Antibakterijski protein – nova tarča za zdravljenje raka trebušne slinavke

Imunoterapija predstavlja novo upanje v boju proti raku, vendar se vsi tumorji ne odzovejo na to zdravljenje. Rak trebušne slinavke je vrsta tumorja, ki se ne odziva na trenutno odobrena zdravila in je zato usoden za 9 od 10 ljudi z diagnozo.

Zaradi tega je treba najti nove tarče za napad na odporne celice, kot so matične celice raka, ki so v glavnem odgovorne za nastanek tumorja, nastanek metastaz in odpornost na zdravljenje.

Nedavna študija Španskega nacionalnega raziskovalnega sveta (CSIC), objavljena v reviji Gut, opisuje, kako izvorne celice raka trebušne slinavke uporabljajo protibakterijski protein PGLYRP1, da se izognejo imunskemu sisteme in se zaščitite pred zgodnjim uničenjem.

Ko se ta beljakovina odstrani, lahko obrambni mehanizmi telesa prepoznajo tumorske celice in jih uničijo. To bo omogočilo razvoj novih imunoterapij, ki bodo usmerjene na glavni vzrok raka trebušne slinavke in vodile do izboljšanih terapij v prihodnosti.

Študijo so skupaj izvedli trije znanstveniki: Bruno Sainz, vodja skupine za raziskave matičnih celic raka in fibroinflamatornega mikrookolja na Biomedicinskem raziskovalnem inštitutu Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM in skupina za biomarkerje in prilagojeni pristopi k zdravljenju raka (BIOPAC) na Inštitutu za zdravstvene raziskave Ramon y Cajal (IRYCIS); Christopher Heschen z Candiolo Cancer Institute (IRCCS) v Italiji in Susanna García Silva, znanstvenica iz Španskega nacionalnega centra za raziskave raka (CNIO).

V zadnjih desetih letih so ti trije znanstveniki vodili skupni projekt, v katerem so identificirali populacijo izvornih celic raka trebušne slinavke (CSC), prisotnih v mišjih modelih bolezni. Te celice, znane kot korenina tumorja, so odgovorne za ponovitev bolezni po zdravljenju s kemoterapijo ali radioterapijo.

Zanimivo je, da je rak trebušne slinavke tudi eden najbolj odpornih tumorjev na imunoterapijo. Vendar pa so do zdaj mehanizmi, s katerimi se CSC izognejo uničenju s strani imunskega sistema, ostali nejasni.

Kot rezultat tega sodelovanja je bil peptidoglikanski prepoznavni protein 1 (PGLYRP1) identificiran kot eden od vzrokov za izogibanje imunskemu sistemu s strani CSC z uporabo sofisticiranih modelov miši in vzorcev bolnikov. To delo je prvo, ki opisuje vlogo tega proteina pri raku trebušne slinavke, ki se proizvaja v presežku v matičnih celicah. To odkritje postavlja temelje za razvoj zdravljenja proti njemu.

Možna terapija proti temeljnemu vzroku raka trebušne slinavke

»Ko odstranimo PGLYRP1 iz tumorskih celic, vidimo, da se imunski sistem odzove tako, da jih napade, prepreči nastanek primarnega tumorja in metastatsko širjenje,« pojasnjuje Sainz, vodja skupine pri IIBM. "Zdaj razvijamo terapije za blokiranje ali odpravo tega proteina z upanjem, da jih bomo lahko združili s trenutnimi zdravljenji za učinkovitejši napad in odpravo matičnih celic raka, korenine tumorja," dodaja.

V zadnjih štirih letih je Juanu Carlosu Lopez-Gilu, prvemu avtorju prispevka, uspelo razvozlati, zakaj CSC proizvajajo ta protein pri raku trebušne slinavke. Pravi: "Videli smo, da imunske celice poskušajo uničiti tumorske celice s proizvodnjo faktorja tumorske nekroze, vendar je PGLYRP1 zelo podoben temu faktorju in deluje z istim receptorjem ter ga blokira."

Za raziskovalca to pomeni, da se "CSC zaščitijo z uporabo nepopolnega ključa (PGLYRP1), da blokirajo ključavnico (receptor) in se tako izognejo smrti, ki jo povzroči faktor tumorske nekroze (popolni ključ)."

Kar preseneča raziskovalce, je, da beljakovine, ki jih naš imunski sistem uporablja za boj proti bakterijam, rak trebušne slinavke uporablja za zaščito pred istimi obrambnimi mehanizmi. "Prednostna naloga v prihodnje bo razumevanje mehanizmov, s katerimi tumorske celice ugrabijo fiziološke procese, da 'prevzgojijo' okolje tumorja in ga pripravijo do tega, da reagira proti njim," pravi soavtor Garcia-Silva.