Nove publikacije
Mehanizem pretvorbe "dobrih" lipoproteinov v "slabe" lipoproteine je bil pojasnjen.
Zadnji pregled: 01.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Ameriški znanstveniki iz Nacionalnega laboratorija Lawrence Berkeley so končno ugotovili, kako protein za prenos holesterolskih estrov (CETP) zagotavlja prenos holesterola iz "dobrih" lipoproteinov visoke gostote (HDL ) v "slabe" lipoproteine nizke gostote (LDL). To odpira nove načine za oblikovanje varnejših in učinkovitejših zaviralcev CETP naslednje generacije, ki bi lahko preprečili razvoj srčno-žilnih bolezni.
(1) CETP prodre skozi HDL. (2) Nastanek por na obeh koncih CETP. (3) Pore se združijo z votlino v CETP in tvorijo kanal za prenos holesterola, (4) kar povzroči zmanjšanje velikosti HDL. (Ilustracija: Gang Ren/Berkeley Lab.)
Ekipo, ki je prva posnela strukturno predstavitev interakcij CETP s HDL in LDL, vodi Gan Ren, specialistka za elektronsko mikroskopijo in fizičarka materialov v Nacionalnem laboratoriju Lawrence Berkeley. Njene strukturne kartografije in strukturna analiza podpirajo hipotezo, da se holesterol prenaša iz HDL v LDL prek tunela skozi središče molekule CETP.
Po mnenju raziskovalcev je CETP majhna (53 kDa), asimetrična molekula, ki spominja na banano, s klinasto oblikovano N-terminalno domeno in sferično C-terminalno domeno. Znanstveniki so ugotovili, da N-terminalni del prodre skozi HDL, medtem ko C-terminalni del interagira z LDL. Strukturna analiza jim je omogočila hipotezo, da je ta trojna interakcija sposobna ustvariti silo, ki zvije terminala in tvori pore na obeh koncih CETP. Pore se nato združijo z osrednjo votlino v molekuli CETP in tvorijo tunel, ki služi kot nekakšen akvadukt za premikanje holesterola iz HDL.
Rezultati dela so bili objavljeni v reviji Nature Chemical Biology.
Srčno-žilne bolezni (predvsem ateroskleroza) ostajajo vodilni vzrok prezgodnje smrti v Združenih državah Amerike in po vsem svetu. Povišane ravni LDL-holesterola in/ali znižane ravni HDL-holesterola v krvni plazmi so glavni dejavniki tveganja za razvoj srčnega popuščanja. Zato je razvoj učinkovitih zaviralcev CETP postal zelo priljubljen farmakološki pristop k zdravljenju srčno-žilnih bolezni. Kljub največjemu kliničnemu zanimanju za CETP pa je bilo do sedaj o mehanizmu prenosa holesterola med lipoproteini malo znanega. Celo kako se CETP veže na te lipoproteine, ni bilo jasno.
G. Ren pojasnjuje, da je mehanizme CETP zelo težko preučevati z uporabo standardnih metod strukturnega slikanja, saj interakcije s CETP spreminjajo velikost, obliko in celo sestavo lipoproteinov, zlasti HDL. Njegova skupina je to dosegla z metodo, imenovano elektronska mikroskopija z negativnim kontrastom, optimiziranim protokolom, ki ga je s sodelavci razvil za slikanje interakcije CETP s sferičnimi delci HDL in LDL. Posebna tehnika za obdelavo nastalih slik je omogočila ustvarjanje tridimenzionalne rekonstrukcije molekule CETP in adukta CETP-HDL. Modeliranje dinamike sistema je omogočilo izračun molekularne mobilnosti CETP in napoved sprememb, povezanih s prenosom holesterola.
Po Gan Renovih besedah ustvarjeni model opisuje mehanizem prenosa holesterola. To je resnično pomemben korak k racionalni zasnovi zaviralcev CETP naslednje generacije za zdravljenje srčno-žilnih bolezni.