Umetno sladilo sukraloza lahko zmanjša učinkovitost zdravljenja raka

Sukraloza je priljubljen nadomestek sladkorja za ljudi, ki pazijo na kalorije ali krvni sladkor, vendar nova študija Univerze v Pittsburghu in Centra za raka UPMC Hillman kaže, da umetno sladilo morda ni najboljša izbira za bolnike, ki se zdravijo z imunoterapijo raka.

Študija, objavljena v reviji Cancer Discovery, je pokazala, da so imeli bolniki z melanomom in nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ki so uživali visoke ravni sukraloze, slabši odziv na imunoterapijo in nižjo stopnjo preživetja kot tisti, ki so uživali malo umetnega sladila.

Presenetljivo je, da so prehranska dopolnila, ki so zvišala raven aminokisline arginina, ublažila negativne učinke sukraloze na imunoterapijo pri miših, kar je pristop, ki bi ga zdaj lahko preizkusili v kliničnih preskušanjih.

»Lahko je reči: 'Nehajte piti dietne gazirane pijače', toda ko se bolniki zdravijo zaradi raka, se že soočajo s toliko težavami, da je morda nerealno od njih zahtevati drastične spremembe v prehrani,« je dejala vodilna avtorica Abby Overacre, dr., docentka imunologije na Univerzi v Pittsburghu in UPMC Hillman.

"Pacientom moramo biti na voljo tam, kjer so. Zato je vznemirljivo, da bi lahko bili dodatki arginina preprost način za preprečevanje negativnih učinkov sukraloze na imunoterapijo."

Višji avtor Diwakar Davar, dr. med., docent medicine na Univerzi v Pittsburghu in hematolog-onkolog na UPMC Hillman, je sodeloval z Overacrejem in njegovo ekipo, da bi na mišjih modelih pokazal, da negativne učinke sukraloze povzročajo motnje v črevesnih bakterijah.

Sukraloza je spremenila sestavo črevesnega mikrobioma miši, povečala število bakterij, ki razgrajujejo arginin, kar je zmanjšalo raven aminokisline v krvi, tumorski tekočini in blatu.

Imunoterapija z zaviralci kontrolnih točk, kot je anti-PD-1, deluje tako, da poveča aktivnost celic T, tako da so učinkovitejše pri uničevanju rakavih celic. Arginin je bistvenega pomena za delovanje celic T, zlasti pri raku.

»Ko so se ravni arginina zmanjšale zaradi spremembe mikrobioma, ki jo povzroča sukraloza, celice T niso mogle pravilno delovati,« je dejal Overacre. »Posledično je bila imunoterapija pri miših, zdravljenih s sukralozo, manj učinkovita.«

V mišjih modelih adenokarcinoma in melanoma je dodajanje sukraloze prehrani zavrlo učinke terapije proti PD-1, kar je vodilo do večje rasti tumorja in slabšega preživetja. Ko pa so raziskovalci mišim, zdravljenim s sukralozo, dali arginin ali citrulin (ki se v telesu pretvori v arginin), se je učinkovitost imunoterapije obnovila.

Da bi ocenili pomembnost teh ugotovitev za ljudi, so raziskovalci preučili podatke 132 bolnikov z napredovalim melanomom ali nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ki so prejemali samostojno ali v kombinaciji s kemoterapijo terapijo proti PD-1. Bolniki so izpolnili podrobne vprašalnike o prehranski anamnezi, vključno z vprašanji o tem, kako pogosto uživajo umetna sladila v kavi, čaju in dietnih gaziranih pijačah.

»Ugotovili smo, da sukraloza zmanjšuje učinkovitost imunoterapij pri različnih vrstah raka, stadijih in režimih zdravljenja,« je dejal Davar. »Ta opažanja odpirajo možnost razvoja prebiotikov, kot so ciljno usmerjeni prehranski dodatki, za bolnike, ki uživajo visoke ravni sukraloze.«

Raziskovalci upajo, da bodo začeli klinično preskušanje, s katerim bi preučili, ali dodatki citrulina, ki bolje zvišujejo raven arginina kot sam arginin, vplivajo na sestavo mikrobioma in protitumorski imunski odziv pri bolnikih.

Prav tako nameravajo preučiti, kako druga sladila, kot so aspartam, saharin, ksilitol in stevija, vplivajo na imunski sistem in odziv na imunoterapijo.