Cepivo proti raku skupaj z imunoterapijo zmanjša jetrne tumorje

Rak jeter je šesti najpogostejši rak na svetu. Raziskovalci ocenjujejo, da bo leta 2020 za rakom na jetrih zbolelo 905.700 ljudi, do leta 2040 pa naj bi to število doseglo 1,4 milijona.

Hepatocelularni karcinom (HCC) je najpogostejša vrsta raka jeter, ki predstavlja več kot 80 % vseh primerov.

Ena najnovejših možnosti zdravljenja HCC je imunoterapija, zdravljenje, ki za boj proti raku uporablja lasten imunski sistem osebe. Vendar pa pretekle študije kažejo, da se le 15–20 % diagnoz HCC odzove na imunoterapijo, približno 30 % pa je lahko odpornih.

Zdaj rezultati predhodnega kliničnega preskušanja kažejo, da je bilo pri ljudeh s HCC, ki so prejeli imunoterapijo in personalizirano cepivo proti tumorju, dvakrat večja verjetnost, da se jim bo tumor zmanjšal, kot pri tistih, ki so prejeli samo imunoterapijo.

Kako deluje prilagojeno cepivo proti raku?

To predhodno klinično preskušanje je bilo izvedeno za GNOS-PV02, prilagojeno DNK cepivo, ki ga je ustvarilo podjetje Geneos Therapeutics.

"V bistvu je cilj GNOS-PV02 (usposobiti) imunski sistem za prepoznavanje antigenov, prisotnih v raku, tako da lahko imunski sistem bolje prepozna in napade rakave celice," je pojasnil vodilni avtor študije Mark Yarchoan, MD, Ph.D., asist. Profesor medicine na oddelku za onkologijo v centru za raka Johns Hopkins Kimmel.

"Cepivo je personalizirano za vsakega posameznega bolnika z rakom. Tako kot ima vsaka oseba edinstven prstni odtis, ima vsak rak svoj niz edinstvenih antigenov, ki so posledica edinstvenih mutacij DNK znotraj raka," je dejal Yarchoan.

"Da bi ustvarili personalizirano cepivo, najprej vzamemo biopsijo raka in DNK raka sekvenciramo, da prepoznamo potencialne edinstvene antigene v raku. Nato se izdela personalizirano cepivo, ki kodira edinstvene antigene, ugotovljene v analizi biopsije tumorja." - Mark Yarchoan, MD, glavni avtor študije

Cepivo proti raku jeter v kombinaciji z imunoterapijo

GNOS-PV02 je bil uporabljen v kombinaciji z zdravilom za imunoterapijo pembrolizumab, znanim pod blagovno znamko Keytruda.

Uprava za hrano in zdravila (FDA) je novembra 2018 izdala odobritev zanesljivega vira pembrolizumabu za zdravljenje HCC.

"Kljub nedavnemu napredku pri zdravljenju HCC se le majhen delež bolnikov odzove na trenutno sistemsko zdravljenje, prognoza za bolnike z napredovalo boleznijo pa je slabša kot za večino drugih vrst tumorjev," je dejal Yarchoan.

Yarchoan je opozoril, da do nedavnega večina cepiv proti raku ni bila uporabljena v klinikah, in navedel številne možne razloge za to.

"Eden od razlogov je, da so prejšnja cepiva proti raku običajno ciljala na antigene, ki niso bili dovolj specifični za raka," je dejal. "Večina antigenov raka je edinstvenih za določeno vrsto raka in tehnologija za personalizacijo cepiv proti raku je postala mogoča šele pred kratkim."

"Toda še en razlog, zakaj cepiva proti raku na splošno niso bila uspešna na kliniki, je ta, da so jih uporabljali pri raku v poznih stadijih brez kakršne koli druge imunoterapije," je nadaljeval Yarchoan.

"Izvedeli smo, da lahko cepiva izčrpajo imunske celice, preden lahko uničijo rakave celice. Zaradi tega se sodobna cepiva proti raku pogosto kombinirajo z drugimi terapijami, ki aktivirajo imunski sistem, kot je pembrolizumab. To preprečuje s cepivom povzročeno izčrpavanje T-celic," je dejal. Pojasnil.

Cepivo proti raku na jetrih zmanjša tumor

Raziskovalci so za to klinično preskušanje zaposlili 36 udeležencev. Vsi udeleženci so prejeli kombinacijo cepiva GNOS-PV02 in pembrolizumaba.

Na koncu študije so raziskovalci ugotovili, da se je skoraj eni tretjini udeležencev tumor zmanjšal, kar je približno dvakrat več kot pri ljudeh, opaženih v študijah samo imunoterapije HCC.

Poleg tega približno 8 % udeležencev študije po jemanju kombiniranega zdravljenja ni imelo znakov tumorja.

"Stopnja odziva v tej študiji je precej visoka in menim, da je malo verjetno, da je to uspelo samo s pembrolizumabom - podpira zamisel, da je cepivo prispevalo k opaženi učinkovitosti," je dejal Yarchoan.

"Mislim, da je tudi opazno, da je bila stopnja odziva višja kot pri samem pembrolizumabu, brez znatnega povečanja toksičnosti."

"Mislim, da so rezultati zelo spodbudni, vendar so potrebne večje randomizirane študije za potrditev učinkovitosti prilagojenih cepiv proti raku in za določitev optimalnega zaporedja zdravljenja za njihovo uporabo. Geneos Therapeutics načrtuje večja klinična preskušanja in upam, da bodo takšne študije potrdite, da je to cepivo aktivno sredstvo." - Mark Yarchoan, MD, glavni avtor študije

So personalizirana cepiva prihodnost zdravljenja raka?

Po preučevanju rezultatov te študije je Anton Bilchik, MD, MPH, onkološki kirurg in glavni zdravnik ter direktor gastrointestinalnega in hepatobiliarnega programa na St. John's Cancer Institute v Providence v Santa Monici v Kaliforniji, dejal, da je "popolnoma presenečen « po rezultatih te študije. Rezultate tega zgodnjega preskušanja cepiva. Rezultate tega zgodnjega preskušanja cepiva.

"HCC je eden najpogostejših rakov na svetu in je zelo odporen na zdravljenje," je pojasnil Bilchik. "Imunoterapija je bila pred kratkim uvedena kot možna možnost zdravljenja za bolnike z napredovalim HCC, vendar stopnje odziva na imunoterapijo niso bile visoke."

"Cilj te študije je vzeti pacientov lastni tumor in ustvariti prilagojeno cepivo, ki podvoji odziv imunoterapije, ki se trenutno uporablja za zdravljenje HCC," je nadaljeval. "Ne samo, da so rezultati osupljivi, ampak gre za bolnike, pri katerih zdravljenje prve izbire ni uspelo in ki niso primerni za resekcijo ali presaditev."

"(To je) zelo spodbudna novica," je komentiral Martin Gutierrez, MD, MPH, direktor študije faze I v John Thurer Cancer Center v Hackensack University Medical Center v New Jerseyju. "(Naslednji korak študije bi moral biti) večja študija faze II o zdravljenju prve izbire."

Na vprašanje, ali bomo v prihodnosti videli več prilagojenih cepiv proti raku, je Bilchik odgovoril absolutno.

"To je prihodnost. In zaradi česar je ta pristop edinstven, je to, da ne uporabljajo samo pacientovih lastnih tumorskih celic iz biopsije za identifikacijo teh mutacij, ampak naredijo korak dlje z uporabo teh računalniških algoritmov za napovedovanje, kateri geni bi lahko prepozna pacientov lastni imunski sistem, torej se to premika v področje resnično napredne tehnologije in nato na koncu v umetno inteligenco." - Anton Bilchik, dr. Med., generalni kirurg

Študija je bila objavljena v reviji Nature Medicine .