Nove publikacije
Odkritje leta na področju metabolizma: Kako Olfactomedin-2 uravnava zdravje in težo adipocitov
Zadnji pregled: 09.08.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Znanstveniki iz Španije, Kitajske, Združenega kraljestva in Japonske so odkrili mehanizem, ki povezuje motnjo v delovanju ene same beljakovine z razvojem debelosti. Njihovo delo, objavljeno v reviji Nature Communications, prvič dokazuje, da okvara olfactomedina-2 (OLFM2) vodi do disfunkcije adipocitov, izzove vnetje maščobnega tkiva in povzroči sistemske presnovne motnje.
Razkrita ključna dejstva
- OLFM2 je izločeni glikoprotein: Do te študije je bila družina olfaktomedinov povezana predvsem z razvojem bolezni živčnega tkiva in oči. Znanstveniki so prvič dokazali njeno merljivo prisotnost in delovanje v adipocitih.
- Mišji model adipocitno specifičnega pomanjkanja OLFM2: transgene miši, ki jim primanjkuje OLFM2 samo v maščobnih celicah, so ob normalni prehrani hitro pridobile na teži, pokazale hipertrofijo adipocitov in kopičenje maščobe v jetrih.
- Presnovne posledice: miši KO so pokazale izrazito inzulinsko rezistenco, povišane ravni provnetnih citokinov (TNF-α, IL-6) in obsežno infiltracijo makrofagov v maščobne deponije.
- Molekularna pot: V odsotnosti OLFM2 sta bila normalno izločanje adiponektina in aktivnost ključnega presnovnega senzorja AMPK oslabljena, kar je povzročilo zmanjšano izkoriščanje maščobnih kislin in povečano oksidacijo glukoze.
- Podatki o ljudeh: V maščobnem tkivu debelih ljudi so bile ravni OLFM2 za polovico nižje kot pri vitkih prostovoljcih in so bile negativno povezane s telesno težo, ravnmi HbA1c in markerji sistemskega vnetja.
Pomen študije
Odkritje OLFM2 kot ključnega regulatorja adipocitov ovrže prepričanje, da je debelost zgolj posledica zunanjih dejavnikov (prehrana, aktivnost). Zdaj je jasno, da lahko okvare v enem od izločenih adipo-mediatorjev sprožijo kaskado imunometabolnih motenj.
To odpira nova terapevtska obzorja:
- Biomimetiki OLFM2 (rekombinantne beljakovine ali majhne molekule, ki izboljšajo njegovo delovanje) lahko obnovijo presnovno ravnovesje in zmanjšajo telesno težo pri modelih debelosti.
- Genska terapija, namenjena povečanju izražanja OLFM2 v maščobnem tkivu, obljublja dolgoročne učinke pri metabolnem sindromu in sladkorni bolezni tipa 2.
Možnosti in naslednji koraki
Avtorji poudarjajo potrebo po:
- Študije, specifične za depo, - primerjajo vlogo OLFM2 v podkožni in visceralni maščobi.
- Testiranje varnih agonistov OLFM2 v predkliničnih in zgodnjih kliničnih preskušanjih.
- Ocena sistemskih učinkov, saj lahko OLFM2 vpliva na jetra, mišice in osrednji živčni sistem prek endokrinih mehanizmov.
»Ugotovili smo, da pomanjkanje olfaktomedina-2 v adipocitih sproži vnetje maščobnega tkiva in presnovni kolaps telesa. Obnovitev njegove ravni popolnoma normalizira presnovo in izboljša občutljivost na inzulin,« pravi vodilna avtorica študije Aina Lluch.
V dobi, ko debelost prizadene več kot 650 milijonov ljudi, te ugotovitve ponujajo upanje za razvoj bistveno novih zdravljenj, ki ne ciljajo le na simptome, temveč na korensko molekulo, ki uravnava zdravje maščobnih celic.