Študija opredeljuje interakcije beljakovin kot potencialno pot za zdravljenje ALS

V Kanadi je skupina raziskovalcev z univerze Western Ontario pod vodstvom dr. Michaela Stronga zahvaljujoč človekoljubju odkrila potencialno pot do zdravila za amiotrofično lateralno sklerozo (ALS).

Študija, ki ponazarja, kako lahko interakcije beljakovin ohranijo ali preprečijo smrt živčnih celic, ki so značilnost ALS, je vrhunec desetletij raziskav, ki jih podpira fundacija Temerty.

"Kot zdravniku je zame zelo pomembno, da lahko pacientu ali njegovi družini rečem: 'Poskušamo ustaviti to bolezen,'" je dejal Strong, klinični znanstvenik, ki je svojo kariero posvetil iskanje zdravila za ALS. »Potrebovali smo 30 let dela, da smo prišli sem; 30 let skrbi za družine in bolnike ter njihove najdražje, ko smo imeli le upanje. To nam daje razlog za domnevo, da smo odkrili pot do zdravila.«

ALS, znana tudi kot Lou Gehrigova bolezen, je izčrpavajoča nevrodegenerativna bolezen, ki postopoma ovira delovanje živčnih celic, odgovornih za nadzor mišic, kar vodi v propadanje mišic, paralizo in končno smrt. Povprečna pričakovana življenjska doba bolnika z ALS po diagnozi je le dve do pet let.

V študiji, objavljeni v reviji Brain, je Strongova ekipa ugotovila, da lahko ciljanje na interakcijo med dvema proteinoma, prisotnima v živčnih celicah, prizadetih z ALS, ustavi ali obrne napredovanje bolezni. Skupina je identificirala tudi mehanizem, ki to omogoča.

"Pomembno je, da bi lahko bila ta interakcija ključna za razvoj zdravljenja ne le za ALS, ampak tudi za druge sorodne nevrološke bolezni, kot je frontotemporalna demenca," je dejal Strong, ki ima Arthurjevo profesorsko mesto v raziskavi ALS J. Hudson na šoli Schulich medicine in zobozdravstva na Western University. »To je sprememba igre.«

Pri skoraj vseh bolnikih z ALS je beljakovina, imenovana TDP-43, odgovorna za nastanek nenormalnih strdkov v celicah, ki povzročijo njihovo smrt. V zadnjih letih je Strongova ekipa odkrila drugo beljakovino, imenovano RGNEF, ki deluje nasprotno od TDP-43.

Zadnje odkritje ekipe je identificiralo specifičen fragment tega proteina RGNEF, imenovanega NF242, ki lahko ublaži toksične učinke proteina, ki povzroča ALS. Raziskovalci so ugotovili, da ko ti dve beljakovini medsebojno delujeta, se toksičnost beljakovine, ki povzroča ALS, odpravi, kar bistveno zmanjša poškodbe živčnih celic in prepreči njihovo smrt.

Modeliranje interakcije TDP-43-NF242. Vir: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

V poskusih na vinskih mušicah je ta pristop znatno podaljšal življenjsko dobo, izboljšal motorično funkcijo in zaščitil živčne celice pred degeneracijo. Podobno je pri mišjih modelih pristop povzročil podaljšano življenjsko dobo in mobilnost ter zmanjšal označevalce nevrovnetja.

Pot do ustanovitve ekipe je utrla dolgoročna naložba družine Temerty v raziskave ALS na Western University – podpora, ki jo Strong imenuje "resnično transformativna."

Strong in njegova ekipa imajo zdaj cilj, da svoje potencialno zdravljenje v petih letih vključijo v klinična preskušanja pri ljudeh, zahvaljujoč novi donaciji fundacije Temerty.

Sklad, ki sta ga ustanovila James Temerty, ustanovitelj Northland Power Inc., in Louise Arcand Temerty, bo v petih letih vložil 10 milijonov dolarjev v podporo naslednjim korakom pri zagotavljanju tega zdravljenja bolnikom z ALS.

Dr. Michael Strong, vodja katedre Arthur J. Hudson za raziskave ALS na Medicinski in zobozdravstveni fakulteti Schulich Univerze Western University, je odkril beljakovino, ki lahko povzroči zdravilo za ALS. Avtor: Allan Lewis / Šola za medicino in zobozdravstvo Schulich.

»Iskanje učinkovitega zdravljenja za ALS bo veliko pomenilo ljudem, ki živijo s to strašno boleznijo, in njihovim ljubljenim,« je dejal James Temerty. "Western University premika meje znanja o ALS in veseli smo, da lahko prispevamo k naslednji fazi te prodorne raziskave."

Z novo donacijo fundacije Temerty je skupni vložek družine v raziskave nevrodegenerativnih bolezni na Western University dosegel 18 milijonov dolarjev.

»Dr. Strongovo neumorno predanost svojemu delu se ujema z globoko željo družine Temerty, da bi kaj spremenilo za tisoče ljudi po vsem svetu, ki jim je bila diagnosticirana ta uničujoča bolezen,« je dejal predsednik Western University Alan Shepard. »Naložba in vizija fundacije Temerty sta pospešili napredek pri iskanju učinkovitega zdravljenja ALS. Hvaležni smo družini Temerty za njihovo predanost raziskavam, ki spreminjajo življenje."

»To je prelomnica v raziskavah ALS, ki lahko resnično spremenijo življenja bolnikov,« je dejal dr. John Yu, dekan Medicinske in zobozdravstvene fakultete Schulich.

»Zahvaljujoč vodstvu dr. Stronga, našemu nenehnemu vlaganju v najboljša orodja in tehnologije ter podpori fundacije Temerty z veseljem oznanjamo novo dobo upanja za bolnike z ALS.«

Rezultati dela so podrobno opisani v članku, objavljenem v reviji Brain.