Post lahko pomaga pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 1 s spreminjanjem črevesnega mikrobioma

Avtoimunska sladkorna bolezen tipa 1 (SBT1) ni le inzulin in krvni sladkor. Vse več dokazov povezuje črevesni mikrobiom s tveganjem, potekom in povezanim vnetjem avtoimunskih bolezni. Prehrana je eden najhitrejših načinov za spreminjanje mikrobiote, zato je zanimanje za terapevtski post naravno: že je spremenil sestavo mikrobov in imunskih vezij pri zdravih ljudeh in pri številnih avtoimunskih boleznih. Toda kako natančno bi se mikrobiom ljudi s SBT1 odzval na post, do sedaj ni bilo jasno. Nova študija v reviji Frontiers in Endocrinology delno zapolnjuje to vrzel in kaže, da teden dni medicinsko nadzorovanega posta dramatično in na kratko prestrukturira mikrobioto pri SBT1, pri čemer jo premik približa profilu zdravih ljudi – in presenetljivo delno prekriva s tem, kar opazimo pri drugi avtoimunski bolezni, multipli sklerozi (MS).

Ozadje študije

Sladkorna bolezen tipa 1 (SDM1) je avtoimunska bolezen, pri kateri imunski sistem uničuje β-celice trebušne slinavke; ocenjuje se, da z njo po vsem svetu živi približno 9 milijonov ljudi. Poleg genetike na tveganje in potek SDM1 pomembno vplivajo tudi okoljski dejavniki, v zadnjih letih pa je črevesni mikrobiom postal eden ključnih »osumljencev«: pri ljudeh s SDM1 se njegova sestava in funkcije razlikujejo od zdravih ljudi, spremembe v mikrobioti pa so opisane že pred nastopom bolezni; pogosteje se beleži povečana prepustnost črevesja in premik presnovkov, ki vplivajo na imunost (kratkoverižne maščobne kisline, derivati vitamina A, triptofan itd.). Vse to se ujema z idejo, da lahko »črevesna ekologija« izkrivlja imunski odziv in potek avtoimunosti.

Prehrana je najhitrejši vzvod za vplivanje na mikrobioto, zato narašča zanimanje za terapevtsko postenje in »postmimetične« pristope. Pri modelih in zdravih prostovoljcih so dolgotrajni premori od hrane prestrukturirali mikrobno sestavo, v poskusih na živalih pa so ponavljajoči se cikli »diete, ki posnema postenje« zmanjšali število avtoagresivnih celic T in podprli regulatorne celice T; podobni signali so bili pridobljeni tudi v modelu multiple skleroze. Vendar je ostalo vprašanje: kako bi se mikrobiom ljudi s sladkorno boleznijo tipa 1 odzval na postenje in ali bi se »mikrobni podpisi« postenja, ki so bili prej opisani v drugih skupinah, ponovili.

Obstaja tudi varnostni vidik. Dolgoročne prehranske omejitve so bile pri sladkorni bolezni tipa 1 v preteklosti obravnavane kot tvegane zaradi tveganja za hipo/hiperglikemijo in ketoacidozo. Vendar pa se kopičijo nadzorovani podatki o varnosti: pri izbranih bolnikih je bil ramadanski post varno zaključen, pri 7-dnevnem postu pod zdravniškim nadzorom pa niso poročali o hudih neželenih učinkih, vključno z DKA. To odpira vrata skrbnim kliničnim protokolom, kjer cilj ni »stradati sladkorno bolezen«, temveč preučiti kratke, nadzorovane intervencije za razumevanje mehanizmov in morebitnih adjuvantnih učinkov.

Glede na to pilotni projekt iz Frontiers in Endocrinology oblikuje jasno hipotezo: če je »pomanjkanje hranilnih substratov« močan, od bolezni neodvisen dejavnik reorganizacije mikrobiote, potem bi moral tedenski post sprožiti podobne spremembe pri sladkorni bolezni tipa 1 kot pri zdravih posameznikih in drugih avtoimunskih boleznih. Naslednji korak je preizkusiti, kako ponovljive so te spremembe, kako dolgo trajajo in ali so vsaj povezane s spremembami kliničnih parametrov (lipidi, krvni tlak), da bi se odločili, ali naj nadaljujemo z večjimi in daljšimi preskušanji.

Kako je študija strukturirana (kdo, kaj in kdaj)

V pilotno študijo je bilo vključenih 19 odraslih s sladkorno boleznijo tipa 1 (95 % žensk) in 10 zdravih kontrolnih oseb. Vsi so bili deležni 7-dnevnega terapevtskega posta v bolnišničnem okolju (ne v bolnišnici, ampak pod opazovanjem): ~200 kcal/dan zaradi zelenjavnih juh, sokov in ovsene juhe; voda in zeliščni čaji - brez omejitev. Blato je bilo zbrano: na dan 0 (pred), 7. dan (takoj po) in na dan 150 (po ~5-6 mesecih); sestava mikrobiote je bila ocenjena s 16S sekvenciranjem. Ločeno so avtorji dodali podvzorec iz študije NAMS o multipli sklerozi: 10 bolnikov z multiplo sklerozo je bilo deležnih dvotedenskega posta s presledkom 6 mesecev (med njimi - dnevno presledno okno 14 ur), prehrana med fazo posta pa je bila do ~400 kcal/dan.

Kaj se je spremenilo v mikrobioti - glavna stvar

Najbolj opazna ugotovitev: pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 je mikrobiota po stradanju "poskočila" - glede na beta-raznolikost se je sestava 7. dan že približala profilu zdravih ljudi, medtem ko se pri kontrolni skupini celoten vzorec za isti teden skoraj ni statistično spremenil (verjetno zaradi majhne skupine). Do 150. dne se je učinek umiril - stabilno "novo ravnovesje" ni nastalo.

Pri razčlenitvi po rodovih je 21 taksonov pokazalo različne spremembe pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 1 po postu. Čeprav je bila značilnost kontrolne skupine manjša, je bila smer premikov enaka. Na primer:

• Zmanjšanje: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Rast: Escherichia/Shigella, skupina Ruminococcus torques, Ruminococcaceae UBA1819.

Na bolj subtilni ravni (ASV, »skoraj vrstno specifičen«): le v DM1 sta rasla Bacteroides vulgatus in eden od Prevotella, medtem ko sta v kontrolni skupini Roseburia intestinalis in številni drugi ASV upadli. Skupno to potrjuje, da post daje kratek, a močan »klik« na mikrobioto, podrobnosti pa so odvisne od začetnega stanja.

"Podpis lakote": Ponavljajoči se premiki pri sladkorni bolezni tipa 1, multipli sklerozi in zdravih posameznikih

Primerjava s skupino MS je razkrila »podpis stradanja« mikrobioma, neodvisen od bolezni. Sedem rodov se je pri vseh spremenilo v isto smer: število Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter in Lachnospiraceae UCG-001 se je zmanjšalo, število Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella in Eisenbergiella pa se je povečalo – in to kažejo tudi večje študije v neavtoimunskih populacijah. V drugi fazi je MS pokazal visoko ponovljivost: približno polovica pomembnih ASV se je ponovila v obeh tednih stradanja. Slika sovpada s splošno biologijo stradanja: število »ljubiteljev rastlinskih vlaknin« (številne Lachnospiraceae) se zmanjšuje, število uničevalcev mucinov in glikozaminoglikanov ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) pa se povečuje, saj prehaja na vire gostitelja; Eisenbergiella je povezana s ketozo in lahko kot gorivo uporablja β-hidroksibutirat.

Je to povezano z zdravstvenimi kazalniki?

Avtorji so primerjali "bakterijske" premike s spremembami kliničnih označevalcev pri sladkorni bolezni tipa 1 in kontrolni skupini. Po prilagoditvi za večkratne primerjave so dobili 9 pomembnih povezav. Na primer, Oscillospiraceae UCG-002 je bil v korelaciji z dinamiko LDL, pri kontrolni skupini pa tudi z HDL in diastoličnim tlakom; rast Erysipelatoclostridium (kontrolna skupina) in Romboutsia (sladkorna bolezen tipa 1) je sovpadala z znižanjem krvnega tlaka; Lachnospira je "šla" skupaj s padcem citrata v urinu pri sladkorni bolezni tipa 1. To so korelacije, ne vzročnost, vendar se rimajo z literaturo o vplivu posameznih taksonov na lipide in žilni tonus.

Kako se to ujema s fiziologijo lakote?

Logika je preprosta: ko primanjkuje prehranskih substratov, zmagajo mikrobi s širokimi presnovnimi sposobnostmi in dostopom do gostiteljevih virov – sluzi (mucina), glikozaminoglikanov, ketonskih teles. Zato post naravno premakne ekosistem iz aktivnih fermentorjev prehranskih vlaknin ( Agathobacter in njegovi sorodniki so veliki proizvajalci butirata, "obožujejo" vlaknine) v "generaliste" in "jedce sluzi". Podobne spremembe (vključno z rastjo Akkermansie ) so bile že opisane po 3-10-dnevnem postu v drugih skupinah; trenutno delo kaže, da smer ostaja enaka tudi pri sladkorni bolezni tipa 1.

Kaj to pomeni za ljudi s sladkorno boleznijo tipa 1?

• Gre za mikrobiom, ne za "zdravljenje sladkorne bolezni" s stradanjem. Spremembe so kratkoročne in se nanašajo predvsem na sestavo bakterij; v 5-6 mesecih ni bilo zabeleženega stabilnega dolgoročnega "prestrukturiranja".
• Varnost je ključnega pomena. Sedemdnevni post pri sladkorni bolezni tipa 1 je mogoč pod nadzorom (v pilotnih študijah niso opazili DKA), obstajajo pa tudi podatki o varnosti ramadanskega posta pri izbranih bolnikih. Vendar to ni razlog za eksperimentiranje doma – tveganja za hipo/hiperglikemijo in ketoacidozo so resnična.
• Kje je praktična korist? Raziskovalci namigujejo na dva vektorja: (1) razumeti, kateri taksoni so povezani z izboljšanjem krvnega tlaka in lipidov; (2) preizkusiti, ali je mogoče znak lakote posnemati z "mehkimi" prehranskimi ukrepi (prehranjevalna okna, sestava prehrane) ali probiotiki/prebiotiki, brez celotedenskega posta.

Omejitve

To je pilotni projekt z majhnimi skupinami; glavne statistične podatke je "potegnil" DM1, pomembnost se je v kontrolni skupini zmanjšala. Metoda - 16S (taksonomija, ne funkcij); virus/mikobiom nista bila profilirana. Korelacije s kliničnimi označevalci so asociativne; vzročno-posledične povezave med specifičnimi bakterijami in, recimo, LDL še niso bile preverjene. In končno se je izkazalo, da je učinek prehoden - "odtis" stradanja se izbriše v nekaj mesecih.

Kaj naj bi znanost storila naprej?

• Večje randomizirane kontrolirane študije s kliničnimi cilji (glikemična variabilnost, krvni tlak, lipidi), multiomiko (metagenomika/metabolomika) in spremljanjem trajnosti učinka.
• Primerjava režimov: teden posta v primerjavi z intervalnim oknom (npr. 14–16 ur), ketogena faza, »postmimetični« protokoli.
• Cilji mikrobiote: testiranje, ali je mogoče "podpis lakote" ponoviti s prehrano/prehranskimi dopolnili brez strogega posta pri sladkorni bolezni tipa 1.

Vir: Graef FA et al. Postenje povzroča spremembe v črevesnem mikrobiomu, ki se razširijo tudi na bolnike s sladkorno boleznijo tipa 1. Frontiers in Endocrinology, 13. avgust 2025. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800