Taktike priprave z nenosečnostjo infekcijske geneze

Za navadni splav je značilna prisotnost vztrajnih oblik bakterijskih in virusnih okužb v materinem telesu.

Anamneza prekinitve nosečnosti z različnimi manifestacijami okužbe: visoka temperatura, prezgodnja ruptura plodovih ovojnic, endometritis po splavu ali porodu; akutni in/ali kronični vnetni procesi genitalij. Če obstaja sum na infekcijsko genezo splava, pregled vključuje naslednje parametre:

• bakteriološki pregled cervikalnega kanala;
• Mikroskopija razmaza po Gramu;
• virurija - določanje virusnih antigenov v celicah urina z metodo indirektne imunofluorescence;
• določanje virusa herpes simpleksa, citomegalovirusa, klamidije, mikoplazme, ureaplazme v sluzi cervikalnega kanala z metodo PCR;
• določanje protiteles proti virusu herpes simpleksa (IgG) in citomegalovirusu (IgG) v krvi.

Za izbiro imunomodulatorne terapije in določitev vrstnega reda zdravljenja se izvede naslednje:

• ocena imunskega statusa: določitev subpopulacij imunosti T-celic; raven imunoglobulinov razredov IgG, IgM, IgA;
• ocena statusa interferona: raven IFN v serumu, odziv limfocitov na interferon (spontani, z virusom inducirani (IFNa), z mitogenom inducirani (IFNu) in občutljivost limfocitov na induktorje IFN;
• histokemija imunokompetentnih celic za izbiro kompleksa metabolne terapije.

Manifestacije akutne okužbe ali poslabšanje kronične vedno spremljajo spremembe v sistemu hemostaze, zato sta nadzor hemostaze in normalizacija vseh parametrov izjemno pomembna za zdravljenje okužbe. Zdravljenje in preventivni ukrepi za okužbo bolnika oziroma pravilneje para so odvisni od resnosti infekcijskega procesa, značilnosti imunskega in interferonskega statusa ter finančnih zmožnosti bolnikov.

Žal je to treba upoštevati. Ni vredno zniževati stroškov zdravljenja na račun njegove kakovosti, prav tako pa ni priporočljivo pretiravati z vlogo nekaterih zelo dragih sredstev.

Pri ocenjevanju vaginalne biocenoze v skupini žensk s sumom na infekcijsko genezo spontanega splava je bilo ugotovljeno, da je bila normocenoza prisotna pri 38,7 % žensk, vaginoza je bila odkrita pri 20,9 %, vaginitis pri 22,1 % in kandidoza pri 18,2 %. V kontrolni skupini žensk z neokrnjeno reproduktivno funkcijo je bila normocenoza prisotna pri 85 %, kandidoza pri 10 % in vaginoza pri 5 %.

Pri ugotavljanju okužbe v cervikalnem kanalu je bilo ugotovljeno, da je PCR diagnostika v skupini žensk s sumom na infekcijsko genezo splava pokazala perzistencijo ureaplazme pri 36,6 % bolnic, mikoplazme pri 15,2 % in klamidije pri 20,9 %. Bakteriološki pregled sluzi cervikalnega kanala je pri 77,1 % žensk pokazal oportunistične mikroorganizme, predvsem: Escherichia coli, enterokoke, mikoplazmo, obligatne anaerobe (bakteroide, peptostreptokoke), streptokoke skupine B, D itd.

Izvedene mikrobiološke študije strganja endometrija v prvi fazi menstrualnega cikla so pokazale, da je bila asimptomatska perzistencija mikroorganizmov v endometriju odkrita pri 67,7 % in v kontrolni skupini ni bila odkrita. Obligatni anaerobi so predstavljali 61,4 % (bakteroidi, evbakterije, peptostreptokoki itd.), mikroaerofili - 31,8 % (genitalne mikoplazme, difteroidi), fakultativni anaerobi - 6,8 % (streptokoki skupine B, epidermalni stafilokok).

Monokulture so ugotovili le pri 10,8 % žensk, medtem ko so ostale imele asociacije 2–6 vrst mikroorganizmov. Pri kvantitativni oceni rasti mikroorganizmov so ugotovili, da se je masivno zasejavanje (10³ ^– 10⁶ ^CFU /ml) pojavilo le pri 10,2 % žensk z izjemno obremenjeno anamnezo, medtem ko je bila pri preostalih ženskah količina mikroflore v endometriju v območju 10² ^– 5x10² ^CFU /ml endometrijskega homogenata.

Pri odkrivanju virusov s PCR v sluzi cervikalnega kanala in specifičnih protiteles v krvi so pri 45,9 % žensk ugotovili nosilstvo virusa herpes simpleksa, pri 19,6 % žensk pa ponavljajočo se obliko genitalnega herpesa, pri 43,1 % žensk nosilstvo citomegalovirusa in pri 5,7 % pregledanih žensk ponavljajočo se okužbo. V teh pogojih prekinitev nosečnosti očitno ni toliko posledica vztrajnosti povzročiteljev okužb (oportunističnih mikroorganizmov in virusov) kot značilnosti bolnikovega imunskega sistema. Predlagan je naslednji algoritem za zdravljenje zunaj nosečnosti.

• 1. faza - individualno izbrani antibiotiki, trihojol, antimikotiki v terapevtskih odmerkih od 1. do 7.-9. dne cikla.

Večina raziskovalcev pri odkrivanju klamidije, mikoplazmoze, ureaplazmoze izvaja zdravljenje s kombinacijo doksiciklina 100 mg 2-krat na dan, trihopola (metronidazola) 0,25 g 3-krat na dan in nistatina 0,5 g 4-krat na dan. Od 1. do 7.-9. dneva cikla. Če je mogoče določiti občutljivost na antibiotike, je bolj zaželen individualni pristop.

V primeru klamidije je lahko uspešnejše zdravljenje z antibiotiki, kot je rulid 0,15 - 3-krat na dan 7 dni; ali sumamed (azitromicin) 0,5 - 2-krat na dan; eritromicin 0,5 - 4-krat na dan 9 dni. V zadnjem času se priporoča zdravilo vilprafen (josamycin) 0,5 - 3-krat na dan 9 dni, zlasti pri mikoplazmi in ureaplazmi.

Proteolitični encimi sodelujejo v skoraj vseh imunskih procesih:

• vplivajo na posamezne komponente imunskega sistema, imunokompetentne celice, protitelesa, komplement itd.;
• imajo imunomodulatorni učinek za normalizacijo vseh parametrov imunskega sistema;
• imajo neposreden spodbudni učinek na procese fagocitoze, sekretorno aktivnost makrofagov in naravnih ubijalcev.

Imunomodulatorni učinek encimov se kaže v doseganju optimalne aktivnosti različnih celic, ki sodelujejo v imunoloških reakcijah. Encimi, že v majhnih koncentracijah, spodbujajo razgradnjo in odstranjevanje imunskih kompleksov v krvnem obtoku (CIK), kar je še posebej pomembno v primeru kombinacije okužbe in avtoimunskih motenj.

Pomembna lastnost encimov je njihov vpliv na sistem hemostaze in predvsem njihova sposobnost raztapljanja fibrinskih usedlin v žilah, s čimer se obnovi pretok krvi in olajša proces uničenja trombov. Ta lastnost encimov je izjemno koristna, saj kronične vnetne procese spremlja izčrpavanje lastnega fibrinolitičnega potenciala telesa.

Encimi z uničevanjem imunskih kompleksov naredijo mikroorganizme bolj dostopne delovanju antibiotikov.

Po naših podatkih je kombinirano zdravljenje z vključitvijo sistemske encimske terapije (v odmerku 5 tablet 3-krat na dan 40–45 minut pred obroki, spereno z 1 kozarcem vode) uspešnejše in omogoča doseganje boljših rezultatov, saj v krajšem času pripravi 92 % žensk na nosečnost. V primerjalni skupini, popolnoma randomizirani z uporabo istih zdravil, vendar brez sistemske encimske terapije, je bila priprava na nosečnost uspešna le pri 73 % bolnic.

Okužba s streptokokom skupine B med nosečnostjo lahko povzroči prezgodnjo rupturo plodovih ovojnic, prezgodnji porod, horioamnionitis in bakterijski poporodalni endometritis. Bolezni novorojenčka (pljučnica, sepsa, meningitis) se pojavijo pri 1–2 % okuženih mater.

Pri okužbi s streptokoki skupine B je zdravilo izbire ampicilin. Pri okužbi sečil se ampicilin daje v odmerku 1-2 g vsakih 6 ur 3-7 dni.

V primeru asimptomatskega kroničnega nosilca streptokoka skupine B se ampicilin predpiše v odmerku 0,25 mg 4-krat na dan, 3-7 dni. Skupaj z antibiotiki je potrebno jemati tudi antimikotike, saj ponavljajoče se zdravljenje pogosto vodi do razvoja disbioze, ne le vaginalne, ampak najpogosteje črevesne. Zato je po zdravljenju z antibiotiki in antimikotiki potrebno opraviti brise za oceno učinka sistemskega zdravljenja na vaginalne procese. Od sodobnih antimikotikov se zdaj priporočajo derivati flukonazola (diflukan). Priporočamo lahko tudi druga zdravila, ki niso nič manj učinkovita, vendar ne tako draga: nistatin, nizoral, tiokonazol itd.

Če je bila hkrati z odkrito okužbo v endometriju in materničnem vratu prisotna vaginalna patologija, je po poteku terapije potrebno opraviti brise, da se prepričamo, da dodatno lokalno zdravljenje ni potrebno. Z ugodnimi brisi je mogoče priporočiti uporabo eubiotikov vaginalno (atsilakt, laktobakterin) in peroralno v obliki biokefirja ali laktobakterina, primadofila itd.

Če se odkrije bakterijska vaginoza:

• levkoreja z neprijetnim vonjem, občutkom nelagodja, srbenjem;
• v razmazu po Gramu so laktobacili praktično odsotni, zaznane so "ključne celice", levkocitov praktično ni ali jih je malo, pH > 4,5;
• Bakteriološka preiskava razkrije ogromno število mikroorganizmov >10³ ^CFU /ml, pri čemer prevladujejo gramnegativne bakterije: gardnerela, bakteroidi, mobiluncus itd.

Za zdravljenje vaginoze je potreben sklop ukrepov, ki vključujejo splošni vpliv na telo in lokalno zdravljenje. Uporabljamo presnovne komplekse ali vitamine, pomirjevala, normalizacijo hormonskega profila (ciklična hormonska terapija z zdravilom Femoston).

Vaginalno zdravljenje: vaginalna krema dalacin (klindamicin) 2 %, nanos v nožnico, ponoči, 7-dnevni potek zdravljenja. Če v anamnezi ni kandidiaze ali če so bili sočasno predpisani antimikotiki, po 10-dnevnem poteku zdravljenja z dalacinom - acilaktom ali laktobakterinom v vaginalnih svečkah.

Alternativno zdravljenje: metronidazol 0,5 - vaginalne tablete 7 dni, ginalgin - vaginalne tablete.

Ginalgin je kombinirano zdravilo (klorkinaldol 100 mg in metronizazol 250 mg) v obliki vaginalnih tablet, 1 tableta ponoči 10 dni. Pri uporabi ginalgina se lahko pojavi lokalna reakcija v obliki srbenja, ki po koncu zdravljenja izgine.

Nekateri avtorji priporočajo uporabo vaginalnih svečk "betadin" (200 mg polivinilpirolidona; 100 mg joda) 2-krat na dan 14 dni; terzhinan - kombinirano zdravilo (ternidazol 200 mg, neomicin sulfat 100 mg, nistatin 100 tisoč ie, prednizolon 3 mg) 1 svečka ponoči 10 dni; makmiror kompleks (nifuratel in nistatin) 1 svečka ali 2-3 g kreme ponoči 10 dni.

Če se odkrije vaginalna kandidoza, predpišemo klotrimazol - vaginalne tablete (svečke) 100 mg enkrat na dan 6 dni, vaginalne tablete v odmerku 500 mg enkrat zvečer 1-3 dni. Hkrati, zlasti v primeru ponavljajoče se kandidoze, priporočamo enkratno jemanje diflukana 150 mg ali jemanje drugih antimikotikov (nizoral, nistatin, flukonazol itd.). Klotrimazol je učinkovit ne le proti glivicam, temveč tudi proti gram(+) kokom, bakteroidom, trihomonadam.

Alternativna metoda zdravljenja je pimafucin v obliki vaginalnih supozitorijev in tablet za peroralno uporabo; Klion-Dpo 1 vaginalna tableta 10 dni; betadin; makmiror kompleks, terzhinan.

V primeru ponavljajoče se kandidiaze, ko tradicionalno zdravljenje ne pomaga ali pomaga le kratek čas, je priporočljivo opraviti kulturo za identifikacijo vrste gliv in njihove občutljivosti na različna protiglivična zdravila. Tako je pri odkrivanju gliv rodu Glabrata učinkovitejše zdravljenje z zdravilom Ginopevarill v obliki vaginalnih svečk ponoči 10 dni.

V zadnjem času se zaradi neobčutljivosti nekaterih vrst gliv na antimikotike priporoča zelo stara metoda v novi različici: borova kislina 600 mg v želatinskih kapsulah vaginalno 2 do 6 tednov. V primeru ponavljajoče se kandidiaze je potrebno zdravljenje spolnega partnerja.

Če so bili pred zdravljenjem imunski parametri v normalnih mejah, se zdravljenje lahko dopolni z uporabo presnovnih kompleksov ali vitaminov, splošnih tonikov in se v tej fazi zaključi z razrešitvijo nosečnosti.

Po zaključku splošnega in lokalnega protimikrobnega zdravljenja je ob zmanjšanju vseh parametrov imunosti T-celic priporočljivo izvesti imunomodulatorno terapijo. T-aktivin se uporablja v odmerku 2,0 ml intramuskularno vsak drugi dan za 5 injekcij, nato pa 2,0 ml enkrat na 5 dni za nadaljnjih 5 injekcij.

V primeru neravnovesja T-celične imunosti se uporablja zdravilo Immunofan, ki je hkrati imunomodulator in induktor interferona. Posebnost tega zdravila je, da aktivira znižane parametre in znižuje povišane.

Imunofan se predpisuje v odmerku 1,0 ml intramuskularno vsaka 2 dni, skupno 10 injekcij.

V drugi fazi zdravljenja je treba oceniti status interferona in, če se odkrijejo znižani parametri produkcije α- in γ-IFN, priporočiti zdravljenje z induktorjem interferona, pri čemer je treba upoštevati občutljivost imunokompetentnih celic. Imamo izkušnje z uporabo ridostina, lorifana, imunofana, cikloferona, derinata, tamerita.

Lorifan je visokomolekularni induktor interferona naravnega izvora, spada med zgodnje induktorje interferona, učinkovit je pri respiratornih virusnih okužbah, različnih oblikah herpesa. Zdravilo ima imunomodulatorni učinek, stimulira specifične in nespecifične povezave imunosti, T-celice in humoralno imunost, ima antibakterijski in protitumorski učinek. Predpisuje se v obliki intramuskularnih injekcij enkrat na dan v presledku 3-4 dni, potek zdravljenja pa ni daljši od 2 tednov. Med stranskimi učinki je kratkotrajno zvišanje temperature. Kontraindicirano med nosečnostjo.

Ridostin je visokomolekularni induktor interferona naravnega izvora. Spodbuja nastajanje zgodnjega interferona (alfa in beta) ter ima protivirusne, antibakterijske in protitumorske učinke. Učinkovit je proti okužbam s herpesvirusom in klamidijo. Ridostin se predpisuje v obliki intramuskularnih injekcij po 2 ml 1., 3., 6., 8. in 10. dan cikla. Kontraindiciran med nosečnostjo.

Cikloferon je sintetični analog naravnega alkaloida - nizkomolekularnega induktorja interferona-alfa, ki ima protivirusno, imunomodulatorno, protivnetno in protitumorsko delovanje. Cikloferon je zelo učinkovit pri revmatičnih in sistemskih boleznih vezivnega tkiva, saj zavira avtoimunske reakcije in zagotavlja protivnetni učinek. Cikloferon prodre v celice in se kopiči v jedru in citoplazmi celice, kar je povezano z mehanizmom delovanja. Glavni proizvajalci interferona pod vplivom cikloferona so T-limfociti, naravne celice ubijalke. Normalizira ravnovesje med subpopulacijami T-celic. Cikloferon je učinkovit proti hepatitisu, herpesu, citomegalovirusu, vključno z avtoimunskimi boleznimi. Ima izrazit antiklamidijski učinek. Predpisuje se intramuskularno po 1 ml (0,25) 1., 2., 4., 6., 8., 11. in 14. dan cikla. Po potrebi se po 6-12 mesecih izvede ponovni tečaj. Pri kroničnih oblikah virusne okužbe se lahko uporablja v vzdrževalnih odmerkih 0,25 intramuskularno enkrat na 5 dni do 3 mesece. Kontraindicirano med nosečnostjo.

Neovir je nizkomolekularni sintetični superinduktor interferonov (IFN). Pri parenteralni uporabi Neovir povzroči hitro tvorbo visokih titrov zgodnjega interferona alfa, beta in γ v telesu. Zdravilo ima protivirusne in protitumorske učinke. Neovir je učinkovit pri akutnih okužbah, vključno z akutno okužbo s herpesvirusom in hepatitisom. Pri kroničnih virusnih okužbah je manj učinkovit kot pri akutnih. Potek zdravljenja je 3 injekcije po 250–500 mg v presledkih 16–24 ur. Potek zdravljenja se lahko ponovi po 48 urah. Kontraindicirano med nosečnostjo.

Polioksidonij je sintetično zdravilo z imunostimulacijskim učinkom, ki poveča imunsko odpornost telesa na lokalne in generalizirane okužbe. Njegovo delovanje temelji na aktivaciji fagocitoze in tvorbi protiteles. Predpisuje se intramuskularno v odmerkih 12 mg enkrat na dan, 5-10 injekcij na cikel zdravljenja. Pred injiciranjem se zdravilo raztopi v 1 ml fiziološke raztopine ali v 0,25 ml 0,5% raztopine novokaina. Kontraindicirano med nosečnostjo.

Imunofan je heksopeptid z molekulsko maso 836 D. Imunofan se po dajanju takoj razgradi na svoje sestavne aminokisline. Zdravilo ima imunomodulatorni, razstrupljevalni in hepatoprotektivni učinek ter povzroča inaktivacijo prostih radikalov in peroksidnih spojin. Razlikujemo hitro fazo delovanja imunofana v prvih 2-3 urah in trajajočo 2-3 dni po dajanju, srednjo in počasno fazo. V prvih urah se kaže razstrupljevalni učinek, okrepi se antioksidativna zaščita, normalizira se lipidna peroksidacija, zavre se razgradnja fosfolipidov celične membrane in sinteza arahidonske kisline. Med srednjo fazo (od 3. do 10. dne) se okrepi reakcija fagocitoze in smrt znotrajceličnih bakterij in virusov. Zaradi aktivacije fagocitoze je možno rahlo poslabšanje žarišč kroničnega vnetja, ki ga podpira vztrajanje virusnih ali bakterijskih antigenov. Med počasno fazo (od 10 dni do 4 mesecev) se kažejo imunoregulacijski učinki zdravila - obnova oslabljenih kazalnikov celične in humoralne imunosti. Učinek zdravila na proizvodnjo specifičnih protiteles proti virusu je enakovreden učinku nekaterih cepiv. Zdravilo spodbuja proizvodnjo IgA, kadar je ta nezadostna, ne vpliva na proizvodnjo IgE in s tem ne povečuje alergijskih reakcij - takojšnje preobčutljivosti. Učinek zdravila Immunofan ni odvisen od proizvodnje PgE2 in se lahko uporablja skupaj s protivnetnimi zdravili steroidne in nesteroidne serije.

Imunofan se daje intramuskularno ali subkutano v odmerku 1,0 ml 0,005% raztopine enkrat na dan vsaka 2 dni, skupno 10-15 injekcij.

Zdravilo ni kontraindicirano med nosečnostjo, razen pri nosečnosti z Rh-konfliktom (možno povečanje titra protiteles). Med nosečnostjo uporabljamo Immunofan v II. in III. trimesečju v odmerkih 1,0 ml intramuskularno dnevno št. 5-10, odvisno od klinične situacije: v primeru poslabšanja virusno-bakterijske okužbe, zapletene s prolapsom plodovega mehurja, isthmiko-cervikalno insuficienco, sumom na horioamnionitis, povečanimi ravnmi provnetnih citokinov v periferni krvi in/ali cervikalni sluzi, akutnimi respiratornimi virusnimi okužbami pri bolnicah s habitualnim splavom.

Tamerit je kombinacija sintetičnih zdravil, ki ima protivnetne, imunomodulatorne in antioksidativne učinke. Temelji na učinku tamerita na funkcionalno in presnovno aktivnost makrofagov in nevtrofilcev. Uporablja se v obliki intramuskularnih injekcij v odmerku 1 ampule (100 mg), razredčene z 2-3 ml vode za injekcije, s potekom 5-10 injekcij vsak drugi dan. Uporablja se za zdravljenje kroničnih vnetnih procesov, vključno s tistimi z avtoimunsko komponento v patogenezi.

Derinat je biološko aktivna snov, pridobljena iz jesetrove mleke, 1,5 % raztopina natrijevega deoksiribonukleata. Ima imunomodulatorni učinek na celični in humoralni ravni; spodbuja reparativne procese, hematopoezo, ima protivnetni učinek in šibek antikoagulantni učinek. Uporablja se lahko pri zdravljenju kroničnega adneksitisa, vaginitisa in prostatitisa.

Zelo dobro deluje pri kroničnem virusno-nosilcih, sindromu kronične utrujenosti. Bolniki opažajo izboljšanje počutja in učinkovitosti.

Zdravilo se uporablja 5,0 ml intramuskularno vsaka 2 dni, skupno 5 injekcij. Zdravilo je boleče, zato ga je treba dajati počasi.

Žal ni kliničnih preskušanj o uporabi zdravila Derinat med nosečnostjo. Sodeč po sestavi gre za naravni izdelek, ki ne more imeti patogenega učinka. Vendar pa za uporabo med nosečnostjo v obliki intramuskularnih injekcij še ni odobren.

Kapljice Derinat se uporabljajo za preprečevanje akutnih okužb dihal in akutnih virusnih okužb dihal, 2-3 kapljice 2-3-krat na dan. Kapljice imajo imunomodulatorni učinek in ščitijo pred akutnimi in poslabšanimi kroničnimi okužbami, ki se prenašajo po kapljicah v zraku. Kapljice se lahko uporabljajo tudi med nosečnostjo.

Izbira induktorjev interferona se izvaja individualno glede na občutljivost krvnih celic na različna zdravila.

Glede na podatke raziskav so ridostin, lorifan, imunofandikloferon in tameryt učinkovitejši, občutljivost nanje pa je pri 85 % bolnic skoraj enaka. Neovir in polioksidonij sta bila po podatkih raziskav pri naših bolnicah neučinkovita, to so zdravila akutne faze vnetja, bolnice s habitualnim splavom pa imajo kronično okužbo z nizko stopnjo simptomov.

Skupaj z induktorji interferona se protivirusno zdravljenje izvaja z uporabo zdravila Viferon-2 v obliki rektalnih supozitorijev, 1 supozitorij 3-krat na dan 10 dni.

Viferon je kompleksno zdravilo, ki vključuje interferon in antioksidativne komponente - askorbinsko kislino in alfa-tokoferol. Poleg tega Viferon združuje lastnosti interferona in induktorja interferona.

Zdravljenje v 2. fazi se izvaja tudi na ozadju metabolne terapije sistemske encimske terapije. Po zaključku druge faze zdravljenja se izvede kontrolna ocena učinkovitosti zdravljenja:

• bakteriološki pregled materničnega vratu;
• Gramovi razmazi;
• PCR diagnostika iz materničnega vratu: virusi herpes simpleksa, citomegalovirusi, klamidija, mikoplazma, ureaplazma;
• ocena imunskega statusa in interferonskega statusa.

Ko se vsi parametri normalizirajo, je nosečnost dovoljena.

Če terapija ni dovolj učinkovita, se lahko predlaga endovaskularno lasersko obsevanje krvi in plazmafereza.

ELOK - endovaskularno lasersko obsevanje krvi se izvaja z napravo ULF-01, ki ustvarja helij-neonsko sevanje z valovno dolžino 0,65 nm in izhodno močjo 1 mW. Za intravaskularno obsevanje krvi se uporablja monofiberni kremenov svetlobni vodnik, ki se vstavi skozi punkcijsko iglo v kubitalno veno. Trajanje postopka je v povprečju 5 minut. Zdravljenje se izvaja enkrat na dan v 7 sejah.

Po zaključku terapije opazimo normalizacijo hemostatskih parametrov, saj laserska svetloba z nizko močjo vodi do povečanja fibrinolitične aktivnosti.

V vseh fazah terapije se predpisujejo kompleksi metabolne terapije, ki se izberejo individualno na podlagi študije histokemije limfocitov. Znano je, da je encimski status perifernih krvnih limfocitov pri ljudeh njegova fenotipska značilnost in označuje njegovo somatsko stanje ne le v času študije, temveč z visoko stopnjo zanesljivosti tudi v bližnji prihodnosti. Poleg tega ima zanesljivo korelacijo s kliničnimi simptomi številnih bolezni in se lahko uporablja za njihovo zgodnjo diagnozo in prognozo. Znotrajcelični metabolizem v levkocitih se spreminja glede na fazo menstrualnega cikla: povečanje encimske aktivnosti med ovulacijo se obravnava kot okrepitev energijske presnove v celotnem telesu. Pri preučevanju encimske aktivnosti pri ženskah s habitualnim splavom so ugotovili, da v dinamiki menstrualnega cikla opazimo zanesljivo depresijo oksidacijsko-redukcijskih encimov, zlasti alfa-glicerol fosfat dehidrogenaze (GPDH). Ugotovljena je bila odsotnost vrha encimske aktivnosti v fazi ovulacije; v drugi fazi cikla pa je bilo opaženo zmanjšanje aktivnosti sukcinat dehidrogenaze (SDH).

V nasprotju z normativnimi parametri je aktivnost kisle fosfataze (AP) pri ženskah s spontanim splavom in kronično virusno-bakterijsko okužbo v vseh fazah cikla znatno povečana.

Nosečnost spremlja povečanje procesov presnove tkiv, pa tudi konjugacija encimske aktivnosti limfocitov v fazi ovulacije in prvih tednih nosečnosti. Znižanje encimov je neugoden dejavnik pri prognozi načrtovane nosečnosti. V smislu priprave na nosečnost je normalizacija citokemičnih kazalnikov eno od meril za pripravljenost na zanositev. Tečaji metabolne terapije so priporočljivi tako za bodočo mater kot za očeta. Če ni mogoče individualno izbrati metabolne terapije, lahko uporabite povprečno vrsto terapije, ki je za naše pacientke najbolj sprejemljiva.

Tečaj metabolne terapije:

Kompleks I - 5-6 dni od 8-9 dneva cikla do 13-14 dneva:

• kokarboksilaza 100 mg 1-krat intramuskularno ali benfotiamin 0,01 - 3-krat;
• riboflavin mononukleotid 1,0 i/m enkrat na dan;
• kalcijev pantetanat 0,1-3 krat;
• Lipoična kislina 0,25 - 3-krat;
• Vitamin E 1 kapsula (0,1) - 3-krat.

II kompleks - od 15. do 22. dneva cikla:

• riboksin 0,2 - 3-krat na dan;
• piridoksal fosfat (piridoksin) 0,005 - 3-krat;
• folna kislina 0,001 - 3-krat;
• fitin 0,25 - 3-krat;
• kalijev orat 0,5 - 3-krat pred obroki;
• vitamin E 1 kapljica (0,1) - 3-krat.

Kljub temu, da kompleks metabolne terapije vključuje veliko vitaminov, ni jasno, ali bi bilo treba te komplekse nadomestiti z multivitamini, saj so kompleksi zasnovani tako, da obnovijo Krebsov cikel in nato normalizirajo oksidacijsko-redukcijske procese v celicah. Pri jemanju multivitaminov ni takšnega zaporedja. Vendar priporočamo jemanje vitaminov med kompleksi metabolne terapije. Če se pri bolnicah z infekcijsko genezo spontanega splava odkrije NLF, se lahko kompleks terapije dopolni s predpisovanjem ciklične hormonske terapije (Femoston) ali Duphaston, Utrozhestan - v drugi fazi cikla.

Tako kompleksi antibakterijske terapije, imunomodulatorne terapije in metabolne terapije omogočajo normalizacijo imunskih parametrov in pripravo ženske na nosečnost.

Nosečnost se lahko dovoli, če: so parametri hemostaze v normalnih mejah, med bakteriološkim pregledom in metodo PCR v materničnem vratu ni patogenih mikroorganizmov, ni protiteles IgM proti HSV in CMV, parametri virurije so dokaj zadovoljivi, virusna aktivnost ni večja od "+", normalni so kazalniki imunosti in interferonskega statusa, normocenoza nožnice in kazalniki spermograma moža so v normalnih mejah.