Otroška levkemija se lahko pojavi med intrauterinim razvojem

Skupina raziskovalcev je pokazala, da se nekatere otroške levkemije začnejo pojavljati med embrionalnim razvojem, čeprav postanejo očitne šele nekaj mesecev po rojstvu.

Ekipo sestavljajo raziskovalci z Onkološkega inštituta Univerze v Oviedu (IUOPA), Raziskovalnega inštituta za levkemijo Josep Carreras, Univerze v Barceloni in Centra za biomedicinske raziskave raka (CIBERONC). Študija je objavljena v reviji Leukemia.

Akutna mieloična levkemija je druga najpogostejša vrsta akutne levkemije pri otrocih in jo je mogoče diagnosticirati v prvih mesecih življenja. Zgodnji pojav bolezni je privedel do suma, da ima tumor lahko prenatalni izvor. Vendar pa je bilo dokazovanje te teorije težko zaradi pomanjkanja prenatalnih ali rojstnih vzorcev.

»Priložnost za preučevanje izvora te levkemije se je pojavila zaradi primera 5-mesečnega dojenčka, pri katerem so v bolnišnici Niño Jesús v Madridu diagnosticirali akutno mieloično levkemijo,« pojasnjuje Pablo Menéndez, profesor na ICREA na Univerzi v Barceloni in inštitutu Josep Carreras. »Starša, ki sta shranila popkovnično kri, sta odprla pot raziskav, ki do zdaj niso bile mogoče.«

Z uporabo tehnik precizne medicine so raziskovalci analizirali celoten genom tumorja. Za razliko od tumorjev pri odraslih, kjer najdemo na tisoče mutacij, so pri tej levkemiji odkrili le dve kromosomski nepravilnosti.

»Genomska analiza nam je omogočila razvoj personalizirane diagnostične metode za spremljanje bolezni,« pravi José S. Puente, profesor biokemije na Univerzi v Barceloni. Puente je profesor biokemije in molekularne biologije na Univerzi v Oviedu. »Vendar ti podatki sprožajo nova vprašanja, na primer kdaj je tumor nastal in v kakšnem vrstnem redu so se pojavile te mutacije,« dodaja.

Na ta vprašanja je težko odgovoriti, ker takšne študije pred diagnozo zahtevajo vzorce krvi dojenčka, kar v veliki večini primerov ni mogoče. Vendar pa je v tem primeru obstoj zamrznjenega vzorca popkovnične krvi raziskovalcem omogočil, da so ob rojstvu ločili različne populacije krvnih celic in preučili, ali so bile katere od kromosomskih nepravilnosti, najdenih v tumorju, prisotne že med fetalnim razvojem.

Študija je pokazala, da je bila translokacija med kromosomoma 7 in 12 že prisotna v nekaterih hematopoetskih matičnih celicah v popkovnični krvi. Nasprotno pa druga kromosomska nepravilnost, trisomija 19, ni bila prisotna pri plodu, je bila pa najdena v vseh tumorskih celicah, kar kaže na to, da prispeva k povečani malignosti levkemičnih celic.

»Ti podatki so izjemno pomembni za razumevanje razvoja te uničujoče bolezni, obstoj tega vzorca popkovnične krvi pa je bil ključnega pomena za izvedbo študije, ki do sedaj ni bila mogoča pri akutni mieloični levkemiji,« dodaja Thalia Velasco, raziskovalka na Inštitutu Josep Carreras in Univerzi v Barceloni ter soavtorica študije.

Poleg rekonstrukcije genomskih sprememb, ki jih celice doživljajo, da povzročijo to levkemijo, je študija odkrila tudi molekularni mehanizem, ki pri tej vrsti levkemije še ni bil opažen in ki povzroča aktivacijo gena MNX1, ki je pri tej vrsti tumorja pogosto spremenjen.

Poznavanje teh sprememb je potrebno za razvoj celičnih in živalskih modelov, ki nam bodo omogočili razumevanje razvoja bolezni in razvoj novih metod zdravljenja teh patologij.