Študija utira pot aktivnemu zdravilu proti hepatitisu E

Trenutno ni specifične aktivne snovi proti hepatitisu E. Ker bolezen vsako leto ubije 70.000 ljudi, raziskovalci aktivno iščejo zdravilo. Ekipa z oddelka za molekularno in medicinsko virologijo na Univerzi Ruhr v Bochumu v Nemčiji je morda našla, kar je iskala.

Raziskovalci so pokazali, da spojina K11777 preprečuje virusu, da bi zapustil svojo lupino, tako da razcepi virusno kapsido v gostiteljskih celicah. To pomeni, da virus ne more več okužiti celic. »Spojina se že testira v kliničnih preskušanjih proti drugim virusom, kot je SARS-CoV-2,« pravi vodilna avtorica Mara Klehn. »Še vedno imamo veliko dela, da ugotovimo, ali jo je mogoče uporabiti kot aktivno snov proti hepatitisu E, vendar je to prvi korak.«

Raziskovalci so svoje ugotovitve objavili v reviji Hepatology.

Pomoč gostiteljske celice

Za okužbo organa virusi potrebujejo pomoč gostiteljskih celic. »Učinkovit pristop je identifikacija tarč v gostitelju, ki jih je mogoče manipulirati z zdravili, tako da ne opravljajo več te pomožne funkcije,« pojasnjuje Klehn.

Raziskovalci so se za spojino K11777 seznanili na krožen način: med kontrolno študijo, ki je bila izvedena kot del študije celične kulture hepatitisa C z znano aktivno sestavino, so ugotovili, da je ta aktivna sestavina učinkovita tudi proti hepatitisu E.

»Vendar zdravilo ni uporabilo iste poti kot virus hepatitisa C, ker virus hepatitisa E nima ciljne strukture, na katero bi bila ta aktivna snov usmerjena,« pojasnjuje Klehn. To je nakazovalo, da bi zdravilo lahko delovalo na gostiteljske celice.

Ekipa je zožila izbor možnih ciljnih struktur in se osredotočila na katepsine, ki lahko predelujejo beljakovine, tj. jih razgrajujejo. K11777 zavira številne vrste katepsinov, tj. blokira njihovo delovanje. Testi celičnih kultur s človeškimi jetrnimi celicami so pokazali, da spojina dejansko preprečuje okužbo z virusi hepatitisa E.

»V nadaljnjih poskusih smo dokazali našo hipotezo, da spojina preprečuje, da bi katepsin L cepil in odprl virusno kapsido,« pravi Klehn. »To pomeni, da virus ne more več okužiti gostiteljskih celic.«

Hepatitis E

Virus hepatitisa E (HEV) je glavni vzrok akutnega virusnega hepatitisa. Vsako leto zaradi te bolezni umre približno 70.000 ljudi. Po prvem dokumentiranem izbruhu epidemije v letih 1955–1956 je minilo več kot 50 let, preden so raziskovalci začeli poglobljeno preučevati problem.

Akutne okužbe pri bolnikih z normalnim imunskim sistemom običajno spontano izzvenijo. Pri bolnikih z oslabljenim ali potlačenim imunskim sistemom, kot so prejemniki presajenih organov ali osebe, okužene z virusom HIV, lahko HEV postane kroničen. HEV predstavlja resno grožnjo tudi nosečnicam. Trenutno ni cepiv ali specifičnih učinkovin proti virusu.