Serotonin in strah: Zakaj se ženske bolj spominjajo strašljivih dogodkov kot moški

Študija, objavljena v reviji Nature Neuroscience, razkriva molekularno osnovo, zakaj je pri ženskah po podobnih stresnih dogodkih večja verjetnost za razvoj posttravmatske stresne motnje (PTSM). Rebecca Ravenelle in sodelavci so pokazali, da povečanje serotonina pred pogojevanjem strahu izboljša poznejši spomin na dražljaj strahu le pri samicah miši, in sicer prek aktivacije receptorjev 5-HT₂C v anteriornem distalnem jedru striatuma (adBNST) in njegove povezave s centralnim jedrom amigdale (CeA).

Kaj so naredili znanstveniki?

1. Sistemska uporaba SSRI (citaloprama) tik pred pogojevanjem slušnega strahu:

   • Samice so pokazale povečano otrplost, ko je bil ton naknadno predvajan (merilo strahu), medtem ko so samci pokazali minimalen učinek.

2. Optogenetska stimulacija serotonergičnih terminalov v adBNST med učenjem strahu:

   • Povzročil je povečanje ravni c-Fos (markerja nevronske aktivacije) v adBNST in CeA ter izboljšal spomin na strah pri ženskah, ne pa tudi pri moških.

3. Blokada receptorjev 5-HT₂C v adBNST je preprečila povečanje strahu pri ženskah, kar dokazuje ključno vlogo tega receptorja.

4. Elektrofiziološki posnetki so pokazali, da serotonin poveča visoko gama (90–140 Hz) sinhronost med adBNST in CeA samo pri ženskah, kar je povezano z okrepljenim spominom na strah.

Zakaj je to pomembno?

• Ženske dvakrat pogosteje trpijo za posttravmatsko stresno motnjo, ta študija pa nakazuje na specifičen nevrokemični mehanizem, ki pojasnjuje to ranljivost.
• Receptorji 5-HT₂C v poti adBNST-CeA služijo kot modulacijsko mesto, prek katerega lahko serotonin okrepi konsolidacijo strahu v ženskih možganih.
• Ciljno usmerjanje tega sistema bi lahko odprlo nove preventivne ali terapevtske pristope k posttravmatski stresni motnji, ki upoštevajo razlike med spoloma.

»Naši podatki kažejo, da imajo ženski možgani v tem vezju strahu posebno občutljivost na serotonin,« pravi Rebecca Ravenelle, vodilna avtorica. »To bi lahko pomagalo razložiti večje tveganje za posttravmatsko stresno motnjo pri ženskah in usmerjalo razvoj bolj prilagojenih terapij.«

Avtorji izpostavljajo tri ključne ugotovitve in perspektive:

1. Selektivna občutljivost ženskih možganov
   »Pokazali smo, da serotonin prek receptorjev 5-HT₂C v poti adBNST→CeA krepi konsolidacijo strahu izključno pri ženskah, kar poudarja pomen upoštevanja spolnih razlik pri preučevanju posttravmatske stresne motnje,« ugotavlja Rebecca Ravenelle.

2. Ciljno zdravljenje 5-HT₂C kot terapevtska strategija
   »Blokada receptorjev 5-HT₂C je odpravila povečan strah pri ženskah, kar kaže na to, da so ti receptorji potencialna tarča za preventivno posredovanje pri posameznikih z visokim tveganjem za PTSD,« komentira soavtor dr. Michael Clark.

3. Nevronski ritmi strahu
   »Prvič smo pokazali, da se žensko vezje adBNST-CeA sinhronizira v območju gama, ko so ravni serotonina povišane, in ta sinhronost je povezana z izboljšanim spominom na strah,« dodaja soavtorica prof. Emily Chen.

To delo poudarja pomen upoštevanja spolnih razlik v nevrobiologiji čustev in bi lahko zagotovilo osnovo za spolno specifične strategije za boj proti posttravmatski stresni motnji.