Vpliv agonistov receptorjev za glukagonu podoben peptid-1 na uživanje alkohola

Analize podskupin kažejo, da lahko agonisti receptorjev glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1 RA) zmanjšajo hrepenenje po alkoholu in reaktivnost možganov na alkoholne dražljaje.

V nedavni študiji, objavljeni v eClinicalMedicine, je skupina raziskovalcev ocenila povezavo med uporabo GLP-1 RA in spremembami v uživanju alkohola, pa tudi njihov vpliv na izide, povezane z alkoholom, in reaktivnost možganov na dražljaje.

Prekomerno uživanje alkohola je svetovna zdravstvena kriza z ekonomskimi, socialnimi in zdravstvenimi posledicami. Motnje zaradi uživanja alkohola so vodilni vzrok za sprejeme v bolnišnice in smrti. V Združenem kraljestvu (UK) naj bi število smrti, povezanih z alkoholom, doseglo vrhunec leta 2022, gospodarski stroški pa bodo presegli 21 milijard funtov na leto.

Obstoječa zdravljenja motenj uporabe alkohola (AUD) imajo pogosto omejeno učinkovitost zaradi slabe adherence in stranskih učinkov. GLP-1 RA, prvotno razviti za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 in debelosti, so obetavni pri moduliranju poti nagrajevanja, povezanih z odvisnostjo. Vendar pa so potrebne nadaljnje raziskave, da bi ugotovili njihovo dolgoročno učinkovitost, varnost in prenašanje pri zdravljenju AUD.

Ta sistematični pregled je sledil smernicam PRISMA in združil podatke iz predhodno objavljenih študij. Elektronsko iskanje je bilo izvedeno 24. marca 2024 v podatkovnih bazah Ovid Medline, EMBASE in PsycINFO za identifikacijo ustreznih študij.

Dodatni viri so vključevali sivo literaturo in pregled priročnikov. Dodatno iskanje 7. avgusta 2024 ni odkrilo nobenih novih študij. Iskanje je temeljilo na modelu PICO in je bilo izpopolnjeno s strani strokovnih knjižničarjev.

V študije, ki so bile vključene, so bili vključeni tisti, ki so uživali alkohol v zmernih do prekomernih količinah, vključno z uživanjem alkohola po AUD. Vključeni so bili strokovno pregledani članki, objavljeni povzetki in tekoča klinična preskušanja, ki zagotavljajo zadostne podatke.

Diagnoza prekomernega uživanja alkohola je bila postavljena z uporabo validiranih meril, kot sta test za identifikacijo motenj zaradi uživanja alkohola (AUDIT) in klasifikacije DSM 5 ali ICD 10.

Skupno je bilo identificiranih 1128 zapisov, od katerih je šest študij po odstranitvi dvojnikov in presejanju izpolnjevalo vključitvene kriterije. Te študije so vključevale dve randomizirani kontrolirani študiji (RCT), eno randomizirano serijo in tri retrospektivne opazovalne študije.

Študije so bile izvedene v Evropi, Združenih državah Amerike in Indiji. Analiziranih je bilo skupno 88.190 udeležencev, od tega 286 iz randomiziranih kontroliranih študij (RCT) in 87.904 iz opazovalnih študij. Večina udeležencev je bila moških (56,9 %), s povprečno starostjo 49,6 let. Preučevani GLP-1 RA so vključevali eksenatid, dulaglutid, liraglutid, semaglutid in tirzepatid.

Interakcija med GLP-1 RA in samoocenjenimi meritvami uživanja alkohola je dala mešane rezultate. Ena visokokakovostna randomizirana kontrolirana študija ni ugotovila pomembnega zmanjšanja uživanja alkohola po zdravljenju z eksenatidom.

Vendar pa je sekundarna analiza druge visokokakovostne randomizirane kontrolirane študije pokazala 29-odstotno zmanjšanje tedenskega uživanja alkohola pri uporabi dulaglutida v primerjavi s placebom, čeprav tega učinka pri močnih pivcih niso opazili.

Prospektivna kohortna študija je ugotovila znatno zmanjšanje števila pijač in epizod popivanja pri semaglutidu in tirzepatidu v primerjavi s kontrolno skupino. Opazovalne študije so pokazale zmanjšanje uživanja alkohola in stopenj AUD pri liraglutidu in semaglutidu, čeprav so bili ti podatki ocenjeni kot dokazi nižje kakovosti.

V analizah podskupin je eksenatid pokazal znatno zmanjšanje števila dni s prekomernim pitjem in uživanja alkohola pri udeležencih z indeksom telesne mase (ITM) > 30 kg/m². Nasprotno pa je pri udeležencih z ITM < 25 kg/m² eksenatid v primerjavi s placebom povečal število dni s prekomernim pitjem.

Poleg tega je analiza podatkov o zdravstvenem varstvu pokazala, da so bili zaviralci receptorjev GLP-1 v prvih treh mesecih zdravljenja povezani z manj z alkoholom povezanimi zdravstvenimi dogodki. Vendar se ta učinek pri daljšem zdravljenju ni ohranil.

Funkcionalno slikanje možganov je omogočilo vpogled v možne učinke zaviralcev GLP-1 na centralni živčni sistem. Eksenatid je znatno zmanjšal reaktivnost na znake v možganskih regijah, povezanih z odvisnostjo, in razpoložljivost dopaminskega prenašalca v striatumu, kar kaže na vlogo pri moduliranju poti nagrajevanja in delovnega spomina. Vendar ti učinki niso bili povezani s pomembnimi spremembami subjektivnega hrepenenja po alkoholu.

Neželeni učinki so bili predvsem prebavni, vključno s slabostjo, bruhanjem in drisko. Drugi poročani neželeni učinki so vključevali okužbe dihal, reakcije na mestu injiciranja in depresivno razpoloženje.

V oceni kakovosti sta bili dve študiji razvrščeni kot visokokakovostni, dve kot zmerni in dve kot nizkokakovostni, pri čemer sta bili glavni pomisleki nedosledno poročanje in pristranskost.

Ta sistematični pregled je na splošno preučil učinke GLP-1 RA na uživanje alkohola pri močnih pivcih, pri čemer je analiziral šest študij, vključno z dvema randomiziranima kontroliranima študijama.

Čeprav so opazovalne študije pokazale zmanjšanje uživanja alkohola, so randomizirane kontrolirane študije (RCT) dale nedosledne rezultate, zlasti pri debelih posameznikih. Mehanistične študije so pokazale, da lahko antagonisti GLP-1 vplivajo na poti v možganih, povezane z odvisnostjo, vendar so dokazi omejeni. Neželeni učinki so bili predvsem prebavni, dolgoročni podatki o varnosti pa so omejeni.