Imunoterapija raka

Imunoterapija raka in njena uporaba v kombinaciji z radikalnimi metodami zdravljenja bolnikov z rakom pomaga izboljšati učinkovitost zdravljenja, preprečiti ponovitve in metastaze.

V zadnjih letih se hitro razvija imunoterapija raka, ki je eno najbolj obetavnih področij v onkologiji. Gre za zdravljenje tumorjev z uporabo različnih biološko aktivnih snovi – vključuje uporabo monoklonskih protiteles, protitumorskih cepiv, citokinov, aktiviranih limfocitov itd.

Imunoterapija raka aktivira celično protitumorsko imunost. Glavno vlogo pri protitumorski obrambi telesa ima določena skupina limfocitov, imenovanih naravni ubijalci.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adoptivna imunoterapija za raka

Naravni ubijalci, za razliko od drugih limfocitov, lahko učinkovito lizirajo (ubijajo) tumorske celice. Vendar je njihovo število majhno - le 10-15 % vseh limfocitov v krvi, kar jim ne omogoča, da bi se spopadli s tumorsko maso. Za povečanje števila limfocitov ubijalcev se uporablja tako imenovana adoptivna (vnesena) imunoterapija raka. Bistvo teh metod je, da se navadni limfociti ekstrahirajo iz bolnikove krvi, nato pa se v laboratorijskih pogojih obdelajo s posebnimi biološko aktivnimi snovmi - tako imenovanimi limfokini, pridobljenimi z uporabo tehnologij genskega inženiringa. Te umetno pridobljene snovi so sintetični analogi naravnih limfokinov, sintetiziranih v telesu in vključenih v procese regulacije in aktivacije imunosti.

Adoptivna imunoterapija raka tako omogoča pridobitev znatnega števila tako imenovanih limfokino aktiviranih ubijalcev (LAK) iz bolnikovih normalnih krvnih limfocitov. Slednji se vnesejo v bolnikovo telo, kjer delujejo protitumorsko.

Imunoterapija raka LAC širi možnosti protitumorske terapije. Poleg tega ima številne prednosti pred kemoterapijo in obsevanjem: pomanjkanje toksičnosti in dobro prenašanje, možnost uporabe skupaj s tradicionalnimi metodami zdravljenja, pa tudi v primerih odpornosti na zdravila, spodbujanje lokalne protitumorske celične imunosti, kar vodi do lize tumorja, izboljša kakovost in trajanje življenja bolnikov.

Adoptivna imunoterapija raka z uporabo LAK celic se uporablja predvsem za zdravljenje tako imenovanih imunosenzitivnih oblik malignih neoplazem: melanoma in raka ledvic. V zadnjih letih so se pojavile informacije o uporabi LAK terapije za druge tumorje (rak pljuč, rak jajčnikov, rak želodca, tumorski plevritis in ascites itd.).

Trenutno se imunoterapija raka izvaja v adjuvantnem načinu, tj. po radikalnih operacijah, kemoterapiji in/ali radioterapiji, ko je mogoče čim bolj zmanjšati maso tumorja. To omogoča podaljšanje obdobja brez ponovitve in izboljšanje kakovosti življenja bolnikov.

Imunoterapija raka s pomočjo citokinov poveča funkcionalno aktivnost celic imunskega sistema telesa. V ta namen se odvzame bolnikova kri, iz katere se izolirajo glavne populacije limfocitov. Ko se jim v epruveti pod sterilnimi pogoji doda interlevkin-2 in druge biogene snovi, se aktivnost izoliranih celic v primerjavi z izvirnikom poveča, včasih tudi za več desetkrat. Nato se aktivirane celice, pripravljene na boj proti tumorju, ponovno vnesejo v bolnika.

Opisana imunoterapija raka z uporabo citokinov in celic LAK je namenjena spodbujanju nespecifične povezave protitumorske imunosti, vendar ne moremo prezreti dejstva, da T-ubijalci, ki predstavljajo pomemben del populacije limfoidnih celic in so odgovorni za izvajanje specifičnih imunskih mehanizmov, ostajajo nevključeni v protitumorsko zaščito. Zato so bile v zadnjem času razvite nove metode imunoterapije, katerih cilj je ustvariti specifična protitumorska avtovakcina.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Imunoterapija raka s cepivi

Imunoterapija raka s cepivi se razvija že od osemdesetih let prejšnjega stoletja in je danes eno najbolj obetavnih področij bioterapije. Po mnenju N. Restifa in M. Sznola (1997) gre za metodo, ki temelji na uporabi katerega koli antigena ali antigenskega kompleksa za modulacijo imunskega odziva.

Za spodbujanje imunskega odziva, ki "zadene" tumorsko celico, so na njeni površini potrebne posebne molekule, imenovane tumorsko povezani antigeni. Ko tak antigen izoliramo iz tumorja in ga nato vnesemo v bolnikovo telo, se za ta antigen proizvedejo kloni imunskih celic. "Izurjeni" imunociti prepoznajo umetno vnesen antigen na tumorskih celicah v bolnikovem telesu. Ko imunski sistem najde tumor po ciljnem antigenu, ga uniči. Glavno načelo cepiva je torej naučiti imunski sistem prepoznati specifičen tumorski antigen.

Najpogosteje uporabljena cepiva v klinični praksi so danes BCG, cepivo proti steklini in cepivo proti črnim kozam. V primeru razširjenih tumorjev učinkovitost cepljenja ne presega 10 %, v preventivnem načinu pa praktično ni bila raziskana. Zato trenutno ta imunoterapija raka ne more biti "terapija izbire" v onkologiji. Njeno mesto bo določeno v bližnji prihodnosti.

Raziskovalci, ki se ukvarjajo s problemom ustvarjanja sodobnih protitumorskih cepiv, se soočajo s posebno nalogo - ne le s pripravo cepiva, temveč z ustvarjanjem cepiva, ki bi zagotovilo razvoj specifične imunosti, tudi če se proti danemu naravnemu antigenu (cepivu) ne pojavi imunski odziv.

Protitumorska cepiva preučujejo v vodilnih onkoloških klinikah v Evropi in Rusiji. V številnih primerih so opazili pozitiven klinični učinek. To je še posebej spodbudno, saj se testi izvajajo izključno na bolnikih z razširjeno obliko bolezni po neučinkoviti uporabi tradicionalnih metod zdravljenja. Po mnenju vodilnih strokovnjakov na tem področju je ta metoda zdravljenja lahko veliko učinkovitejša pri podaljšanju obdobja brez ponovitve bolezni pri bolnikih z rakom po maksimalni odstranitvi tumorske mase z operacijo, kemoterapijo ali obsevanjem. Poskusi na miših so pokazali učinkovitost te metode pri preprečevanju ponovitve bolezni.

Imunoterapija raka z uporabo monoklonskih protiteles

Imunoterapija raka uporablja tudi monoklonska protitelesa, ki interagirajo s specifičnostjo določenih molekularnih tarč v tumorju. Posebnost monoklonskih protiteles je, da so poleg neposrednega blokiranja specifičnih patogenetskih mehanizmov sposobna neposredno ali posredno sprožiti protitumorske obrambne reakcije v gostiteljskem organizmu. Na stotine protiteles in konjugatov je v raziskovalni fazi razvoja, na desetine pa jih je v fazi uspešnih predkliničnih študij. Majhna skupina zdravil na osnovi monoklonskih protiteles je v različnih fazah kliničnih preskušanj, le tri protitelesa pa so bila odobrena za klinično uporabo pri zdravljenju limfomov (rituksimab, mabthera), gastrointestinalnih tumorjev (endrekolomab, panoreks) in raka dojke (trastuzumab, herceptin). Herceptin je revolucioniral zdravljenje hormonsko odpornih oblik raka dojke in povečal učinkovitost kemoterapije.

Razvoj tumorja je povezan z rastjo krvnih žil, ki dovajajo hranila tumorju. Ta pojav se imenuje neoangiogeneza. Tumor se ne more razviti brez prehrane, zato se bo rast tumorja ustavila, če se prepreči vaskularizacija tumorskega tkiva. V ta namen je bilo ustvarjeno monoklonsko protitelo bevacizumab ali avastin, ki blokira vaskularni rastni faktor. Bevacizumab se preučuje pri raku dojke, raku debelega črevesa v kombinaciji s kemoterapijo in raku ledvic.

Imunoterapija raka z uporabo monoklonskih protiteles se uporablja tako v monoterapiji kot v kombinirani terapiji s klasičnimi protitumorskimi sredstvi, pa tudi z interferoni in interlevkini. Žal je ocena protitumorske aktivnosti zdravil na osnovi posameznih monoklonskih protiteles dvoumna. Številne študije so pokazale njihovo visoko učinkovitost, vendar randomizirane študije na velikem kliničnem materialu niso pokazale prednosti uporabe protiteles v primerjavi s kemoterapijo. Hkrati je bila dokazana izvedljivost kombiniranja protiteles s citostatiki, pa tudi uporaba konjugatov protiteles z radioaktivnimi snovmi.

Imunoterapija raka z uporabo rastlin

Trenutno se oblikuje nova smer, ki temelji na povečanju rezervnih zmogljivosti telesa s pomočjo nestrupenih naravnih bioregulatorjev. Med naravne bioregulatorje spadajo zeliščna zdravila z različnimi mehanizmi delovanja na organizem, ki nosi tumor: fitoadaptogeni, antioksidativni fitokompleksi, zeliščni imunomodulatorji, zeliščni enterosorbenti, vitaminsko-mineralne sestave in zeliščni interferonogeni.

Posebno mesto med naravnimi bioregulatorji zasedajo fitoadaptogeni – to so zeliščni pripravki, ki nespecifično povečajo odpornost telesa na različne škodljive učinke, vključno z rakotvornimi snovmi. Adaptogeni, kot so ginseng, senticosus senticosus, žafranika levzea, kitajska magnolija, rodiola roža, mandžurska aralija, bajkalska kapica in drugi, imajo širok terapevtski spekter in so sposobni povečati odpornost telesa na škodljive učinke kemične, fizikalne in biološke narave. Adaptogeni zmanjšujejo pojavnost tumorjev in podaljšujejo tudi latentno obdobje njihovega razvoja. Naravni adaptogeni so se izkazali za zelo učinkovite v kombinaciji s protitumorskimi citostatiki, saj pomagajo zmanjšati toksične učinke in zmanjšati metastaze.

V eksperimentalnih pogojih so številni raziskovalci ugotovili, da lahko adaptogeni, kot sta ginseng in senticosus, preprečijo metastaze malignih neoplazem. Obstajajo tudi dokazi, da Rhodiola rosea, senticosus in trpotec preprečujejo metastaze po operaciji.

Številne rastline vsebujejo imunoaktivne snovi, zato jih je mogoče uporabiti kot imunoterapijo proti raku. Takšne rastline vključujejo omelo, mlečno belo peruniko, rumeni lokvanj in modri sladki koren. Obstajajo rastline, ki spodbujajo proizvodnjo interferona in interlevkina (plantana, kopriva, pirha itd.). Nekatere od teh rastlin se uporabljajo pri malignih tumorjih različne histogeneze za odpravljanje imunskih motenj.