Raziskave povezujejo črevesno disbiozo z rakom trebušne slinavke in ponujajo možnosti za zgodnjo diagnozo

Nova študija preučuje vlogo črevesne mikrobiote pri diagnozi in zdravljenju raka trebušne slinavke, kar vzbuja upanje za inovativne metode presejanja in zdravljenja.

Nedavni pregled v reviji Cancer Screening and Prevention preučuje, kako črevesni mikrobiom vpliva na imunost, presnovo in tumorsko okolje pri duktalnem adenokarcinomu trebušne slinavke (PDAC), enem od rakov z najvišjo stopnjo umrljivosti.

Pregled poudarja strategije za nadzor raka, ki temeljijo na črevesnem mikrobiomu, potencial za zgodnje presejanje PDAC z uporabo mikrobnih markerjev in možnosti presaditve fekalnih mikrobov (FMT) kot prihodnje možnosti zdravljenja. Obravnavani so tudi izzivi pri raziskavah črevesnega mikrobioma in predlagani načini za njihovo reševanje.

Adenokarcinom trebušne slinavke (PDAC), najpogostejša in najhujša vrsta raka trebušne slinavke, predstavlja več kot 80 % primerov in vsako leto povzroči več kot 446.000 smrti.

Kljub napredku pri zdravljenju je petletna stopnja preživetja pri PDAC le 10 %, skoraj 90 % bolnikov pa umre v enem letu zaradi poznega odkrivanja. Le 15–20 % primerov je ob diagnozi primernih za kirurško odstranitev.

Naraščajoče zanimanje za vlogo prehrane in črevesne mikrobiote pri kroničnih boleznih je spodbudilo metagenomske študije, ki raziskujejo mikrobne označevalce za zgodnje odkrivanje raka in morebitno zdravljenje.

Presaditev fekalne mikrobiote in črevesna disbioza pri PDAC

Presaditev fekalne mikrobiote (FMT) je starodaven, a slabo razumljen medicinski postopek, pri katerem se koristna mikrobiota iz blata zdravega darovalca prenese v bolnikov prebavni trakt.

FMT, ki je bila prvič opisana v tradicionalni kitajski medicini (okoli leta 300 n. št.), je bila v zahodni medicini dolgo časa prezrta zaradi pomislekov glede njene varnosti in učinkovitosti.

V zadnjem času se je zanimanje za FMT obudilo zaradi vse več dokazov o njegovi sposobnosti povečanja učinkovitosti kemoterapije in ublažitve neželenih učinkov kemoterapije.

Vendar pa mehanizmi, na katerih temeljijo koristi FMT, ostajajo večinoma neznani. Primerjave sestave črevesne mikrobne sestave med zdravimi posamezniki in bolniki s PDAC z uporabo sekvenciranja RNA in metagenomske karakterizacije so pokazale pomembne razlike, pri čemer so bolniki s PDAC pokazali povečano populacijo Streptococcus in Veillonella ter znatno zmanjšanje vrst Faecalibacterium. Študije kažejo tudi na vlogo okužbe s Helicobacter pylori, ki je povezana s povečanim tveganjem za PDAC.

Sestava črevesnih mikrobov se med ljudmi različnih etničnih in geografskih skupin precej razlikuje, celo sorojenci imajo lahko razlike v sestavi mikrobiote.

Zaradi te visoke variabilnosti je težko standardizirati diagnostične postopke na podlagi mikrobnih markerjev in so zapletene študije, ki temeljijo na rezultatih FMT.

Spodbudno je, da sta pojav algoritmov strojnega učenja in razvoj visokozmogljivih tehnologij "naslednje generacije" omogočila nastanek več metagenomskih klasifikatorjev blata, ki lahko zaznajo PDAC bistveno prej kot tradicionalne metode presejanja.

Metabolomika in potencial FMT pri zdravljenju PDAC

Presnovki, ki nastanejo med rastjo, igrajo ključno vlogo pri boleznih, kot je rak. Metabolomske študije kažejo, da lahko maslena kislina, ki jo proizvajajo bakterije, spodbuja diferenciacijo celic PDAC in zmanjšuje njihovo invazivnost.

Bolniki s PDAC imajo pomanjkanje bakterij, ki proizvajajo masleno kislino, in nizke ravni maslene kisline ter indol-3-ocetne kisline, ki spodbuja kemoterapijo. Popravljanje ravni presnovkov v črevesju s spreminjanjem mikrobne sestave lahko izboljša izide PDAC, saj zdravje črevesja vpliva na učinkovitost sistemskega zdravljenja. Omeniti velja, da imajo bolniki s PDAC, ki se zdravijo z antibiotiki, pogosto slabše preživetje.

Prihodnje raziskave bodo raziskale vlogo črevesne mikrobiote pri zdravljenju PDAC, pri čemer se presaditev fekalne mikrobiote (FMT) zdi obetaven pristop. Čeprav študije na živalih kažejo na potencial FMT za upočasnitev rasti tumorja in izboljšanje preživetja, klinična preskušanja na ljudeh prinašajo tveganja, kot so okužbe, odporne na antibiotike, kar poudarja potrebo po skrbni izbiri in spremljanju darovalcev.

Karakterizacija črevesne mikrobiote in intervencije, ki temeljijo na mikrobiomu (npr. FMT), kažejo pomemben potencial za pospešitev odkrivanja PDAC (zgodnje presejanje) in zmanjšanje resnosti bolezni. Čeprav gre za relativno novo področje kliničnih raziskav, lahko nadaljnji napredek v tehnologijah metagenomskega sekvenciranja in metabolomskih modelih v prihodnosti revolucionira zdravljenje PDAC.

Vendar je treba sprejeti previdnostne ukrepe za zagotovitev zadostne in redne izbire darovalcev ter spremljanja bolnikov s PDAC, da se preprečijo zapleti, ki so se že pojavili v kliničnih preskušanjih pri ljudeh.