Znanstveniki opisujejo, kako se celice aktivirajo, kar povzroči fibrozo in brazgotinjenje organov
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Nova študija Unity Health Toronto, ki preučuje, kako se celice fibroblasti v telesu aktivirajo, da povzročijo fibrozo in brazgotinjenje organov, je bila objavljena v Nature Reviews Molecular Cell Biology. Fibroza in brazgotinjenje organov je vodilni vzrok smrti, dokazi pa kažejo, da so odgovorni za do 45 % smrti v razvitih državah.
Fibroza je proces, pri katerem celice fibroblastov v našem telesu proizvajajo odvečne količine proteinskega kompleksa, imenovanega zunajcelični matriks (ECM). ECM vsebuje beljakovine, kot so kolagen, elastin in fibronektin, in si ga lahko predstavljamo kot nekakšno "lepilo" na ravni telesa, ki povezuje različne organe našega telesa in ohranja njihove meje.
Fibroblasti običajno proizvajajo ECM za podporo strukturi tkiva in pomoč pri popravljanju poškodovanega ali ranjenega tkiva. Na primer, v normalnih pogojih, ko se urežete, se fibroblasti premaknejo na mesto reza ali rane, se razmnožijo in proizvedejo ECM za celjenje rane. Med fibrozo fibroblasti prejmejo določene signale, ki jih aktivirajo za prekomerno proizvodnjo ECM.
Ta presežek ECM, zlasti presežek kolagena, lahko povzroči nastanek brazgotin, ki lahko poslabšajo delovanje organov. Fibroza se lahko pojavi v katerem koli tkivu ali organu v telesu, vključno s pljuči, jetri, ledvicami in srcem, in je povezana s številnimi pogostimi boleznimi, pogosto v poznih fazah.
Nova študija povzema nekatere signale in molekularne mehanizme, ki igrajo vlogo pri aktiviranju fibroblastov za prekomerno proizvodnjo ECM. Raziskovalci razpravljajo tudi o heterogenosti fibroblastov in o tem, kako lahko njihova večja heterogenost vpliva na proces celjenja.
"Ta pregled poskuša razvozlati del našega znanja in razumevanja - ali napačnega razumevanja - fibroblastov in njihove aktivacije," je povedal dr. Boris Hinz, avtor študije in znanstvenik na St. Michael's Keenan Centru za biomedicinske znanosti.
"Običajno govorimo o aktivaciji fibroblastov iz mirujočega stanja pri normalnem celjenju in fibrozi. Toda celice, aktivirane za izdelavo novega ECM, niso bile resnično mirujoče in niso bile vse fibroblasti," je dejal Hinz. "Želeli smo natančno razumeti, katere celice so se aktivirale. Kakšne vrste aktivacij so se dogajale - na primer, 'Kateri so ključni signali, ki aktivirajo te fibroblaste in kako?'"
Jedrska mehanotransdukcija in miofibroblastni spomin. Vir: Nature Reviews Molecular Cell Biology (2024). DOI: 10.1038/s41580-024-00716-0
Fibroblasti ostajajo "vklopljeni" Podiplomski študent Fereshteh Sadat Younesi je pomagal voditi pregled. Yunesi je član laboratorija Hinz in študent raziskovalnega izobraževalnega centra St. Michael.
"Eden od ključnih signalov izvira iz mehanske obremenitve v tesnem okolju fibrotičnih območij. Ko tkiva doživijo fibrozo, postanejo zaradi teh fibroblastov, ki začnejo prekomerno proizvajati in reorganizirati ECM, veliko bolj toga kot običajno," je dejal Yunesi. p>
"Ti fibroblasti zaznavajo togost okoli sebe, zaradi česar so 'prižgani' tudi po tem, ko se začetna poškodba zaceli. Ti mehansko povzročeni fibroblasti poslabšajo fibrotično območje s svojo stalno aktivnostjo."
Hintz je dejal, da bodo raziskovalci, ko bodo bolje razumeli signale in mehanizme, vključene v aktivacijo fibroblastov, morda lahko razvili terapije in posege za prekinitev tega procesa in zaustavitev prekomerne proizvodnje ECM ter tako zaustavili fibrozo.
"Potrebujemo zdravilo za fibrozo. Znanstveniki poznajo fibrozo že približno stoletje, a zdravila še vedno ni," je dejal Hinz. "S samo dvema zdraviloma, ki sta trenutno odobreni, lahko ustavimo fibrozo v nekaterih organih - v najboljšem primeru. Končni cilj bi bil 'naročiti' celicam, ki tvorijo brazgotine, da odstranijo presežek ECM s farmacevtskimi smernicami. Tja gre znanost in to je končne sanje."