Normalne celice pomagajo rakavim celicam preživeti med kemoterapijo

Včasih se rakave celice lahko že od samega začetka upirajo kemoterapiji: izkazalo se je, da to "darilo" prejmejo od beljakovin v zdravih celicah, ki obdajajo tumor.

V sodobni medicini se rak zdravi s ciljanjem na tumor. V rakavih celicah se išče specifična mutacija, zdravilo pa je usmerjeno na specifično mutacijsko beljakovino raka. Ta vrsta kemoterapije je veliko boljša od običajne kemoterapije, ki celotno telo preplavi s strupom, ki ne vpliva le na tumor, temveč tudi na zdravo tkivo.

Hkrati je učinkovitost takšne terapije v laboratorijskih pogojih neprimerljiva s kliničnimi rezultati. Rakave celice v epruveti skupaj umrejo zaradi zdravila, posebej ustvarjenega zanje – in pri bolnikih ima vse to le delni in/ali začasni učinek. Takšen je na primer primer melanoma: za zdravljenje te vrste tumorja je bil ustvarjen zaviralec proteina RAF, ki ima v celicah melanoma specifično mutacijo. Pri nekaterih bolnikih je bil odziv na terapijo več kot opazen in maligne celice so skoraj popolnoma izginile, v drugih primerih pa se je tumor le nekoliko umaknil in pokazal neverjetno odpornost. In tukaj je vredno pojasniti, da to ni pridobljena lastnost: odpornost na zdravila, ki se pojavi v rakavih celicah po terapiji, je še en, čeprav bolj znan problem onkologije. V tem primeru je, kot da imajo rakave celice sprva nekaj, kar jih ščiti pred smrtjo kot posledica ciljno usmerjenega zdravljenja z zdravilom.

To uganko sta rešili dve raziskovalni skupini - iz podjetja Genetech in Broad Institute (ZDA). Strokovnjaki podjetja Genetech so testirali 41 linij različnih rakavih celic, od tumorjev dojk do pljučnih in kožnih tumorjev, na primarno odpornost na zdravila. V članku, objavljenem v reviji Nature, pišejo, da so se celice zdravilom uprle le v prisotnosti beljakovinskega koktajla, vzetega iz tumorske strome - torej iz normalnih celic, ki obdajajo tumor in služijo kot njegova opora.

Druga skupina znanstvenikov je vzgojila več vrst rakavih celic in jim spet dodala normalne. Rakave celice, ki so vzgojene same, so zaradi zdravil umrle, če pa so jim dodali normalne celice, je tumor preživel v več kot polovici primerov. To pomeni, da legendarno nesmrtnost raka vsaj delno zagotavljajo zdrava tkiva. V članku, objavljenem v isti reviji, raziskovalci z Broad Institute poročajo, da jim je uspelo identificirati beljakovino, ki jo izločajo normalne celice in ki pomaga rakavim celicam preživeti "kemični napad". Analizirali so približno 500 izločenih beljakovin, na koncu pa je bila "zadnja možnost" HGF ali rastni faktor hepatocitov. Veže se na enega od receptorjev rakavih celic, zaradi česar melanomske celice postanejo odporne na zdravilo, ki cilja na mutantni protein RAF. Predhodno je bilo ugotovljeno, da je hiperaktivnost tega receptorja povezana z rastjo tumorja.

Te rezultate so potrdili v kliničnih poskusih. Pri bolnikih z visokimi ravnmi HGF ciljno usmerjeno protitumorsko zdravljenje ni prineslo želenega učinka, medtem ko je pri nizkih ravneh HGF zdravilo povzročilo močno zmanjšanje tumorja. To pomeni, da je za popolno zdravljenje potrebno zadeti ne le sam rakavi protein, ki je pomemben za življenje rakave celice, temveč tudi receptor, s pomočjo katerega rakava celica prejema pomoč od zdravih.

Ugotovitve imajo ogromen temeljni in praktični pomen, vendar bo njihovo prevajanje v vsakdanjo klinično prakso zelo težko. Pomožni protein HGF je morda pomemben le za melanom, s katerim so raziskovalci delali. Drugi raki lahko uporabljajo različne beljakovine in za vsako od njih je potrebno veliko dela za identifikacijo teh beljakovin.

V zvezi s tem se postavlja vprašanje: ali bo kemoterapija ponovno pridobila svojo prednost, saj ubija zdrave celice skupaj z rakavimi celicami in je tako sposobna tumorju odvzeti vsako upanje na rešitev?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]