Nove publikacije
Preboj v raziskavah staranja: blokiranje IL-11 podaljšuje življenje in izboljšuje zdravje
Zadnji pregled: 02.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Nedavna študija, objavljena v reviji Nature, je uporabila mišje modele in različne farmakološke in genetske pristope, da bi preučila, ali so provnetna signalna vedenja, ki vključujejo interlevkin (IL)-11, ki aktivira signalne molekule, kot sta zunajcelična signalno regulirana kinaza (ERK) in mTORC1, povezana s slabim zdravjem in skrajšano življenjsko dobo.
Raziskave kažejo, da so značilni znaki staranja, kot so vnetje, celično staranje in mitohondrijska disfunkcija, povezani z motnjami v poteh, ki vključujejo signalne molekule, kot so ERK, mTORC1, AMP-aktivirana proteinska kinaza (AMPK) in serin/treonin kinaza 11 (STK11). Presnovno zdravje pri starajočih se organizmih je povezano z osjo AMPK-mTORC1, zaviranje mTOR pri miših pa dokazano podaljšuje njihovo življenjsko dobo.
Študije na živalskih modelih, kot so vinske mušice, kvasovke in črvi, so raziskovale podaljšanje življenjske dobe. Vendar pa ugotovitev teh študij ni mogoče neposredno uporabiti za izboljšanje zdravja, saj podaljšanje življenjske dobe ni enakovredno izboljšanju zdravja. Zato je pomembno ločeno preučiti učinke različnih posegov na življenjsko dobo in zdravje. Miši so v tem pogledu primerni modeli, saj kažejo patologije staranja, podobne tistim pri ljudeh.
Kronično sterilno vnetje je značilnost disfunkcionalnega imunskega sistema in ena ključnih značilnosti staranja. Intervencije, usmerjene v provnetne citokine, lahko pozitivno vplivajo na pričakovano življenjsko dobo in kakovost življenja.
Raziskovalci so postavili hipotezo, da je IL-11, profibrotični in provnetni citokin iz družine citokinov IL-6, morda vpleten v patologije, povezane s staranjem in skrajšano življenjsko dobo. To hipotezo so utemeljili na vlogi IL-11 pri aktiviranju poti ERK-mTORC1 in JAK-STAT3.
Za to študijo so raziskovalci uporabili mišje modele in kulture človeških hepatocitov. Primarne človeške hepatocite so gojili in stimulirali z IL-11 različna časovna obdobja. Supernatant teh celic so uporabili za teste z uporabo vnetne plošče, ki je vsebovala 92 proteinov.
Za visokozmogljivo fenotipizacijo so bili uporabljeni tudi človeški srčni fibroblasti, zdravljeni z imunoglobulinom G (IgG) ali X209, nevtralizirajočim protitelesom, ki cilja na alfa podenoto receptorja IL11 (IL11RA).
Za poskuse so bile uporabljene tri vrste miši: miši z delecijo gena za receptor interlevkina 11 (IL11RA1), miši z delecijo gena IL11 in miši z genom EGFP, vstavljenim v gen IL11. Te miši so bile podvržene različnim zdravljenjem, kot sta delecija IL-11 in dajanje protiteles proti IL-11, in so bile uporabljene za oceno presnovnih parametrov, fizioloških lastnosti in življenjske dobe.
Študija je pokazala, da se je izražanje IL-11 povečalo v različnih tipih celic in tkiv pri starajočih se miših in da je delecija gena, ki kodira IL-11 ali podenoto alfa-1 receptorja IL-11, miši zaščitila pred presnovnim upadom, krhkostjo in multimorbidnostjo s staranjem.
Poleg tega je dajanje protiteles proti IL-11 mišim, starim 75 tednov ali več, 25 tednov izboljšalo delovanje mišic, povečalo presnovo, znižalo raven biomarkerjev staranja in zmanjšalo krhkost. Izbris gena IL11 je podaljšal življenjsko dobo miši v povprečju za 24,9 %, zdravljenje 75 tednov starih miši s protitelesi proti IL-11 pa je podaljšalo mediano življenjsko dobo samcev in samic za 22,5 % oziroma 25 %.
Prav tako je bilo ugotovljeno, da zaviranje IL-11 znatno zmanjša pojavnost raka in tumorjev, povezanih s starostjo.
Rezultati poudarjajo škodljivo vlogo provnetnega citokina IL-11 na življenjsko dobo in kakovost življenja sesalcev. Študija je pokazala, da so protitelesa proti IL-11 izboljšala presnovne parametre in delovanje mišic ter zmanjšala pojavnost raka pri miših. Te ugotovitve kažejo, da bi lahko bilo terapevtsko ciljanje na IL-11 dragoceno pri zdravljenju raka in zdravljenju fibrotičnih pljučnih bolezni.