Pojasnjen je mehanizem pretvorbe "dobrega" lipoproteina v "slabega"
Zadnji pregled: 16.10.2021
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Ameriški znanstveniki iz National Laboratory Lawrence Berkeley končno odkril, kako protein - transporter estrov holesterola (CETP) zagotavlja prenos holesterola iz "dobro" visoke koncentracije HDL holesterola (HDLs ) do "slabega" LDL (v LDLs). To odpira nove poti za oblikovanje varnejših in učinkovitejših zaviralcev CETP nove generacije, ki bi lahko preprečile razvoj bolezni srca in žilja.
(1) CETP prodre v HDL. (2) Oblikovanje pore na obeh koncih CETP. (3) Pore porezati z votlino v CETP, ki tvori kanal za prenos holesterola, (4) kar vodi do zmanjšanja velikosti HDL. (Ilustracija Gang Ren / Berkeley Lab.)
Vodja znanstvene skupine, ki je zabeležila prvo strukturno zastopanost CETP interakcij z LDLs in HDLs, Ren Gang, strokovnjak za elektronsko mikroskopijo in materiali fizik iz Lawrence Berkeley laboratorija. Dobila je strukturno kartiranje in strukturne analize podpirajo hipotezo, da holesterol se prenese iz HDLs na LDLs skozi tunel, ki poteka skozi središče molekule CETP.
Po mnenju raziskovalcev je CETP majhna (53 kDa) asimetrična molekula, ki spominja na banano s klinasto N-terminalno domeno in sferično C-terminalno domeno. Znanstveniki so ugotovili, da N-terminal prodre v HDL, medtem ko C-terminal deluje v povezavi z LDL. Strukturna analiza jim je omogočila, da predložijo hipotezo, da je ta trojna interakcija sposobna ustvariti napor, ki obrača terminale in tvori pore na obeh koncih CETP. Pore pa se nato s središčno votlino v molekuli CETP oblikuje predor, ki služi kot nekakšen akvadukt za gibanje holesterola iz HDL.
Rezultati dela so objavljeni v reviji Nature Chemical Biology.
Kardiovaskularne bolezni (predvsem ateroskleroza) ostajajo glavni vzrok zgodnje smrti v ZDA in po svetu. Povišane ravni LDL-holesterola in (ali) zmanjšane - HDL-holesterol v krvni plazmi so s svojimi deli glavni dejavniki tveganja za razvoj srčnega popuščanja. Zato je oblikovanje učinkovitih inhibitorjev CETP postalo zelo priljubljen farmakološki pristop k zdravljenju bolezni srca in ožilja. Ampak, kljub najvišjemu kliničnemu zanimanju za CETP, do danes ni bilo malo znano o mehanizmu prenosa holesterola med lipoproteini. Še natančno, kako se CETP veže na te lipoproteine, je ostalo nejasno.
G. Ren pojasnjuje, da je zelo težko preučiti mehanizme CETP z uporabo standardnih strukturnih in slikalnih metod, saj interakcija s CETP spreminja velikost, obliko in celo sestavo lipoproteinov, še posebej HDL. Njegova ekipa je bila uspešna zahvaljujoč tehniki negativne kontrastne elektronske mikroskopije, čigar optimistični protokol je razvil znanstvenik in njegovi kolegi, da bi prikazali, kako CETP sodeluje s kroglastimi delci HDL in LDL. Posebna tehnika za obdelavo nastalih slik je omogočila tridimenzionalno rekonstrukcijo molekule CETP in adukta CETP-HDL. Modeliranje dinamike sistema je omogočilo izračun molekularne mobilnosti CETP in napovedi sprememb, povezanih s prenosom holesterola.
Po Gan Jenu je model, ki je nastal na splošno, opisal mehanizem, s katerim pride do prenosa holesterola. To je res pomemben korak k razvoju racionalne zasnove CETP-inhibitorjev nove generacije za zdravljenje bolezni srca in ožilja.