Obsežna 15-letna študija povezuje metabolni sindrom s povečanim tveganjem za Parkinsonovo bolezen

Populacijska študija s 467.200 udeleženci (povprečna starost 57 let), objavljena v reviji Neurology, je pokazala, da je prisotnost metabolnega sindroma (MetS) povezana s približno 40 % večjim tveganjem za poznejši razvoj Parkinsonove bolezni v primerjavi z ljudmi brez MetS. V medianem obdobju spremljanja 15 let je bila Parkinsonova bolezen diagnosticirana pri 3.222 ljudeh. Izhodiščna stopnja incidence je bila 4,87 primera na 10.000 oseb-let pri ljudeh brez MetS v primerjavi s 5,21 na 10.000 oseb-let pri ljudeh z MetS. Povezava se je ohranila tudi po prilagoditvi glede na starost, kajenje, telesno aktivnost in genetsko nagnjenost k Parkinsonovi bolezni. Avtorji so zbrali tudi metaanalizo prejšnjih študij: v kombinaciji z osmimi prejšnjimi študijami so imeli ljudje z MetS 29 % večje tveganje za Parkinsonovo bolezen.

Ozadje študije

Parkinsonova bolezen (PB) se vse bolj obravnava ne le kot "lokalna" nevrodegeneracija, temveč kot sistemska motnja s presnovnimi in imunskimi komponentami. Nakopičili so se dokazi, da inzulinska rezistenca, energijske okvare in vnetje v možganih povečujejo ranljivost dopaminergičnih nevronov: mitohondriji so moteni, oksidativni stres se poveča, mikroglija se aktivira in olajša se agregacija α-sinukleina, "značilne" beljakovine PB. Te povezave povezujejo presnovno zdravje z nevrodegeneracijo in postavljajo jasen preventivni vektor: z izboljšanjem presnove potencialno oslabimo "tla" za PB.

V splošni medicini je metabolni sindrom (MetS) eden glavnih označevalcev slabega počutja. Po merilih NCEP ATP III se diagnosticira s kombinacijo ≥3 od petih komponent: abdominalne debelosti, visokega krvnega tlaka, hiperglikemije/insulinske rezistence, visokih trigliceridov in nizkega HDL holesterola. MetS sam po sebi povečuje srčno-žilna tveganja, vendar nevrologi vse bolj zanimajo prav zato, ker je ta »paket« dejavnikov spremenljiv: za razliko od starostne ranljivosti ali genetike ga je mogoče specifično popraviti z življenjskim slogom in terapijo.

Nedavna epidemiologija podpira povezavo »metabolizem ↔ Parkinsonova bolezen«. Metaanalize poročajo o povečanem tveganju za Parkinsonovo bolezen pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2 in v manjši meri, a še vedno zaznavno, pri prediabetesih; nekatere študije kažejo, da je metabolni sindrom sam po sebi povezan z večjo verjetnostjo pojava Parkinsonove bolezni. Biološko je to skladno z idejo o »možganih, odpornih na inzulin«, in dopolnjujejo ga podatki o osi črevesje-možgani: disbiotični premiki, značilni za kardiometabolne motnje, lahko povečajo nevrovnetje in spodbudijo patologijo vzdolž osi »črevesje → možgani«.

Glede na to je nova prospektivna študija v nevrologiji postala eden največjih preizkusov hipoteze o »velikem številu«: v obdobju opazovanja ≈15 let pri 467 tisoč udeležencih je bila prisotnost metabolnega sindroma povezana s približno 40 % večjim tveganjem za poznejšo diagnozo Parkinsonove bolezni; metaanaliza v kombinaciji s prejšnjimi študijami je dala končno oceno ≈+29 %. V praksi to pomeni preprosto stvar: nadzor telesne teže, krvnega tlaka, glikemije in lipidov ni le vprašanje srca in krvnih žil, temveč tudi potencial za nevroprofilakso, zlasti pri ljudeh z dedno nagnjenostjo k Parkinsonovi bolezni.

Kaj je metabolni sindrom in zakaj je pomemben za možgane

MetS je »paket« medsebojno krepitvenih dejavnikov tveganja za kardiometabolne bolezni. Po definiciji gre za tri ali več od naslednjih dejavnikov:

• trebušna debelost (prekomerna velikost pasu);
• visok krvni tlak;
• hiperglikemija (visok krvni sladkor na tešče/motena regulacija glukoze);
• visoki trigliceridi;
• nizek HDL holesterol ("dober" holesterol).

Avtorji poudarjajo, da je presnovno zdravje spremenljivo, zato je iskanje povezave s tveganjem za Parkinsonovo bolezen pomembno z vidika preventive in javnega zdravja. News-Medical

Kako je bilo preučeno: zasnova, spremembe in neodvisni pregled

Študija je temeljila na veliki prospektivni bazi podatkov z dolgoročnim spremljanjem. Izhodiščna izpostavljenost je bila prisotnost metabolnega sindroma (MetS), izid pa je bila pojav Parkinsonove bolezni; regresijski modeli so bili prilagojeni glede na starost, kajenje, raven telesne aktivnosti in poligensko tveganje za Parkinsonovo bolezen (genetska predispozicija). Ključne številke: 38 % udeležencev je imelo MetS na začetku; v obdobju spremljanja je bilo registriranih 3222 novih primerov Parkinsonove bolezni; relativno tveganje v skupini z MetS je bilo ~1,4 (≈+40 %). Da bi zagotovili, da signal ni edinstven za to kohorto, so raziskovalci izvedli metaanalizo vseh razpoložljivih študij na to temo: združena ocena je pokazala +29-odstotno povečanje tveganja pri ljudeh z MetS.

Kaj to pomeni v praksi: lekcije za preprečevanje

Povezava ne dokazuje vzročnosti, vendar določa vektor dejanj, ki so sama po sebi uporabna tako kardiološko kot nevrološko:

• Zmanjšanje visceralne maščobe: kalorični primanjkljaj + zmerno intenzivna aerobna aktivnost in trening moči 2-3 krat na teden.
• Spremljanje krvnega tlaka, sladkorja in lipidov: redne meritve, spremembe življenjskega sloga in (če je indicirano) zdravljenje z zdravili.
• Presnovna dieta: Manj ultra predelane hrane in sladkorjev, več zelenjave, polnozrnatih žit, stročnic, oreščkov, rib.
• Zgodnje delo s prediabetesom in dislipidemijo: prej ko so komponente metabolnega sindroma popravljene, manjše je »ozadje« za žilna in nevrodegenerativna tveganja.

Avtorji ločeno ugotavljajo, da je kombinacija metabolnega sindroma + neugodnega genetskega profila povezana s še večjim tveganjem za Parkinsonovo bolezen – torej je ohranjanje presnovnega zdravja lahko še posebej pomembno za ljudi s povečano genetsko predispozicijo.

Kje biti previden: omejitve in odprta vprašanja

To je opazovalna študija – ugotavlja povezave, ne vzročnosti. Vzorec je bil pretežno bel, zato je treba preveriti posplošljivost rezultatov na druge populacije. MetS je pokopališče motečih dejavnikov (od socialno-ekonomskih do dostopa do oskrbe) in tudi s skrbnimi prilagoditvami je možna preostala zmeda. Vendar pa skladnost rezultatov z neodvisnimi povzetki in strokovnimi gradivi za medije krepi sklepe.

Kontekst: kako se novi rezultat ujema s področjem

Sistematični pregledi v zadnjih letih so nakazovali možno povezavo med komponentami metabolnega sindroma (hiperglikemija, debelost, hipertenzija, dislipidemija) in tveganjem za Parkinsonovo bolezen, vendar so bili rezultati neenakomerni. Novo delo dodaja največjo kohortno oceno doslej z dolgim spremljanjem in poudarja pomembno podrobnost: spreminjanje tveganja z genetiko. Zagovarja interdisciplinarni fokus na »metabolno zdravje za zdravje možganov«.

Vir študije: Zhang X. et al. Metabolic Syndrome and Incidence of Parkinson Disease. Neurology, objavljeno 20. avgusta 2025; DOI: 10.1212/WNL.0000000000214033.