Pomirjevala pri porodu

Med manjšimi pomirjevali, ki se uporabljajo med porodom, so trioksazin, nozepam, fenazepam, sibazon (seduksen, diaerepam) itd.

Trioksazin

Ima zmeren pomirjujoč učinek, ki ga kombiniramo z aktivacijo, nekaj dviga razpoloženja brez zaspanosti in intelektualne inhibicije, nima mišičnega relaksantnega učinka. Trioksazin ne povzroča stranskih učinkov v obliki zaspanosti, mišične oslabelosti, zmanjšane refleksne vzdražnosti, vegetativnih motenj itd., kar je pogosto značilno za druga pomirjevala. Poskusi na živalih so pokazali izjemno nizko toksičnost zdravila, 2,6-krat nižjo kot pri meprobamatu.

Trioksazin je učinkovit v stanjih strahu, vzburjenja; bolje kot andaksin in druga zdravila odpravlja vegetativno-funkcionalne motnje, kar vodi do difuznega zmanjšanja vegetativne preobčutljivosti. Terapevtski učinek so dokazala številna klinična opazovanja. Po jemanju tablet trioksazina so bolniki z nevrotičnimi plastmi občutili zmanjšanje napetosti, tesnobe in strahu, vedenje se je normaliziralo brez motenj višjih duševnih procesov in brez zmanjšanja zanimanja za zunanje dogodke. Večina avtorjev, ki so preučevali trioksazin, ni ugotovila stranskih učinkov. Spremembe v urinu, krvi, delovanju jeter, ledvic in drugih sistemih niso opazili niti pri dolgotrajni uporabi zdravila. Kontraindikacije niso bile ugotovljene. Za premagovanje akutnega vzburjenja običajno zadostuje 300-600 mg trioksazina peroralno. V povprečju se za odstranjevanje nevrotičnih plasti uporabi 1200-1600 mg peroralno na dan.

Sibazon

Diaepam, seduksen, relanium, valium - derivat diazepina. Diaepam je leta 1961 sintetiziral Stembach, istega leta pa so ga farmakološko preučevali Randall in sodelavci. Diaepam je derivat benzodiazepinske serije. Toksičnost sibazona je izjemno nizka. DL" za miši je 100-800 mg/kg pri različnih načinih dajanja. Le v primerih, ko so odmerki sibazona, ki so jih dajali živalim, enakovredni odmerkom pri ljudeh (15-40 mg/kg) in je bilo njihovo dajanje ponavljajoče se, so opazili motnje delovanja jeter, ledvic in krvi.

Presnova in farmakokinetika seduksena nista bili dovolj raziskani. 75 % zdravila se izloči z urinom. Razpolovni čas je 10 ur. Pri intravenski aplikaciji (0,1 mg/kg) se seduksen veže na plazemske beljakovine za 96,8 %. Naši podatki so pokazali, da je najučinkovitejši odmerek seduksena med porodom 20 mg. Študije o farmakokinetiki relanija (diazepama) pri ljudeh z intravensko, intramuskularno in peroralno aplikacijo zdravila so enake, tj. začetni odmerek 20,3 mg (praktično 20 mg) naj bi povzročil koncentracijo 0,4 mg/l, povprečna učinkovita koncentracija diazepama v krvi pa je natanko 0,4 mg/l (po Kleinu).

Sibazon prehaja skozi placentno pregrado. Njegova koncentracija v krvi matere in ploda je enaka. Pri ustreznih odmerkih nima škodljivega učinka na mater in plod.

Zdravilo ima izrazit sedativni učinek in spada v skupino pomirjeval-relaksantov. Njegova značilnost je sposobnost zatiranja občutka strahu, tesnobe, napetosti in ustavljanja psihomotorične vznemirjenosti, tj. blokiranja čustvenega stresa.

Visoko učinkovitost seduksena kot psihosedativa so potrdile študije galvanskega kožnega refleksa.

Glede na odmerek lahko seduksen povzroči sedacijo, amnezijo in končno spanec, ki spominja na fiziološki spanec, z ohranjenimi glavnimi refleksi, vendar z močnim zmanjšanjem reakcije na bolečino. Glede na raziskave ima seduksen depresiven učinek na možgansko skorjo, zmanjšuje vzdražljivost talamusa, hipotalamusa, limbičnega sistema, retikularne formacije in polisinaptičnih struktur. Te podatke potrjujejo elektrofiziološke študije. Zdravilo ima izrazit antikonvulzivni učinek, ki je povezan z njegovim učinkom na hipokampus in temporalni reženj. Raziskovalci so prišli do zaključka, da seduksen zavira prenos vzbujanja tako v aferentnem kot eferentnem sistemu možganov, kar daje razlog za domnevo, da je to zdravilo sposobno ustvariti zanesljivo nevrovegetativno zaščito v različnih stresnih situacijah. Nekateri avtorji s tem pojasnjujejo tudi stabilnost hemodinamike pod analgezijo.

Seduxen

Seduxen nima vpliva na kontraktilnost miokarda, parametre elektrokardiograma ali centralno hemodinamiko. Vendar pa so Abel in sodelavci ugotovili, da seduxen nekoliko poveča kontraktilnost miokarda z izboljšanjem koronarnega pretoka krvi in začasno zmanjša skupni periferni upor. Ugotovljeno je bilo, da zdravilo znatno poveča prag vzdražnosti miokarda in okrepi antiaritmični učinek lidokaina. Antiaritmični učinek seduxena je centralnega izvora. Po dajanju seduxena ni sprememb v pljučni ventilaciji, občutljivost dihalnega centra na CO2 pa se ne spremeni _. Seduxen preprečuje kopičenje mlečne kisline in s tem odpravlja enega glavnih vzrokov za poškodbe možganov pri psoksiji, tj. poveča odpornost možganov na hipoksijo. Seduxen ne poveča tonusa vagusnega živca, ne povzroča sprememb v endokrinem sistemu ali občutljivosti adrenoreceptorjev in ima pomemben antihistaminični učinek.

Glede na raziskave seduksen zmanjšuje bazalni tonus maternice in ima regulacijski učinek na kontraktilno aktivnost maternice. To je razloženo z dejstvom, da je ena od točk uporabe seduksenovega delovanja limbična regija, odgovorna za sproščanje in regulacijo poroda.

Seduxen močno okrepi delovanje narkotičnih in analgetičnih zdravil. Potencirajoči učinek je še posebej izrazit v kombinaciji s seduksenom in dipidolorjem.

Seduxen ne vpliva na uteroplacentalni pretok krvi. Embriotoksični ali teratogeni učinki zdravila niso bili ugotovljeni. Zdravilo povzroča zaviranje čustveno-vedenjske komponente odziva na bolečino, vendar ne vpliva na periferno občutljivost na bolečino. To kaže, da diazepam praktično ne spremeni praga občutljivosti na bolečino, temveč le poveča toleranco na ponavljajoče se in dolgotrajne bolečinske dražljaje, kar je nedvomno pomembno za porodniško prakso. Hkrati se ne glede na način dajanja diazepama kažejo nedvoumne vedenjske reakcije. Seduxen, zlasti v kombinaciji z dipidolorjem, stabilizira hemodinamske parametre med indukcijo anestezije.

Leta 1977 sta dve skupini raziskovalcev, skoraj istočasno in neodvisno druga od druge, odkrili specifična receptorska mesta za vezavo benzodiazepinov v možganih ljudi in živali ter nakazali prisotnost endogenih ligandov za te receptorje v telesu.

Benzodiazepinska pomirjevala lajšajo čustveno napetost tako med čakanjem kot v trenutku neposrednega nociceptivnega učinka. Večina raziskovalcev meni, da je diazepam dragoceno zdravilo za lajšanje bolečin pri zapletenem porodu.

Velika pomirjevala

Trenutno je najbolj razširjena metoda priprave nosečnic na porod in za lajšanje bolečin, ki temelji na zdravilih, kombinacija psihofarmakoloških sredstev - tako imenovanih "večjih" in "manjših" pomirjeval z antispazmodiki in antispazmodiki.

Te spojine snovi so nedvomno/obetavne, saj omogočajo selektivno vplivanje na psihosomatsko stanje porodnice, imajo izrazit sedativni učinek in antispazmodično delovanje z neznatno toksičnostjo. To je še toliko bolj pomembno, ker smo po podatkih raziskav vstopili v obdobje, ko stres igra odločilno vlogo pri razvoju človeških bolezni. Pelletier trdi, da je do 90 % vseh bolezni lahko povezanih s stresom.

Pomembno je tudi, da nevrotropna sredstva nimajo negativnega vpliva na telo porodnice, kontraktilno aktivnost maternice ali stanje ploda, kar jim omogoča, da ostanejo ena najbolj obetavnih in široko uporabljenih snovi v porodniški praksi.

V zadnjih letih se psihofarmakološka sredstva vse pogosteje uporabljajo za preprečevanje zapletov med nosečnostjo in porodom. Pomagajo pri lajšanju številnih negativnih čustev, občutkov strahu in notranje napetosti. Manjša pomirjevala (v pravi luči) so razvrščena v eno od štirih neodvisnih skupin psihofarmakoloških sredstev.

Celotno raznolikost kliničnih učinkov pomirjeval lahko obravnavamo na podlagi njihove psihotropne aktivnosti, ki se izraža v univerzalnem učinku na čustveno razdražljivost in afektivno nasičenost. Glede na vrsto pomirjevalnega delovanja se pomirjevala od uspavalnih tablet in narkotikov razlikujejo po tem, da se ob njihovi uporabi ohrani ustrezen odziv na zunanje dražljaje in kritična ocena dogajanja. Poleg pomirjevalnega učinka imajo nekatere snovi v tej skupini tudi adrenolitične in holinolitične lastnosti. Pomemben je tudi nevrovegetotropni učinek pomirjeval, ki je zelo pomemben za porodniško prakso.

Pri uporabi "glavnih" pomirjeval iz serije fenotiazinov (aminazin, propazin, diprazin) med porodom ni mogoče doseči izrazitega analgetičnega učinka. Zato je za lajšanje porodnih bolečin priporočljivo dajati analgetike (promedol, morfin itd.) intramuskularno ali intravensko skupaj s temi snovmi.

Pri ljudeh aminazin zmanjša aktivnost retikularne formacije, njeni rostralni deli so pod vplivom tega zdravila prej in močneje potlačeni kot kaudalni, poleg tega pa blokira sprožilni mehanizem stresnih reakcij. Fenotiazini povzročajo normalizacijo psihosomatskega stanja med bolečo stimulacijo, zmanjšujejo intenzivnost bolečih kontrakcij.

Tako med glavne pomirjevala spadajo snovi različne kemijske strukture in različnih mehanizmov delovanja. Poleg derivatov fenotiazina (klorpromazin, propazin, pipolfen, diprazin) sodijo tudi derivati butirofenona (droperidol, haloperidol itd.). Derivati fenotiazina imajo predvsem centralni učinek. Sedativni učinek je posledica njihovega depresivnega učinka predvsem na možgansko deblo (retikularna formacija, hipotalamus). Ker so nevroni, ki se odzivajo na kateholamine, lokalizirani na tem področju, je sedativni učinek derivatov fenotiazina delno povezan z njihovimi adrenolitičnimi lastnostmi. Posledično se oslabi pretok toničnih impulzov, ki prihajajo v skorjo skozi retikularno formacijo možganskega debla, in tonus skorje se zmanjša. Drugo področje možganov, na katerega delujejo fenotiazini, je posteriorni hipotalamus. Tako kot v srednjih možganih sta tudi tukaj funkcionalno pomembna adrenalin in noradrenalin.

Aminazin (klorpromazin)

Eden glavnih predstavnikov nevroleptičnih snovi. Farmakološki učinki, ki jih povzroča aminazin, so do neke mere značilni tudi za druga zdravila iz fenotiazinske serije. Po dajanju aminazina opazimo splošno pomiritev, ki jo spremlja zmanjšanje motorične aktivnosti in nekaj sprostitve skeletnih mišic. Zavest se po dajanju aminazina ohrani. Zdravilo zavira različne interoceptivne reflekse, krepi učinek analgetikov, narkotikov in uspavalnih tablet ter ima močan antiemetični učinek.

Enkratni odmerek aminazina za porodnice s hudo psihomotorično vznemirjenostjo je 25-50 mg intramuskularno. Med porodom odmerki aminazina ne smejo presegati 75 mg. V teh primerih aminazin nima negativnega vpliva na telo porodnice, srčno-žilni sistem, kontraktilno aktivnost maternice ter stanje ploda in novorojenčka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Propazin (promazin)

Propazin se po svoji strukturi od aminazina razlikuje po odsotnosti atoma klora na položaju 2 fenotiazinske serije in ima zato manjšo toksičnost. Po farmakoloških lastnostih je blizu aminazinu. Tako kot slednji ima sedativni učinek, zmanjšuje motorično aktivnost, povečuje trajanje in intenzivnost učinka narkotičnih zdravil. Vendar pa je propazin po sedativnem učinku slabši od aminazina. Enkratni odmerek propazina za porodnice je 50 mg; med porodom odmerki propazina ne smejo presegati 100 mg intramuskularno. Zdravilo je kontraindicirano pri porodnicah s hudimi sočasnimi boleznimi: okvaro jeter (ciroza, hud hepatitis itd.), ledvic (nefritis, akutni pielitis, urolitiaza), dekompenzirano srčno boleznijo, hudo arterijsko hipotenzijo.

Diprazin (pipolfen, prometazin)

Nevroleptik diprazin je po svojem delovanju prav tako podoben aminazinu, vendar se od njega razlikuje po šibkejšem simpatolitičnem in centralnem delovanju z močnejšim antihistaminskim učinkom. Zdravilo ima sedativne, spazmolitične, antiemetične, analgetične lastnosti, pa tudi sposobnost zaviranja interoceptivnih refleksov. V poskusu na živalih je diprazin v odmerku 1/5 mg/kg povzročil zelo močno in vztrajno (do 2 uri) povečanje tonusa in povečane kontrakcije maternice. Zdravilo ne povzroča depresije dihanja, ne spreminja krvnega tlaka. Enkratni odmerek pipolfena med porodom je 50 mg intramuskularno. Med porodom odmerki, ki presegajo 150 mg intramuskularno, niso priporočljivi.

Derivati butirofenona

Glavna zdravila iz skupine butirofenonov so močna antipsihotična sredstva, ki se pogosto uporabljajo v medicini, se dobro absorbirajo in imajo hiter terapevtski učinek.

Od derivatov butirofenona sta najpogosteje uporabljeni zdravili droperidol in haloperidol. Zdravili imata sedativni učinek, značilen za psihotropna zdravila ("glavna" pomirjevala) in sta bistveno močnejša od nevroleptikov iz skupine fenotiazinov.

Pri parenteralni uporabi se učinek zdravila razvije hitro in omogoča zaustavitev akutnega duševnega vzburjenja katere koli narave. Mehanizem pomirjujočega delovanja butirofenonov je malo raziskan. Na splošno slika sedativnega učinka butirofenonov, tako glede lokalizacije v osrednjem živčnem sistemu kot tudi po zunanjem videzu, spominja na delovanje fenotiazinov - nastopi stanje popolnega počitka, motorična aktivnost mišic je odsotna, vendar se njihov tonus poveča zaradi blokade zaviralnih učinkov ekstrapiramidnega sistema. Zato porodnice v drugi fazi poroda ne občutijo zmanjšanja moči potiska. V primerjavi s fenotiazini imajo te snovi relativno šibek periferni α-adrenolitični učinek in njihova uporaba ne ustvarja nevarnosti močnega znižanja arterijskega tlaka. Zmerna hipotenzija se pojavi le pri ljudeh z zmanjšanim volumnom krvi v krvnem obtoku.

Zaradi centralne inhibicije vegetativnih refleksov in šibkega α-adrenolitičnega delovanja na periferiji butirofenoni zavirajo prekomerne žilne reakcije na bolečino, imajo antišokovni učinek s še posebej izrazito sposobnostjo okrepitve učinka narkotičnih zdravil in analgetikov pri lajšanju bolečin. Zdravila imajo izrazit antiemetični učinek, 50-krat večji od učinka aminazina; droperidol ima stimulativni učinek na dihalni center.

Droperidol moti prevajanje impulzov v talamohipotalamusu in retikularni formaciji zaradi blokade α-adrenergičnih receptorjev in pospešitve inaktivacije kateholaminov. Lahko kompetitivno zajame receptorje GABA, kar vztrajno moti prepustnost receptorskih membran in prevajanje impulzov v centralni aparat možganov.

Zdravila so nizko toksična, ne zavirajo dihanja in srčno-žilnega sistema. Vendar pa droperidol povzroča zmerno adrenergično blokado, ki prizadene predvsem α-adrenergične receptorje, zato je to delovanje osnova za hemodinamske učinke: vazodilatacijo, zmanjšan periferni upor in zmerno arterijsko hipotenzijo.

Po intravenski aplikaciji v odmerku 0,5 mg/kg se največji učinek pojavi po 20 minutah in traja do 3 ure, po intramuskularni aplikaciji pa po 30–40 minutah do 8 ur. Zdravilo se v glavnem razgradi v jetrih, del (do 10 %) pa se izloči nespremenjeno skozi ledvice.

Odmerjanje zdravila med porodom je droperidol - 5-10 mg (2-4 ml) v kombinaciji s fentanilom 0,1-0,2 (2-4 ml) intramuskularno v eni brizgi. Povprečni enkratni odmerek droperidola je 0,1-0,15 mg/kg telesne teže matere, fentanila - 0,001-0,003 mg/kg.

Pri izbiri odmerkov droperidola je treba upoštevati stanje porodnice: v prisotnosti bolečih popadkov, vendar brez izrazitega psihomotoričnega vznemirjenja, se lahko odmerek droperidola zmanjša na 0,1 mg/kg telesne teže. V primeru znatnega psihomotoričnega vznemirjenja in zvišanja krvnega tlaka na 150/90–160/90 mm Hg je treba odmerek droperidola povečati na 0,15 mg/kg.

Upoštevati je treba, da je najpogostejši zaplet razvoj zmerne arterijske hipotenzije zaradi adrenergičnega blokirnega učinka. V porodniški praksi to lastnost droperidola uspešno uporabljamo pri porodnicah z visokim arterijskim tlakom. Glavni dejavnik, ki predisponira za hudo hipotenzijo pod vplivom droperidola, je nekompenzirana izguba krvi. Relativno redek, a zelo specifičen zaplet pri uvedbi droperidola je hiperkinetično-hipertonični sindrom (Kulenkampf-Tarnow sindrom). Pogostost tega zapleta se po podatkih različnih avtorjev giblje med 0,3 in 10 %.

Nevrološki simptomi, ki se razvijejo med uporabo nevroleptikov, so povezani predvsem z ekstrapiramidnim sistemom. Klinično so najbolj izraziti tonični krči mišic zrkel, obraza, orbicularis oris, mehkega neba, jezika in vratu. Ko je jezik konvulzivno izbočen, oteče in postane cianotičen. Motorične zaplete pogosto spremljajo resne vegetativne motnje, ki jih povzročajo reakcije diencefalona: bledica ali rdečina, obilno potenje, tahikardija, zvišan arterijski tlak. Patogeneza konvulzivnih stanj po uvedbi droperidola je kompleksna in ni povsem jasna. Domneva se, da so nevrološki zapleti, opaženi po uvedbi droperidola, posledica kompleksnih motenj holinergičnih in adrenergičnih reakcij v retikularni formaciji možganskega debla.

Zdravljenje nevroloških zapletov, ki jih povzroča droperidol, je priporočljivo začeti z uvedbo atropina. Če ni učinka, se lahko uporabijo sredstva, ki stimulirajo adrenergične strukture. Ciklodol ali njegovi analogi - artan, romparkin, zaviralci beta (obzidan, inderal), seduksen - dajejo dobre rezultate. Po intravenski uporabi kofeina opazimo hitro olajšanje ekstrapiramidnih motenj. Barbiturati (heksenal, natrijev tiopental) so učinkoviti pri hudih motnjah.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]