Hormonske raziskovalne metode

V odnosu med materjo in plodom posteljica deluje kot endokrina žleza. V njej potekajo procesi sinteze, izločanja in transformacije številnih hormonov beljakovinske in steroidne strukture. Pri ocenjevanju hormonskega statusa ženske je treba upoštevati, da se v zgodnjih fazah nosečnosti poveča delovanje vseh endokrinih žlez, zlasti proizvodnja hormona rumenega telesa - progesterona. Že v predimplantacijskem obdobju v fazi blastociste zarodne celice izločajo progesteron, estradiol in horionski gonadotropin, ki so zelo pomembni za vgnezditev jajčeca. Med procesom organogeneze ploda se poveča hormonska aktivnost posteljice, ki skozi celotno nosečnost izloča veliko število hormonov.

Pri razvoju nosečnosti pomembno vlogo igra placentni hormon - humani horionski gonadotropin (hCG), ki je produkt sinciciotrofoblasta. V zgodnjih fazah nosečnosti humani horionski gonadotropin spodbuja steroidogenezo v rumenem telesu. Sodobne raziskovalne metode... jajčnika; v drugi polovici nosečnosti - sintezo estrogena v posteljici. Humani horionski gonadotropin se prenaša predvsem v materino kri. V krvi ploda je njegova raven 10-20-krat nižja kot v krvi nosečnice. Humani horionski gonadotropin se nahaja v krvi nosečnic takoj po vgnezditvi jajčeca. Z napredovanjem nosečnosti se njegova raven v krvi povečuje in se podvoji vsakih 1,7-2,2 dni v 30 dneh. Do 8. do 10. tedna je njegova največja koncentracija v krvi, ki se giblje med 60-100 ie/ml. V drugem trimesečju nosečnosti je vsebnost humanega horionskega gonadotropina v krvi stalno na nizki ravni (10 ie/ml), v tretjem trimesečju pa se nekoliko poveča. Izločanje humanega horionskega gonadotropina z urinom se začne od 2. tedna nosečnosti in doseže najvišjo raven v 10.–12. tednu. Nato se količina humanega horionskega gonadotropina v urinu postopoma zmanjšuje. V 5. tednu nosečnosti se humani horionski gonadotropin izloči z urinom v količini 500–1500 ie/l, v 7.–8. tednu – 1500–2500 ie/l, v 10.–11. tednu – 80.000–100.000 ie/l in v 12.–13. tednu – 20.000 ie/l. V naslednjih obdobjih je raven humanega horionskega gonadotropina v urinu med 10.000 in 20.000 ie/l.

Placentalni laktogen (PL) igra pomembno vlogo pri razvoju nosečnosti in normalnih odnosih v sistemu mati-placenta-plod. Ta hormon ima prolaktinsko aktivnost in imunološke lastnosti rastnega hormona, ima laktogeni in luteotropni učinek, ki podpira steroidogenezo v rumenem telesu jajčnika v prvem trimesečju nosečnosti. Glavna biološka vloga placentnega laktogena je uravnavanje presnove ogljikovih hidratov in lipidov ter povečanje sinteze beljakovin pri plodu. Placentalni laktogen sintetizirajo trofoblastne celice in je strukturno identičen rastnemu hormonu. Njegova molekulska masa je 21.000–23.000. Placentalni laktogen vstopi v materino telo, kjer se hitro presnovi. Placentalni laktogen se v materini krvi zazna že v 5.–6. tednu nosečnosti. Placentalni laktogen praktično ne prodre v plod, njegova raven v amnijski tekočini je 8–10-krat nižja kot v materini krvi. Ugotovljena je bila neposredna povezava med ravnijo placentnega laktogena v materini krvi in v amnijski tekočini, med vsebnostjo hormona v krvi in težo ploda in posteljice, kar je služilo kot osnova za oceno stanja posteljice in ploda glede na raven PL v krvi in amnijski tekočini.

Horionsko tkivo in decidua sintetizirata prolaktin. To dokazuje visoka (10–100-krat višja kot v krvi) vsebnost tega hormona v amnijski tekočini. Med nosečnostjo poleg posteljice prolaktin izločata tudi hipofiza matere in ploda. Fiziološko vlogo prolaktina določa njegova strukturna podobnost s placentnim laktogenom. Prolaktin ima določeno vlogo pri proizvodnji pljučnega surfaktanta fetoplacentalne osmoregulacije. Njegova vsebnost v materinem krvnem serumu se med nosečnostjo progresivno povečuje, zlasti v 18.–20. tednu in pred porodom.

Progesteron je spolni steroid placentnega izvora. Biološka vloga tega hormona pri razvoju nosečnosti je nedvomna: progesteron sodeluje pri vgnezditvi oplojenega jajčeca, zavira krčenje maternice, vzdržuje tonus isthmiko-cervikalne regije, spodbuja rast maternice med nosečnostjo in sodeluje pri steroidogenezi. Poleg tega ima progesteron imunosupresivni učinek, potreben za razvoj oplojenega jajčeca (zaviranje zavrnitvene reakcije). Progesteron se sintetizira v sinciciotrofoblastu že v zgodnjih fazah nosečnosti, vendar se vodilna vloga posteljice pri proizvodnji tega hormona pokaže v 5.–6. tednu. Pred tem obdobjem glavno količino hormona proizvaja rumeno telo nosečnosti. Do 7.–8. tedna nosečnosti se koncentracija progesterona podvoji in se do 37.–38. tedna še naprej postopoma povečuje. Progesteron, ki ga sintetizira posteljica, vstopa predvsem v materino kri, le 1/4–1/5 pa pride do ploda. V materinem telesu (predvsem v jetrih) progesteron podvrže presnovnim transformacijam in približno 10–20 % se ga izloči z urinom kot pregnandiol. Določanje izločanja pregnandiola je pomembno za diagnosticiranje grožnje splava in drugih motenj, ki spremljajo placentno insuficienco, ter za spremljanje učinkovitosti zdravljenja.

Placentni steroidni hormoni vključujejo tudi estrogene (estradiol, estron in estriol), ki jih proizvaja sinciciotrofoblast. Estrogeni upravičeno veljajo za hormone fetoplacentalnega kompleksa. Na začetku nosečnosti, ko je masa trofoblasta majhna in je proizvodnja steroidov v njem nezadostna, se glavna količina estrogenov proizvaja v materinih nadledvičnih žlezah in rumenem telesu jajčnika. V 12.–15. tednu se proizvodnja estrogenov močno poveča, med frakcijami pa začne prevladovati estriol. Po 20. tednu nosečnosti se tvorba estrogenov odvija predvsem v posteljici z aktivnim sodelovanjem ploda. Glavni predhodnik estriola se proizvaja v tkivih ploda (4 deli) in v manjši meri v materinih nadledvičnih žlezah (1 del). Ker je izločanje estriola odvisno predvsem od predhodnikov androgenov, ki jih proizvajajo plodove nadledvične žleze, raven tega hormona v telesu nosečnice odraža stanje ne le posteljice, temveč tudi ploda. V prvih tednih nosečnosti sta izločanje estrogenov z urinom in njihova vsebnost v krvi na ravni, ki ustreza aktivni fazi rumenega telesa zunaj nosečnosti. Ob koncu nosečnosti se vsebnost estrona in estradiola v urinu poveča za 100-krat, estriola pa za 500–1000-krat v primerjavi z izločanjem pred nosečnostjo. Določanje ravni izločanja estriola je primarnega pomena za diagnosticiranje motenj v fetoplacentalnem sistemu. Diagnostična vrednost ravni izločanja estriola je še posebej visoka v drugi polovici nosečnosti. Znatno zmanjšanje izločanja estriola v zadnjem trimesečju nosečnosti kaže na poslabšanje stanja ploda in funkcionalno insuficienco posteljice. Alfa-fetoprotein (AFP) je glikoprotein; nastaja v rumenjakovi vrečki, jetrih in prebavilih ploda, od koder vstopi v materino kri. Verjetno je AFP vključen v zaščito jeter ploda pred učinki materinih estrogenov in ima določeno vlogo pri organogenezi. V 18.–20. tednu nosečnosti je njegova vsebnost v materini krvi v povprečju manjša od 100 ng/ml, v 35.–36. tednu se poveča na 200–250 ng/ml, v zadnjih tednih pred porodom pa se ponovno zmanjša. Za določanje AFP v materinem krvnem serumu in amnijski tekočini je optimalna radioimunska metoda.

Potek nosečnosti se ocenjuje tudi na podlagi aktivnosti številnih encimov, ki je odvisna od stanja posteljice in ploda. Za oceno delovanja posteljice se v krvnem serumu meri oksitocinaza, encim, ki inaktivira oksitocin. Največja aktivnost oksitocinaze v 32. tednu nosečnosti je več kot 6 enot, med porodom pa 7,8 enot. Določeno vlogo imajo spremembe aktivnosti termostabilne alkalne fosfataze (TSAP), encima, specifičnega za posteljico. Ta test velja za najbolj občutljivega za določanje disfunkcije posteljice. Življenjska doba TSAP v krvnem serumu je 3,5 dni. Absolutna vrednost aktivnosti TSAP ni tako pomembna kot njen delež v skupni aktivnosti fosfataze v krvi. Pri zadovoljivem stanju posteljice TSAP predstavlja več kot 50 % skupne aktivnosti ALP. Za diagnostične namene se uporablja tudi določanje aktivnosti fosfokinaze, katepsinov in hialuronidaze, katerih vsebnost se močno poveča v primeru motenj v posteljici.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]