Prenatalno testiranje pomaga odkriti tveganje za nastanek raka pri materi

Škodljive variante gena BRCA1 znatno povečajo tveganje za razvoj raka dojke, jajčnikov in trebušne slinavke v življenju, vendar večina ljudi ne ve, da so nosilke teh bolezni.

V novi študiji, objavljeni v reviji American Journal of Obstetrics and Gynecology, so raziskovalci z univerze Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) in univerze New York-Presbyterian preučili izvedljivost vključitve testiranja BRCA1 v prenatalne presejalne preglede za nosilce. Raziskovalci so ugotovili, da tak pristop ni le stroškovno učinkovit, temveč lahko tudi prepozna ljudi s povečanim tveganjem v času, ko bi jim presejalni pregledi za raka in druge preventivne strategije lahko rešili življenja.

Pomembna točka za matere, ki se testirajo

Ljudje, ki podedujejo varianto gena BRCA1, imajo več možnosti za zmanjšanje tveganja za raka, kot sta izboljšano presejanje in kirurški poseg. Vendar pa večina pacientov šele po postavitvi diagnoze raka izve, da so nosilci BRCA1. Eden od izzivov je najti čas, ko bo genetsko testiranje imelo največji učinek. Nosečnost in porodništvo lahko ponudita edinstveno obdobje za presejanje in identifikacijo pacientov, preden zbolijo za rakom.

»Mnogi pacienti obiščejo svojega pediatra že kot otroci, ko pa postanejo mladi odrasli, je lahko naslednji zdravnik, ki ga obiščejo, njihov ginekolog, ko so noseči,« je dejala dr. Shayan Dioun, članica Centra za celovito zdravljenje raka Herbert Irving (HICCC), izredna profesorica porodništva in ginekologije na Medicinskem centru Irving Univerze Columbia (CUIMC) in prva avtorica članka.

"Prenatalni presejalni testi za nosilce vključujejo genetsko testiranje, ki se izvaja predvsem za identifikacijo mutacij, ki vplivajo na plod ali nosečnost, hkrati pa zagotavljajo tudi primeren čas za testiranje mater."

Modelna študija dokazuje stroškovno učinkovitost testiranja BRCA1 med porodniško oskrbo

Študija je modelirala klinično potek hipotetične kohorte 1.429.074 nosečnic, ki bi lahko bile testirane na gen BRCA1 v Združenih državah Amerike, če bi bil dodan k prenatalnemu presejalnemu pregledu za nosilce. To število bolnic je bilo izbrano na podlagi prejšnjih raziskav, ki so pokazale, da 39 odstotkov nosečnic opravi razširjeni presejalni pregled za nosilce.

Model se je začel s pacientkami, starimi 33 let, na podlagi povprečne starosti pri prenatalnem testiranju nosilstva v Združenih državah Amerike, in jih spremljal do 80. leta starosti, pri čemer je spremljal primarni izid stroškovne učinkovitosti testiranja BRCA1 med prenatalnim testiranjem nosilstva, pa tudi sekundarne izide, kot so pozitivnost mutacije BRCA1, primeri raka, smrti zaradi raka in neposredni zdravstveni stroški.

Ekipa je ugotovila, da je dodajanje testiranja BRCA1 privedlo do identifikacije dodatnih 3716 bolnic, pozitivnih na BRCA1, kar je preprečilo 1394 primerov raka dojke in jajčnikov ter 1084 smrti. V primerjavi z odsotnostjo testiranja BRCA1 je bilo dodajanje BRCA1 k prenatalnemu presejalnemu testiranju za nosilce stroškovno učinkovito, s povečanim razmerjem med stroški in učinkovitostjo v višini 86.001 USD na leto pridobljenega življenja, prilagojenega kakovosti.

»Ljudje imajo pogosto fatalističen odnos do genetike raka in verjamejo, da je že samo vedenje, da imajo genetsko tveganje ali nagnjenost k razvoju raka, znak, da bodo zagotovo zboleli za to boleznijo in zaradi nje umrli,« je dejala dr. Melissa Frey, sodirektorica programa za genetiko in personalizirano preprečevanje raka ter izredna profesorica porodništva in ginekologije na Weill Cornell Medicine.

»Ključnega pomena je razumeti, da uporaba genetike raka za razumevanje življenjskega tveganja osebe za razvoj raka ne poveča tveganja te osebe – namesto tega zdravstvenim delavcem daje orodja, ki jih potrebujejo za preprečevanje raka in reševanje življenj,« je dejal dr. Frey, ki je tudi glavni avtor članka in ginekološki onkolog v medicinskem centru NewYork-Presbyterian/Weill Cornell.

Širitev preko meja BRCA1

Čeprav so raziskovalci preučevali le gen BRCA1, menijo, da bi lahko bilo stroškovno učinkovito tudi dodajanje drugih dednih rakavih genov med prenatalnim presejanjem za nosilce – kot so BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 in PALB2. Dr. Dioun ugotavlja, da tipični testi, ki jih pacienti na ginekoloških onkoloških klinikah Univerze Columbia preučujejo mutacije v več kot 70 genih.

»Za genetska podjetja je dodajanje dodatnih genov minimalno povečanje stroškov,« je dejal dr. Dioun, ki je tudi ginekološki onkolog v medicinskem centru Irving Univerze New York-Presbyterian/Columbia. »Pričakujem, da bi bila korist še večja, če bi bili vsi ti geni integrirani. Lahko bi prepoznali ljudi z drugimi mutacijami in jim potencialno preprečili razvoj drugih vrst raka.«

Trenutno noben prenatalni presejalni test za nosilce na trgu ne vključuje genov BRCA1 ali drugih dednih genov za raka dojk in jajčnikov. Dr. Dioun in Frey se pogovarjata z genetskimi podjetji o vključitvi teh genov v njihove izdelke za ženske, ki so noseče ali načrtujejo nosečnost.

Raziskovalci upajo, da bodo nato začeli s prospektivnim kliničnim preskušanjem, da bi dokazali izvedljivost in zbrali povratne informacije o postopku tako od pacientov kot od zdravnikov.