Pomen ritma imunskega sistema za rast tumorja
Zadnji pregled: 14.06.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
S preučevanjem sprememb imunskega sistema tumorjev skozi ves dan znanstveniki z Univerze v Ženevi in Univerze Ludwiga Maximiliana v Münchnu dokazujejo njihov vpliv na diagnozo in zdravljenje bolnikov.
Najbolj obetavna protitumorska zdravljenja trenutno so imunoterapije, ki so namenjene krepitvi delovanja bolnikovega imunskega sistema v boju proti raku. Čeprav so te metode v nekaterih primerih zelo učinkovite, je njihov uspeh včasih razočaranje. Kako je mogoče razložiti to spremenljivost?
V prejšnjih študijah je skupina z Univerze v Ženevi (UNIGE) in Univerze Ludwiga Maximiliana v Münchnu (LMU) odkrila pomen ritmičnosti imunskega sistema za rast tumorja. Ti isti znanstveniki so zdaj pokazali, da se imunski profil tumorjev močno razlikuje glede na čas v dnevu, ko se izvajajo biopsije.
Te začasne spremembe lahko povzročijo napačno diagnozo in neustrezno zdravljenje. Poleg tega se lahko nekateri prej spregledani terapevtski cilji izkažejo za ključne za boj proti bolezni. Te ugotovitve, objavljene v reviji Cell, bi lahko imele pomembne posledice za klinično oskrbo in raziskave zdravil.
Leta 2022 je raziskovalna skupina pod vodstvom Christopha Scheuermanna, profesorja na Oddelku za patologijo in imunologijo ter Centra za raziskave vnetja na Medicinski fakulteti UNIGE in Univerze v Münchnu, opazila nepričakovan pojav: rast in resnost tumorji so povezani s cirkadianim ritmom imunskih celic. "Toda za uporabo teh rezultatov v kliničnem kontekstu smo morali razumeti njihove podrobnosti v modelu, ki je bil blizu realnosti," pravi Scheierman.
Da bi to naredili, so znanstveniki skupini miši vbrizgali celice melanoma in nato po dveh tednih zbrali nastale tumorje ob različnih urah dneva. Glede na čas dneva in s tem imunsko aktivacijo živali se je število imunskih celic ter njihova vrsta in lastnosti močno spreminjalo. To ima lahko pomembne posledice v kliničnih okoljih.
Vir: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
»V bolnišnici bolnikom opravijo biopsijo, da identificirajo tumor in njegove imunske značilnosti,« pojasnjuje Scheierman. "Zdravljenje, zlasti imunoterapija, se nato določi na podlagi te preiskave. Glede na čas biopsije je lahko število infiltriranih imunskih celic zelo visoko - in tumor je razvrščen kot 'vroč' - ali zelo nizko ('prehlad'), čeprav gre za isti tumor, lahko biopsija ob napačnem času privede do napačne diagnoze.
Pogled na časovno razporeditev imunoterapij
Da bi se čim bolj približali klinični realnosti, so znanstveniki za svoje skupine miši uporabili dve odobreni in pogosto uporabljeni terapiji: celice CAR-T (zasnovane posebej za prepoznavanje in ciljanje beljakovin, specifičnih za tumorske celice) in zaviralce imunskih kontrolnih točk. Ki zavirajo naravne zavore imunskega sistema, da povečajo njegovo aktivacijo proti tumorjem.
"Če so bila uporabljena ob nepravem času, ta zdravljenja niso imela učinka. Ob pravem času bi se lahko breme tumorja znatno zmanjšalo," pojasnjuje Scheierman. "Število imunskih celic, prisotnih ali odsotnih v tumorju, je dejavnik, vendar so pomembne tudi njihove značilnosti in obnašanje."
Odvisno od modulacije molekularnih elementov, ki se uporabljajo za ustvarjanje teh zdravljenj, postane čas njihove uporabe ključen. Ob pravem času so celice, ki jih je treba uničiti, takoj prepoznane. V nepravem času se ciljne molekule zmanjšajo in zdravilo nima učinka.
Prilagoditev urnikov in metod zdravljenja
Te študije, izvedene na miših, so podprte z analizo stopenj preživetja bolnikov po imunoterapijah. Jutranje zdravljenje – na vrhuncu imunske aktivacije pri ljudeh – je sistematično povezano z boljšimi stopnjami preživetja. Načrtovane so študije za oceno vpliva sprememb v presejanju in času zdravljenja na bolnike. Drugi projekti bodo raziskovali potencialne tarče drog, ki so bile doslej podcenjene.
Poleg tega imajo ta odkritja o imunskih ritmih celo širše posledice: z vidika personalizirane medicine, na eni strani prilagoditi terapevtske pristope časovnim profilom bolnikov (pri 10-20 % ljudi biološki ritem ne sovpada s splošno populacijo) in v okviru drugih patologij, zlasti avtoimunskih bolezni.