Alzheimerjeva bolezen je lahko asimptomatska. Kako je to mogoče?

Vsak človek se stara drugače, na proces pa vplivajo dejavniki, kot so genetika, življenjski slog in okolje. Nekateri ljudje živijo 90 ali celo 100 let zdravi, brez zdravil ali možganskih bolezni. Toda kako ti ljudje ohranjajo svoje zdravje, ko se starajo?

Luke de Vries iz skupine Joosta Veraagena ter njegova kolega Dick Swaab in Inge Huitinga so pregledali možgane v nizozemski možganski banki. Nizozemska banka možganov hrani možgansko tkivo več kot 5000 umrlih darovalcev s širokim spektrom različnih možganskih bolezni.

Nizozemska banka možganov je edinstvena v tem, da poleg shranjevanja tkiv z zelo natančnimi nevropatološkimi diagnozami hranijo tudi dokumentirano zdravstveno zgodovino in podroben klinični potek s simptomi za vsakega darovalca.

Stabilna skupina

Skupina je našla podskupino ljudi, ki so imeli procese Alzheimerjeve bolezni v možganih, vendar v življenju niso kazali kliničnih simptomov. To je tako imenovana "stabilna" skupina. Toda kako je mogoče, da oni niso imeli nobenih simptomov, medtem ko so jih drugi?

Luke de Vries pojasnjuje: »Kaj se dogaja pri teh ljudeh na molekularni in celični ravni, še ni jasno. Zato smo v banki možganov poiskali darovalce z nepravilnostmi možganskega tkiva, ki niso imeli kognitivnega upada. Od vseh darovalcev smo jih našli 12, tako da je to precej redek primer. Menimo, da imata genetika in življenjski slog pomembno vlogo pri odpornosti, vendar natančen mehanizem še vedno ni znan."

»Telovadba ali kognitivna dejavnost in veliko socialnih stikov lahko pripomorejo k odložitvi pojava Alzheimerjeve bolezni. Nedavno je bilo tudi ugotovljeno, da se lahko pri tistih, ki so deležni veliko kognitivne stimulacije, na primer zaradi zahtevnih služb, kopiči več Alzheimerjeve patologije, preden se pojavijo simptomi.

»Če lahko najdemo molekularno osnovo odpornosti, potem bomo imeli nova izhodišča za razvoj zdravil, ki bi lahko aktivirala procese, povezane z odpornostjo pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo,« dodaja de Vries.

Infografika: "Alzheimerjeva bolezen brez simptomov. Kako je to mogoče?" Avtor: Nizozemski inštitut za nevroznanost

Alzheimerjeva bolezen v primerjavi z odporno skupino

»Ko smo pogledali izražanje genov, smo videli, da se je v odporni skupini spremenilo več procesov. Prvič, zdi se, da astrociti proizvajajo več antioksidanta metalotioneina. Astrociti so kot čistilci in imajo zaščitno vlogo za možgane. Astrociti pogosto prosijo tudi mikroglijo za pomoč, a ker so lahko precej agresivni, včasih poslabšajo vnetje,« nadaljuje de Vries.

»V odporni skupini je bila pot mikroglije, ki je pogosto povezana z Alzheimerjevo boleznijo, videti manj aktivna. Poleg tega smo videli, da je bil tako imenovani »odziv napačno zvitega proteina«, reakcija v možganskih celicah, ki samodejno odstrani napačno zvit toksični protein, oslabljen pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo, vendar je bil relativno normalen pri odpornih posameznikih. Končno smo ugotovili, da imajo možganske celice odpornih ljudi več mitohondrijev, kar vodi k boljši proizvodnji energije."

Kaj pa te razlike v procesih pomenijo? In ali so vzrok ali posledica?

»Iz podatkov o ljudeh je težko ugotoviti, kateri proces sproži bolezen. To je mogoče dokazati samo tako, da spremenimo nekaj v celicah ali živalskih modelih in vidimo, kaj se zgodi potem. To je prva stvar, ki jo moramo storiti zdaj,« pravi de Vries.

Rezultati so bili objavljeni v reviji Acta Neuropathologica Communications.