Genska terapija je podaljšala življenjsko dobo

Z vplivanjem na določene gene je mogoče povečati povprečno pričakovano življenjsko dobo živali številnih vrst, vključno s sesalci, kar so že dokazale številne študije. Vendar pa do danes, je to pomenilo nepopravljivo spremembo genov živali na embrionalni fazi razvoja - pristop neizvedljiva glede na človeško telo. Znanstveniki iz španskega nacionalnega Cancer Research Center (Centro Nacional de Inve- Oncologicas, CNIO) pod vodstvom direktorja Maria Blasco (María Blasco) izkazalo, da je življenjska doba miši lahko poveča za enkratni uporabi zdravila, neposredni vpliv na gene živali v državi odraslih. To so storili z gensko terapijo, strategijo, ki se nikoli ni uporabljala za boj proti staranju. Uporaba te metode pri miših je priznana kot varna in učinkovita.

Rezultati študije so objavljeni v reviji EMBO Molecular Medicine. Z gensko terapijo, raziskovalci iz CNIO v sodelovanju z Edwardom Ayuso (Eduard Ayuso) in Fatima Bosch (Fátima Bosch) Centra za biotehnologijo živali in Gene Therapy (Center za biotehnologijo živali in Gene Therapy) Avtonomna univerza v Barceloni (Universitat Autónoma de Barcelona) imajo " pomlajevalni "učinek pri poskusih na odrasle (letnike) in stare (dve leti) miši.

Miške, ki so prejemale terapijo v starosti enega leta, so živele dlje v povprečju za 24% in v starosti dveh let - za 13%. Poleg tega je zdravljenje privedlo do znatnega izboljšanja zdravja živali, kar zavira razvoj bolezni, povezanih s starostjo - kot so osteoporoza in insulinska rezistenca - ter izboljšanje kazalcev staranja, kot je živčno-mišična koordinacija.

Uporabljena genska terapija je obsegala uvedbo živali s spremenjenim virusom DNA, v katerem so bili virusni geni nadomeščeni z geni telomeraznega encima, ki ima ključno vlogo pri staranju. Telomeraza obnovi končne regije kromosomov, znanih kot telomeri, in tako upočasni potek biološke ure celice in posledično celotnega organizma. Virus deluje kot sredstvo, ki prenaša telomerazni gen v celice.

Ta študija "kaže, da je mogoče razviti anti-aging gensko zdravljenje, ki temelji na telomerazi, brez povečanja incidence raka", trdijo njegovi avtorji. "Staranje organizmov akumulira škodo DNA zaradi skrajšanja telomerov, [ta študija] kaže, da gensko zdravljenje, ki temelji na sintezi telomeraze, lahko obnovi ali odloži pojav takšnih lezij."

Telomeri ščitijo konce kromosomov, vendar to ne morejo storiti neskončno: pri vsaki delitvi celice telomeri postanejo krajši, dokler niso skrajšani, tako da popolnoma izgubijo funkcionalnost. Kot rezultat, celica preneha deliti in stara ali umre. Telomeraza to preprečuje, preprečuje skrajšanje telomerov ali celo povrne njihovo dolžino. V bistvu, kar počne, preneha ali ponastavi biološko uro celice.

Toda v večini celic je gena telomeraze aktivna šele pred rojstvom; v celicah odraslega organizma, z nekaj izjemami, telomeraza ni izražena. Te izjeme so prikazani odraslih izvornih celic in deli rakavih celic brez omejitve, ki jih zato nesmrtno: da je ključ do nesmrtnosti tumorskih celic natančno se izraz telomeraze prikazane v številnih študijah.

To tveganje - povečanje verjetnosti razvoja tumorjev na rakah - zamuja raziskavo razvoja zdravil proti staranju, ki temelji na telomerazi.

V letu 2007 se je Blasco skupina dokazala, da lahko podaljša življenjsko dobo transgenih miši, katere genom je nepovratno spremenila v povojih: znanstveniki so njihove celice za izražanje telomeraze, poleg tega pa so zgradili v dodatnih kopij genov za odpornost proti raku. Takšne živali živijo 40% dlje kot običajno brez raka.

Miši, ki so prejeli gensko terapijo v teh eksperimentih, so tudi brez raka. Po mnenju španskih znanstvenikov je to posledica dejstva, da se zdravljenje začne, ko so živali že odrasli in zato nimajo dovolj časa, da bi se na pojav tumorjev zbral zadostno število zmedenih delitev.

Poleg tega je vrsta virusa, ki se uporablja za dostavo telomeraznega gena celicam, zelo pomembna. Avtorji so izbrali očitno varne viruse, ki so se uspešno uporabljali pri genski terapiji o hemofiliji in očesnih boleznih. Zlasti ti ne ponavljajo virusov, pridobljenih iz drugih, ki niso patogeni za človeka.

Ta študija se vidi predvsem kot dokaz pravilnosti koncepta, da je zdravljenje na telomerazi možen in splošno varen pristop k povečanju pričakovane življenjske dobe brez bolezni in zdravljenju bolezni, povezanih s kratkimi telomeri.

Čeprav ta metoda ni mogoče najti uporabo kot sredstev proti staranju v zvezi s človeško telo, vsaj v kratkem času, lahko odpirajo nove možnosti pri zdravljenju bolezni, povezanih s prisotnostjo v tkivih nenormalno kratke telomeres, na primer, v nekaterih primerih človeškega pljučne fibroze .

Po besedah Blasca "staranje trenutno ne velja za bolezen, vendar se znanstveniki vse bolj nagibajo k temu, da ga obravnavajo kot skupen vir pogojev, kot so insulinska rezistenca ali kardiovaskularne bolezni, katerih pogostnost se s starostjo povečuje. Z zdravljenjem starajočih se celic bi lahko preprečili te bolezni. "

"Ker vektor, ki ga uporabljamo, za dolgo obdobje izraža ciljni gen (telomerazo), smo se lahko omejili na eno samo dajanje," pojasnjuje Bosch. "To je morda edina praktična rešitev za zdravljenje proti staranju, saj bi druge strategije zahtevale uporabo zdravila v celotnem življenju bolnika, kar bi pomnožilo tveganje za neželene učinke."

[1], [2], [3], [4], [5], [6]