Eksperimentalno zdravilo zmanjšuje raven "slabih" maščob v krvi

Dve nedavni študiji, objavljeni v New England Journal of Medicine, sta preučevali novo zdravilo, imenovano olesarsen, ki je zasnovano za zniževanje ravni "slabih" maščob v krvi, imenovanih trigliceridi.

Obe študiji sta pokazali, da je olesarsen znatno znižal trigliceride.

Olesarsen, ki ga proizvaja podjetje Ionis Pharmaceuticals, znižuje tudi raven drugih maščob v krvi, povezanih s tveganjem za nastanek bolezni.

Zdravilo bo morda kmalu odobreno za ljudi z redko boleznijo, imenovano sindrom familiarne hilomikronemije, ki bodo verjetno imeli od zdravila največ koristi.

Ali so vse krvne maščobe škodljive?

Približno 95 % maščob, ki jih zaužijemo, so trigliceridi, pomemben vir energije. Po zaužitju trigliceridi sčasoma vstopijo v krvni obtok.

Ko so tam, potujejo v mišice, kjer se uporabljajo kot energija, ali v jetra in maščobne celice za shranjevanje.

Čeprav so trigliceridi ključnega pomena za zdravje, so visoke ravni povezane s povečanim tveganjem za srčno-žilne bolezni in možgansko kap.

Ko so ravni trigliceridov še posebej visoke, zdravniki temu pravijo hipertrigliceridemija. V hujših primerih lahko to povzroči akutni pankreatitis – akutno vnetje trebušne slinavke, ki je v hujših primerih lahko usodno.

Družinski hilomikronemijski sindrom je redka motnja, ki povzroča povišane ravni trigliceridov. Ljudje, ki živijo s to boleznijo, imajo še večje tveganje za razvoj akutnega pankreatitisa.

Zmanjšanje "slabih" maščob v krvnem obtoku

Ocenjuje se, da ima vsak četrti prebivalec Združenih držav Amerike visoke ravni trigliceridov.

Nekateri od teh ljudi se dobro odzivajo na zdravila, kot so statini. Vendar pa so zdravljenja, ki neposredno vplivajo na trigliceride, omejena.

Določene spremembe življenjskega sloga, kot so zdrava prehrana, redna vadba in opustitev kajenja, lahko prav tako pomagajo znižati raven trigliceridov.

Vendar pa je Kenneth Feingold, dr. med., zaslužni profesor medicine na Univerzi v Kaliforniji v San Franciscu, ki ni sodeloval v študiji, dejal, da je ljudem s sindromom družinske hilomikronemije "izjemno težko doseči spremembe življenjskega sloga. Slediti morajo dieti z izjemno nizko vsebnostjo maščob."

»Zato je zelo težko doseči zadovoljivo znižanje ravni trigliceridov s spremembami življenjskega sloga.« Nekaterim ljudem bo to koristilo, »pri drugih bolnikih pa so povišani trigliceridi predvsem posledica genetskih dejavnikov, spremembe življenjskega sloga pa imajo le zmeren učinek,« je dejal.

Študija Olezarsen in tveganje za srčno-žilne bolezni

V prvo študijo je bilo vključenih 154 udeležencev s hudo hipertrigliceridemijo ali zmerno hipertrigliceridemijo ter povečanim tveganjem za srčno-žilne bolezni.

Mesečno so prejemali injekcije olesarsena ali placeba. Bolniki, ki so prejemali olesarsen, so bili razdeljeni v dve skupini: prva skupina je prejela odmerek 50 miligramov (mg), druga skupina pa odmerek 80 mg.

V primerjavi s placebom so tisti, ki so jemali olesarsen, imeli 49,3 % (skupina z odmerkom 50 g) oziroma 53,1 % (skupina z odmerkom 80 mg) znižanje ravni trigliceridov.

Opazili so tudi znatno zmanjšanje drugih maščob v krvi, povezanih s kardiovaskularnim tveganjem, in sicer APOC3, apolipoproteina B in ne-HDL holesterola.

Olesarsenova druga študija in akutni pankreatitis

V drugi študiji so raziskovalci vključili 66 ljudi s sindromom familiarne hilomikronemije. Udeleženci so bili razdeljeni v tri skupine, v katerih so prejemali placebo, 50 mg olesarsena vsake 4 tedne ali 80 mg olesarsena vsake 4 tedne. Študija je trajala 53 tednov.

Po 6 mesecih so raziskovalci ugotovili, da je odmerek 80 mg znatno znižal raven trigliceridov, medtem ko odmerek 50 mg tega ni storil.

Pomembno je tudi, da se je zmanjšala incidenca akutnega pankreatitisa.

Raziskovalci iz podjetja Ionis Pharmaceuticals so pojasnili, da je "le en bolnik v skupini, ki je jemala 80 mg, imel epizodo akutnega pankreatitisa v primerjavi z 11 v skupini, ki je jemala placebo. Ta pomembna ugotovitev podpira možnost, da bi olesarsen postal standard oskrbe za bolnike s [sindromom družinske hilomikronemije]".

Pomembne koristi za srce in trebušno slinavko

Cheng-Han Chen, dr. med., certificirani intervencijski kardiolog in medicinski direktor programa za strukturno srce v medicinskem centru MemorialCare Saddleback v Laguna Hillsu v Kaliforniji, je dejal, da se zdi, da je olesarsen "veliko učinkovitejši od obstoječih zdravljenj pri zniževanju ravni trigliceridov. Ravni pri bolnikih s hudo povišanimi ravnmi."

Gerald Watts, profesor interne medicine na Univerzi v Zahodni Avstraliji, Winthrop, je napisal uvodnik o dveh novih študijah.

Bo zdravilo odobreno? Watts je dejal, da pričakuje, da bo olesarsen kmalu odobren za zdravljenje sindroma familiarne hilomikronemije, vendar potrebujemo več študij za ljudi z zmerno do visoko ravnjo trigliceridov.

Čeprav je olesarsen lahko koristen za ljudi s povišanimi ravnmi trigliceridov, večina strokovnjakov meni, da ga bodo uporabljali predvsem ljudje s sindromom familiarne hilomikronemije.

»Za te posameznike,« je pojasnil Feingold, »trenutno v ZDA ni zdravil, ki bi učinkovito zniževala raven trigliceridov in zmanjševala tveganje za pankreatitis. Nujno je potrebno zdravilo za zdravljenje te redke bolezni, ki povzroča znatno obolevnost.«

Zdravilo je označil za "pomemben napredek pri zdravljenju bolnikov s to motnjo".

Ali se to zdravilo lahko uporablja za zdravljenje srčno-žilnih bolezni?

Čeprav so ti rezultati impresivni, zlasti za ljudi s sindromom familiarne hilomikronemije, so splošne koristi za ljudi z zmerno visokimi ravnmi trigliceridov manj jasne.

"Pri bolnikih z zmerno hipertrigliceridemijo je bilo znižanje trigliceridov impresivno in boljše kot pri drugih zdravilih. Omeniti velja, da olesarsen ni le znižal trigliceridov, temveč je znižal tudi raven ne-HDL holesterola in apolipoproteina B," je dejal Feingold.

Vendar je dodal opozorilo: "Prejšnje študije z drugimi zdravili za zniževanje trigliceridov pri bolnikih, ki so prejemali statine, niso pokazale, da znižanje trigliceridov zmanjšuje tveganje za srčno-žilne bolezni."

Preden torej tem ljudem priporočimo olesarsen, je Feingold dejal: "Potrebujemo študije, ki dokazujejo, da zdravljenje s tem zdravilom zmanjšuje razvoj ateroskleroze in tveganje za srčno-žilne dogodke."

Cheng je to stališče podprl: "Preden bo ta terapija splošno sprejeta, bodo potrebne dolgoročne študije o varnosti in učinkovitosti."

Feingold je prav tako pozval k daljšim in obsežnejšim študijam, s katerimi bi ugotovili, ali so zdravila varna. Pojasnil je, da nekateri dokazi kažejo, da lahko olesarsen "pri nekaterih bolnikih vpliva na trombocite".

Študija je objavljena v reviji New England Journal of Medicine.