdravila, ki lahko izboljšajo kognitivne funkcije,

Farmacevtska podjetja ponujajo več prehranskih dopolnil, ki lahko izboljšajo kognitivne sposobnosti osebe, ki trpi zaradi te bolezni:

• Omega-3 maščobne kisline. Najdene so v velikih količinah v ribah. Študije niso pokazale koristi od prehranskih dopolnil, ki vsebujejo ribje olje.
• Kurkumin. Ta rastlina ima protivnetne in antioksidativne lastnosti, ki lahko izboljšajo kemične procese v možganih. Doslej klinična preskušanja niso pokazala nobene koristi v zvezi z Alzheimerjevo boleznijo.
• Ginkgo Ginkgo - rastlinski izvleček. Velika študija, ki jo je financiral NIH, ni našla učinka pri preprečevanju ali upočasnitvi razvoja simptomov Alzheimerjeve bolezni.
• Vitamin E. Čeprav vitamin E ne more preprečiti bolezni, lahko jemanje 2000 ie na dan upočasni napredovanje pri ljudeh, ki so že bolni.

Zdravljenje z estrogeni ni pokazalo koristi pri preventivnem zdravljenju in je lahko nevarno.

[88], [89]

Napoved

Čeprav je stopnja napredovanja bolezni različna, je kognitivni upad neizogiben. Mediani čas preživetja za diagnozo Alzheimerjeve bolezni je 7 let, čeprav se o tej številki razpravlja.

[90], [91], [92], [93]