Študija razkriva interakcije med beljakovinami kot potencialno pot za zdravljenje ALS

V Kanadi je ekipa raziskovalcev z Univerze Western Ontario pod vodstvom dr. Michaela Stronga po zaslugi filantropije odkrila potencialno zdravilo za amiotrofično lateralno sklerozo (ALS).

Študija, ki ponazarja, kako lahko interakcije beljakovin ohranijo ali preprečijo smrt živčnih celic, ki je značilnost ALS, je vrhunec desetletij raziskav, ki jih podpira fundacija Temerty.

»Kot zdravniku mi je res pomembno, da lahko pacientu ali družini rečem: 'Trudimo se ustaviti to bolezen,'« je dejal Strong, klinični znanstvenik, ki je svojo kariero posvetil iskanju zdravila za ALS. »Potrebnih je bilo 30 let dela, da smo prišli do sem; 30 let skrbi za družine, paciente in njihove bližnje, ko smo imeli le upanje. To nam daje razlog za prepričanje, da smo našli zdravilo.«

ALS, znana tudi kot Lou Gehrigova bolezen, je izčrpavajoča nevrodegenerativna motnja, ki postopoma moti živčne celice, odgovorne za nadzor mišic, kar vodi do mišične atrofije, paralize in sčasoma smrti. Povprečna pričakovana življenjska doba bolnika z ALS po diagnozi je le dve do pet let.

V študiji, objavljeni v reviji Brain, je Strongova ekipa ugotovila, da lahko ciljanje na interakcijo med dvema beljakovinama, prisotnima v živčnih celicah, ki jih prizadene ALS, ustavi ali obrne napredovanje bolezni. Ekipa je tudi opredelila mehanizem, ki to omogoča.

»Pomembno je, da je ta interakcija lahko ključna za razvoj zdravljenja ne le za ALS, temveč tudi za druge sorodne nevrološke bolezni, kot je frontotemporalna demenca,« je dejal Strong, ki je profesor Arthurja J. Hudsona za raziskave ALS na Medicinski in zobozdravstveni fakulteti Schulich Univerze Western. »To je prelomnica.«

Pri skoraj vseh bolnikih z ALS je za nastanek nenormalnih grudic znotraj celic, kar povzroči njihovo odmiranje, odgovorna beljakovina TDP-43. V zadnjih letih je Strongova ekipa odkrila drugo beljakovino, imenovano RGNEF, ki deluje v nasprotju s TDP-43.

Najnovejši preboj ekipe je identificiral specifičen fragment te beljakovine RGNEF, imenovan NF242, ki lahko ublaži toksične učinke beljakovine, ki povzroča ALS. Raziskovalci so ugotovili, da ko ti dve beljakovini medsebojno delujeta, se toksičnost beljakovine, ki povzroča ALS, odpravi, kar znatno zmanjša poškodbe živčnih celic in prepreči njihovo smrt.

Modeliranje interakcije TDP-43-NF242. Vir: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

V poskusih na sadnih mušicah je ta pristop znatno podaljšal življenjsko dobo, izboljšal motorično funkcijo in zaščitil živčne celice pred degeneracijo. Podobno je pri mišjih modelih pristop privedel do podaljšanja življenjske dobe in mobilnosti ter zmanjšanja označevalcev nevroinflamacije.

Pot do odkritja ekipe je tlakovala dolgoročna naložba družine Temerty v raziskave ALS na univerzi Western – podpora, ki jo Strong imenuje »resnično prelomna«.

Strong in njegova ekipa sta si zdaj zadala cilj, da bosta svoje potencialno zdravljenje v petih letih, zahvaljujoč novi donaciji fundacije Temerty, prenesla v klinična preskušanja na ljudeh.

Sklad, ki sta ga ustanovila James Temerty, ustanovitelj podjetja Northland Power Inc., in Louise Arcand Temerty, bo v petih letih investiral 10 milijonov dolarjev v podporo naslednjim korakom pri uvajanju tega zdravljenja za bolnike z ALS.

Dr. Michael Strong, nosilec katedre Arthurja J. Hudsona za raziskave ALS na Medicinski in zobozdravstveni fakulteti Schulich na Univerzi Western, je odkril beljakovino, ki bi lahko vodila do ozdravitve ALS. Avtor fotografije: Allan Lewis / Medicinska in zobozdravstvena fakulteta Schulich

»Najti učinkovito zdravljenje za ALS bi ljudem, ki živijo s to grozno boleznijo, in njihovim bližnjim pomenilo veliko,« je dejal James Temerty. »Univerza Western premika meje znanja o ALS in navdušeni smo, da lahko prispevamo k naslednji fazi te prebojne raziskave.«

Z novo donacijo fundacije Temerty se je skupna naložba družine v raziskave nevrodegenerativnih bolezni na univerzi Western povečala na 18 milijonov dolarjev.

»Neutrudna predanost dr. Stronga njegovemu cilju se ujema z globoko željo družine Temerty, da bi nekaj spremenila za tisoče ljudi po vsem svetu, ki jim je bila diagnosticirana ta uničujoča bolezen,« je dejal predsednik univerze Western Alan Shepard. »Naložba in vizija fundacije Temerty sta pospešili napredek pri iskanju učinkovitega zdravljenja za ALS. Hvaležni smo za predanost družine Temerty raziskavam, ki spreminjajo življenja.«

"To je prelomnica v raziskavah ALS, ki ima potencial, da resnično spremeni življenja bolnikov," je dejal dr. John Yu, dekan Medicinske in zobozdravstvene fakultete Schulich.

»Zahvaljujoč vodstvu dr. Stronga, našim nenehnim naložbam v najboljša orodja in tehnologijo ter podpori fundacije Temerty z veseljem naznanjamo novo dobo upanja za bolnike z ALS.«

Rezultati dela so podrobno opisani v članku, objavljenem v reviji Brain.