Obvladovanje nepopolne lutealne faze zunaj nosečnosti

Funkcionalni diagnostični testi so pokazali nepopolno lutealno fazo.

Okužba kot vzrok kroničnega endometritisa, ki ga lahko spremlja nepopolna lutealna faza, je izključena. Intrauterinih adhezij ni, lahko pa so prisotne hipoplazija maternice, genitalni infantilizem in malformacije maternice brez istemično-cervikalne insuficience. Značilnosti kariotipa so lahko prisotne ali pa ne. Ni združljivosti glede na sistem HLA. Avtoimunskih motenj (lupusni antikoagulant, anti-CG itd.) ni. Hkrati z nepopolno lutealno fazo se zmanjša vsebnost progesterona sredi lutealne faze cikla.

Za pripravo na nosečnost se lahko uporabi ciklična hormonska terapija. Predpisovanje samo gestagenih zdravil v drugi fazi cikla ne bo dovolj, saj je znižana raven progesterona najpogosteje posledica nizke ravni estrogenov v prvi fazi cikla zaradi nastanka okvarjenega folikla. Trenutno je za ciklično hormonsko terapijo priporočljivo uporabljati Femoston. Femoston je kombinirano dvofazno zdravilo, ki vsebuje mikroniziran 17beta-estradiol (2 mg) kot estrogeno komponento in didrogesteron (Duphaston) 10 mg kot gestageno komponento. Didrogesteron (Duphaston) nima androgenega ali anaboličnega učinka, zagotavlja polno sekretorno aktivnost endometrija, pomaga ohranjati koristen učinek estrogenov na lipidni profil krvi in nima negativnega vpliva na presnovo ogljikovih hidratov. Femoston se predpisuje po 1 tableto neprekinjeno 28 dni cikla. Zdravilo je med nosečnostjo kontraindicirano zaradi estrogenske komponente, če pa pride do nosečnosti, potem ni razloga za skrb, saj odmerek zdravila Duphaston 10 mg ne moti procesa ovulacije in se to zdravilo lahko uporablja med nosečnostjo.

Za razliko od mnogih hormonskih zdravil Femoston ne vpliva na hemostazo in ne povzroča trombofilnih zapletov.

Če Femostona ni ali zaradi njegovih visokih stroškov, se lahko uporabi kombinirana hormonska terapija z mikrofolinom in progesteronom.

Uporaba zdravila Duphaston kot monoterapije za NLF (aktivno pri peroralni uporabi, lahko se uporablja do 20. tedna nosečnosti) se uporablja peroralno. Varno in dobro prenašano, saj je prostorski izomer naravnega progesterona.

Mikrofolin (etinilestradiol) je sintetično estrogensko zdravilo (tablete vsebujejo 50 mcg), ki se predpisuje od 5. dne cikla v odmerku 50 mcg na dan. Od 15. do 18. dne cikla se 1 tableti mikrofolina doda progesteron po 10 mg intramuskularno (sol. progesteron oleosoe 0,5% - 2,0), od 18. do 26. dne cikla pa samo progesteron po 10 mg na dan. Namesto injekcijskega progesterona lahko uporabite duphaston po 10 mg 2-krat na dan na iste dni ali utrogestan 100 mg 2-krat na dan.

Utrozhestan je zdravilo, ki je popolnoma identično naravnemu progesteronu. Mikronizirana oblika zagotavlja največjo biološko uporabnost tako pri peroralnem kot intravaginalnem jemanju. Med nosečnostjo se vaginalna oblika najpogosteje uporablja (1 kapsula 2-3-krat na dan) zaradi dokaj visoke absorpcije, primarnega prehoda skozi endometrij, visoke učinkovitosti in enostavnosti uporabe. Utrozhestan ima, tako kot endogeni progesteron, sposobnost nadzora ravni androgenov, kar je temeljnega pomena pri spolni diferenciaciji ploda.

Utrozhestan nima antigonadotropnega delovanja, ne vpliva na lipidni profil, krvni tlak, presnovo ogljikovih hidratov; zaradi izrazitega antialdosteronskega učinka ne povzroča zadrževanja tekočine v telesu. Glavni presnovki Utrozhestana se ne razlikujejo od presnovkov endogenega progesterona.

Norcolut trenutno ni priporočljiv za pripravo na nosečnost, saj je manj aktiven v smislu sekretorne transformacije, vpliva na hemostazo, povzroča hiperkoagulacijo in nagnjenost k trombozi ter ima škodljiv učinek na zarodek, če pride do zanositve med ciklom zdravljenja.

Ciklična terapija se predpisuje za 2-3 cikle pod nadzorom rektalnih temperaturnih grafikonov. Poleg hormonskih zdravil se predpisujejo tudi vitamini za nosečnice in folna kislina, tako da je skupni odmerek folne kisline 400 mcg.

V primeru blagih manifestacij NLF in menjavanja ciklov z NLF z normalnimi cikli se lahko priprava na nosečnost izvaja z estrogensko-gestagenimi zdravili po običajni shemi za kontracepcijska sredstva. Zdravljenje se izvaja 2 cikla. Med obdobjem zdravljenja se ovulacija zavira in po prekinitvi zdravljenja se opazi ribaum učinek, pride do polne ovulacije in polnega razvoja rumenega telesa, kar zagotavlja sekretorno transformacijo endometrija in njegovo pripravo na implantacijo zarodka.

Če druge faze cikla ni mogoče normalizirati z zgoraj navedenimi metodami, se v zadnjih letih za pripravo na nosečnost uspešno uporablja stimulacija ovulacije s klostilbegidom ali klomifen citratom.

Racionalna osnova za zdravljenje pomanjkanja faze II je zagotovitev popolne ovulacije, saj je pri večini žensk pomanjkanje lutealne faze posledica nezadostnega zorenja foliklov.

Mehanizem stimulacije ovulacije s klomifen citratom lahko shematsko predstavimo takole: klomifen citrat tekmuje s 17beta-estradiolom in blokira receptorje, odvisne od ruetestrogena, v hipotalamusu, ki izgubi sposobnost odzivanja na endogene estrogene. Po mehanizmu negativne povratne zveze se poveča sinteza in sproščanje hipofiznih gonadotropinov (FSH in LH) v krvni obtok, kar spodbuja zorenje foliklov in estrogene. Ko je v krvi dosežena kritična raven estrogenov, se po mehanizmu pozitivne povratne zveze da signal za začetek cikličnega ovulacijskega vrha LH. Do takrat se blokirni učinek klomifen citrata na estrogenske receptorje v hipotalamusu konča in hipotalamus se ponovno odzove na endogeni steroidni signal.

Pri bolnicah s spontanim splavom z NLF je treba k stimulaciji ovulacije pristopiti previdno, saj ima večina od njih svojo ovulacijo. Tovrstno terapijo je treba uporabiti, kadar se anovulacija izmenjuje z NLF. Zdravljenje se predpiše v odmerku 50 mg od 5. dne cikla, 1-krat na dan, 5 dni. Neželeni učinki pri uporabi klomifen citrata so redki in predvsem pri uporabi visokih odmerkov. Najpogostejši zaplet je povečanje jajčnikov in nastanek cist. Redko se lahko pojavijo bolečine v spodnjem delu trebuha, nelagodje v mlečnih žlezah, slabost, glavobol. Po prekinitvi zdravljenja vsi pojavi običajno hitro minejo.

Za pravilno oceno učinkovitosti terapije, določitev časa ovulacije in posledično nosečnosti je priporočljivo spremljati naravo bazalne temperature. Za diagnozo najhujšega zapleta po stimulaciji ovulacije - hiperstimulacije jajčnikov - je priporočljivo opraviti ultrazvok in določiti raven estrogenov.

Zdravljenja s klomifen citratom se ne sme izvajati več kot 3 cikle zapored in povečevanje odmerka ni primerno. Če ni ovulacijskega vrha (glede na rektalni temperaturni grafikon) 14.–15. dan cikla, nekateri avtorji priporočajo, da se ob dobri ravni estrogena predpiše humani horionski gonadotropin v odmerku 5–10 tisoč enot. Če ni ovulacije, se humani horionski gonadotropin ponovi v enakem odmerku po 1–2 dneh. V teh primerih humani horionski gonadotropin dopolnjuje ali nadomešča porast LH.

V primeru NLF, vendar z normalno ravnjo hormonov (progesterona in estrogenov) v drugi fazi cikla, je NLF najpogosteje posledica poškodbe receptorskega aparata endometrija. Zdravljenje NLF v tej situaciji s hormonskimi zdravili je neučinkovito. Zelo dobri rezultati so bili po naših opažanjih doseženi z zdravljenjem z elektroforezo Ca, začenši od 5. dne cikla - 15 postopkov. To metodo je mogoče uporabiti 2 cikla zapored.

Dobri rezultati so bili doseženi z uporabo elektromagnetnega polja z močjo 0,1 mW/cm in frekvenco 57 GHz z izpostavljenostjo 30 minut 10 dni prve faze menstrualnega cikla. Opazili so povečanje ravni progesterona, normalizacijo antioksidativne aktivnosti plazme in pojav sekretorne transformacije endometrija.

Dobri rezultati so bili doseženi z uporabo akupunkture.