Nove publikacije
Kako nenormalni nevtrofilci pomagajo pri širjenju pljučnega raka?
Zadnji pregled: 02.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Pljučni rak ostaja vodilni svetovni zdravstveni problem, ki povzroča največje število smrti zaradi raka po vsem svetu. Osrednjega pomena za njegov razvoj je tumorsko mikrookolje, ki vključuje kompleksne interakcije z imunskimi celicami, kot so nevtrofilci. Nevtrofilci so bili sprva zaradi svojega protitumorskega delovanja v zgodnjih fazah raka obravnavani kot koristni, zdaj pa se razume, da imajo dvojno vlogo, saj lahko pod vplivom tumorskega okolja spodbujajo metastaze raka.
Prelomna študija Medicinske univerze Xuzhou, podrobno opisana v reviji Cancer Biology & Medicine, razkriva nov mehanizem, s katerim nevtrofilci pospešujejo napredovanje pljučnega raka. Ta študija poudarja ključno funkcijo nevtrofilcev – običajno prvih odzivnikov na vnetje – saj v rakavem mikrookolju prevzemajo protumorske vloge in pomembno vplivajo na dinamiko metastaz raka.
Študija preučuje vlogo osi PARP-1/Alox5/MMP9 pri uravnavanju aktivacije nevtrofilcev, povezane z rakom pljuč, in s tem pri spodbujanju napredovanja raka pljuč. Nevtrofilci, ki jih aktivirajo celice raka pljuč, interagirajo s PARP-1, ki nato sodeluje z drugo beljakovino, ALOX5. Ta interakcija je pomembna, ker poveča proizvodnjo MMP-9, encima, ki je ključnega pomena za razgradnjo tkivnih struktur ter spodbujanje invazije in metastaz raka.
Z uporabo tehnik, kot je imunohistokemija, študija preučuje infiltracijo nevtrofilcev v tkivo pljučnega raka in uporablja in vitro teste za analizo njihovih učinkov na vedenje celic pljučnega raka. Znižanje izražanja genov in farmakološka inhibicija PARP-1 dodatno pojasnjujeta njegovo vlogo v tem procesu.
Ti rezultati, potrjeni na mišjih modelih, kažejo, da lahko blokiranje PARP-1 znatno zmanjša rast tumorja, kar osvetljuje kompleksen odnos med imunskim sistemom in rakom, hkrati pa poudarja, da je sinergistična inhibicija PARP-1 lahko koristna za zdravljenje pljučnega raka.
Shematični prikaz mehanizma PARP-1-ALOX5, ki ga posreduje MMP-9, pri pljučnem raku. Število infiltriranih nevtrofilcev je v pljučnem tkivu raka povečano in negativno korelira s prognozo bolnika. Po izpostavljenosti nevtrofilcev celicam pljučnega raka PARP-1 interagira z ALOX5 in izboljša stabilizacijo beljakovin prek PARilacije ALOX5. Povečano število presnovkov ALOX5 spodbuja nastajanje MMP-9 prek aktivacije poti ERK in p38 MAPK. Blokiranje PARP-1 z AG14361 ali ALOX5 z Zileutonom zmanjša nastajanje MMP-9 in ublaži napredovanje pljučnega raka, ki ga povzročajo nevtrofilci. Vir: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, glavni avtor študije, je komentiral: »Ta študija ne le izboljšuje naše razumevanje bioloških interakcij med celicami pljučnega raka in nevtrofilci, temveč tudi utira pot novim ciljnim terapijam, ki lahko prekinejo te interakcije in potencialno izboljšajo izide za bolnike.«
Te ugotovitve imajo pomembne posledice, saj kažejo, da bi lahko ciljanje na pot PARP-1-ALOX5-MMP-9 predstavljalo obetaven pristop k zaviranju aktivnosti nevtrofilcev pri raku pljuč. Ta strategija bi lahko vodila do inovativnih terapij, ki upočasnijo napredovanje raka pljuč in povečajo učinkovitost trenutnih zdravljenj.