Znanstveniki odkrili ključne genetske dejavnike, na katerih temelji rak testisov

Znanstveniki so odkrili nove genetske okvare in evolucijske vzorce, ki prispevajo k razvoju raka mod. Njihove ugotovitve ponujajo vpogled v razvoj bolezni in možne strategije zdravljenja.

Rak mod predstavlja le približno 1 % vseh rakov pri moških, vendar je najpogostejši rak pri moških, starih od 15 do 44 let. Na Irskem vsako leto z rakom mod zbolijo približno 200 moških, v zadnjih letih pa se je incidenca povečala – trend, ki ga opažamo tudi v severni in srednji Evropi.

Na srečo je rak mod zelo ozdravljiv, zlasti če ga odkrijemo zgodaj, saj stopnja preživetja presega 90 %. Vendar pa imajo bolniki z največjim tveganjem bistveno slabšo prognozo: stopnja preživetja je kljub obsežnim kliničnim preskušanjem le približno 50 %, obstoječa kemoterapevtska zdravljenja pa imajo znatno toksičnost in stranske učinke.

Z uporabo podatkov iz projekta 100.000 genomov, ki ga vodita Genomics England in NHS England, so znanstveniki uporabili sekvenciranje celotnega genoma (WGS) na 60 vzorcih pacientov, da bi odgovorili na pomembna biološka in klinična vprašanja o tumorjih zarodnih celic testisov (TGCT). Ugotovitve so bile objavljene v vodilni mednarodni reviji Nature Communications.

Ključna odkritja vključujejo:

• Novi potencialni dejavniki raka testisov, vključno s podtipsko specifičnimi dejavniki, ki lahko pomagajo pri stratifikaciji bolnikov glede na značilnosti njihovih tumorjev.
• Rekonstrukcija evolucijskih trajektorij sprememb genoma in verjetnih poti napredovanja TGCT.
• Odkritje širšega spektra mutacijskih podpisov, povezanih s TGCT. Ti značilni vzorci poškodb DNK lahko odražajo različne kancerogene izpostavljenosti (npr. kajenje, UV-sevanje) in omogočajo retrospektivno oceno tveganja, povezanega z izpostavljenostjo tem dejavnikom.
• Prej neidentificirana ponavljajoča se mutacijska žarišča pri raku mod.
• Identifikacija edinstvenega genomskega imunskega mehanizma za TGCT, predvsem v seminomih, najpogostejši vrsti tumorja.

"Naredili smo pomemben korak naprej v našem razumevanju napredovanja te bolezni in pridobili pomembne vpoglede v možne strategije zdravljenja, kar je nedvomno ključnega pomena za izboljšanje izidov za bolnike," je dejala prva avtorica Moira Ni Lethlobair, izredna profesorica na Šoli za genetiko in mikrobiologijo na Trinity College Dublin.

»Pomembno je, da je bila ta študija omogočena zaradi dragocenega prispevka vzorcev tkiva, ki jih je zagotovil projekt 100.000 genomov, in skupnih prizadevanj zdravstvenih delavcev NHS. Gre za eno prvih relativno obsežnih študij o raku mod, ki uporablja močno tehniko sekvenciranja celotnega genoma, kar je bilo ključno za odkrivanje novih podatkov, ki niso na voljo z drugimi metodami,« je dodala Ní Lethlobair.

Namen študije je spremeniti genomske podatke v smiselne izide zdravljenja pacientov s povezovanjem temeljnih odkritij z uporabnimi medicinskimi aplikacijami. Je tudi primer, kako nam lahko velike količine podatkov in vzorcev pacientov dajo podrobnejše razumevanje bolezni.

Študija je bila rezultat sodelovanja, ki so ga vodili višji avtorji profesorji Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill in David Wedge, v njej pa je sodelovala ekipa raziskovalcev, zdravnikov in pripravnikov iz akademskih krogov in NHS, s prispevki Trinity Collegea, Univerze v Oxfordu, Univerze v Cambridgeu in Univerze v Manchestru.

Da bi še bolj poglobili svoje razumevanje bolezni, raziskovalci upajo, da bodo vključili več udeležencev, da bi upoštevali raznolikost izidov, etničnih skupin in vrst raka mod.