Urejanje genov za zdravljenje herpesa kaže uspeh v laboratorijskih poskusih

Raziskovalci Fred Hutch Cancer Center so v predkliničnih študijah ugotovili, da eksperimentalna genska terapija za genitalni in oralni herpes odpravi 90 % ali več okužbe in zavre količino virusa, ki ga lahko izloči okužena oseba. To nakazuje, da lahko terapija tudi zmanjša širjenje virusa.

»Herpes je zelo težaven. Skrije se med živčne celice, nato pa se ponovno aktivira in povzroči boleče kožne mehurje,« je povedal dr. Keith Jerome, profesor cepiv in nalezljivih bolezni v centru Fred Hutch. "Naš cilj je zdraviti ljudi zaradi te okužbe, tako da ne bodo živeli v stalnem strahu pred izbruhi ali prenosom virusa na drugo osebo."

Študija, ki so jo izvedli Jerome in njegova ekipa v centru Fred Hutch, objavljena 13. Maja v reviji Nature Communications, predstavlja spodbuden korak k genskemu zdravljenju herpesa. p>

Eksperimentalna genska terapija vključuje vbrizgavanje mešanice molekul za urejanje genov v kri, ki iščejo, kje v telesu se nahaja virus herpesa. Mešanica vključuje laboratorijsko spremenjene viruse, imenovane vektorji, ki se pogosto uporabljajo v genski terapiji, in encime, ki delujejo kot molekularne škarje. Ko vektor doseže skupke živcev, kjer se skriva virus herpesa, molekularne škarje prerežejo gene virusa herpesa in jih poškodujejo ali popolnoma odstranijo virus.

»Uporabljamo encim meganukleazo, ki reže DNK virusa herpesa na dveh različnih lokacijah,« je povedala glavna avtorica dr. Martine Ober, glavna znanstvenica v centru Fred Hutch. »Ti rezi tako poškodujejo virus, da si ne more opomoči. Lastni sistemi popravljanja telesa nato prepoznajo poškodovano DNK kot tujo in se je znebijo.«

Z uporabo mišjih modelov okužbe je eksperimentalna terapija odstranila 90 % virusa herpes simplex tipa 1 (HSV-1) po okužbi obraza, znanega tudi kot oralni herpes, in 97 % virusa HSV-1 po okužbi spolovil. Trajalo je približno en mesec, da so zdravljene miši pokazale ta zmanjšanja in zdelo se je, da je zmanjšanje virusa sčasoma postalo popolnejše.

Poleg tega so raziskovalci ugotovili, da je genska terapija HSV-1 znatno zmanjšala pogostost in količino izločanja virusa.

Virusologa Centra Fred Hutch dr. Martin Ober in dr. Keith Jerome izvajata laboratorijske poskuse za razvoj genske terapije za zdravljenje herpesa. »Če se pogovarjate z ljudmi, ki živijo s herpesom, jih veliko skrbi, ali se bo njihova okužba razširila na druge,« je dejal Jerome. "Naše nove raziskave kažejo, da lahko zmanjšamo količino virusa v telesu in količino virusa, ki se izloča."

Ekipa Fred Hutch je prav tako poenostavila postopke urejanja genov, zaradi česar so varnejši in lažji za izdelavo. V študiji iz leta 2020 so uporabili tri vektorje in dve različni meganukleazi. Najnovejša študija uporablja le en vektor in eno meganukleazo, ki lahko prereže virusno DNK na dveh mestih.

»Naš poenostavljen pristop urejanja genov je učinkovit pri odpravljanju virusa herpesa in ima manj stranskih učinkov na jetra in živce,« je dejal Jerome. "To nakazuje, da bo terapija varnejša za ljudi in lažja za izdelavo, ker vsebuje manj komponent."

Medtem ko so znanstveniki v centru Fred Hutch opogumljeni nad tem, kako dobro genska terapija deluje na živalskih modelih, in si želijo svoje ugotovitve prenesti v zdravljenje ljudi, so previdni tudi glede korakov, potrebnih za pripravo na klinična preskušanja. Ugotovili so tudi, da medtem ko je trenutna študija obravnavala okužbe s HSV-1, delajo na prilagajanju tehnologije za urejanje genov za ciljanje na okužbe s HSV-2.

»Sodelujemo s številnimi partnerji, medtem ko se premikamo proti kliničnim preskušanjem, da bi izpolnili zvezne regulativne zahteve za zagotovitev, da je genska terapija varna in učinkovita,« je dejal Jerome. "Zelo cenimo podporo zagovornikov zdravljenja herpesa, ki delijo našo vizijo zdravljenja te okužbe."

Virus herpes simpleksa (HSV) je pogosta okužba, ki po okužbi traja vse življenje. Sedanje terapije lahko samo zatrejo simptome, ne pa jih popolnoma odpravijo, kar vključuje boleče mehurje. Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije ima približno 3,7 milijarde ljudi, mlajših od 50 let (67 %), HSV-1, ki povzroča herpes v ustih. Približno 491 milijonov ljudi, starih od 15 do 49 let (13 %) po vsem svetu, ima HSV-2, ki povzroča genitalni herpes.

Herpes lahko povzroči tudi druge škode zdravju ljudi. HSV-2 poveča tveganje za okužbo s HIV. Druge študije so povezale demenco s HSV-1.