Nemogoče je mogoče: upokojenec se je znebil treh vrst rakavih tumorjev hkrati

Pred manj kot mesecem dni je ameriška Uprava za hrano in zdravila (FDA) zaprosila regulativni odbor, naj ugodno oceni zdravljenje raka, ki uporablja urejanje genov, kar je že opisala kot "novo dobo v medicini", je poročala revija Republic, ki se sklicuje na poročilo Nautilusa.

Najnovejše zdravilo, izdelano iz pacientovih lastnih krvnih celic, je drago, vendar je cena vredna tega. Pacienta skoraj ubije, vendar ga ne ubije popolnoma: rakave celice so uničene in pride do ozdravitve.

Raziskave in testiranje novega zdravila so trajale več let, a je doslej prestalo že na stotine kliničnih preskušanj. Vendar je bil najbolj povedljiv primer prvi, ko nihče ni mogel z gotovostjo trditi, kakšen učinek bo imelo novo zdravilo.

Pionir, ki je novo metodo preizkusil na sebi, je bil William Ludwig, 64-letni moški, ki živi v New Jerseyju. Bil je v kritičnem stanju: takrat so mu hkrati diagnosticirali tri različne vrste raka - ploščatocelični epiteliom, limfom in anemijo. Kemoterapevtska zdravila so bila že neuporabna, poškodovane celice B pa so se kaotično širile po telesu. Nato so se odločili, da na tem pacientu preizkusijo novo edinstveno vrsto terapije, ki je bila pravzaprav popoln ponovni zagon imunskega sistema.

Mehanizem zdravljenja je bil naslednji: treba je bilo obnoviti sposobnost bolnikovih protiteles za preprečevanje tumorskih markerjev. Običajno se protitelesa nanje vežejo in jih označijo kot nepotrebne za telo. T-limfociti nato zaznajo nastalo strukturo, sestavljeno iz antigenov in protiteles, ter s pomočjo citokinov spodbudijo začetek imunskega odziva.

Novo metodo so leta 1989 izumili zaposleni na Weizmannovem inštitutu v Izraelu: poimenovali so jo CAR-T (himerni antigenski receptorji T-celic). Himerni receptor je protein, sestavljen iz povezav, ki pripadajo različnim virom, od tod izvira izraz "himerni". To omogoča T-limfocitom, da prepoznajo rakave celice za nadaljnji ciljni napad imunske obrambe.

Zasnova CAR-T prvega pacienta je bila ustvarjena z uporabo računalniško generiranih genskih segmentov glodalcev, svizcev in krav. Nato so konstruirali himerno molekulo DNK, ki v naravi ne obstaja. Ekipa je molekulo vbrizgala v nevtralni virus HIV, odvzela vensko kri Ludwigu in jo speljala skozi napravo, ki je ločila celice T. Celice so bile pritrjene na virus tako, da se je umetni gen prosto namestil v genom celice. To je limfocitom omogočilo, da so prepoznali specifične markerje, ki se nahajajo na malignih b-strukturah.

Strokovnjaki so se zanašali le na lastne predpostavke in niso mogli z gotovostjo reči, kaj točno se bo zgodilo in ali bo takšen ponovni zagon povzročil poslabšanje opitosti.

Bolnik je bil pripravljen tvegati in avgusta 2010 je opravil prvo fazo zdravljenja, pri čemer je skrbno analiziral telesno reakcijo. Po dveh injekcijah se bolnikovo zdravje ni izboljšalo. Vendar pa se je deset dni pozneje, pred prejemom tretjega odmerka limfocitov, bolnik nenadoma počutil slabo: pojavila se je vročina, pospešil se mu je srčni utrip in zvišal se je krvni tlak. Po mnenju zdravnikov se je začela citokinska nevihta – potencialno smrtonosen imunski odziv. Bistvo takšne reakcije je, da so T-limfociti zaznali potrebne antigene in poklicali citokine, ki spodbujajo zaščitni imunski odziv. Ta proces je privedel do zvišanja temperature, vazodilatacije in srčnega utripa: takšni mehanizmi so se aktivirali, da bi limfociti hitreje prišli tarči.

Nevihta je trajala nekaj ur, nato pa se je nenadoma končala. Mesec dni kasneje so zdravniki analizirali vzorec kostnega mozga. Bili so osupli: šlo je za vzorec popolnoma zdrave osebe. Da bi se izognili zmedi, so zdravniki opravili še eno analizo, ki je le potrdila: v telesu Williama Ludwiga ni bilo rakavih celic. Zdravniki so bili osupli, saj še nikoli niso videli tako dramatičnih sprememb na bolje.

Strokovnjaki eno leto po zdravljenju pacientu niso povedali o pozitivnih rezultatih, saj so se bali ponovitve bolezni. Toda testi so vsakič potrdili - raka ni bilo.

Po mnenju strokovnjakov je Ludwigovo telo pred začetkom zdravljenja vsebovalo vsaj kilogram malignih celic. S pomočjo nove vrste zdravljenja jih je bilo mogoče popolnoma odstraniti – takšnega rezultata še nihče ni dosegel.

Kasnejše klinične raziskave so pacientom omogočile, da so se v nekaj dneh znebili večje količine rakavih celic – od enega in pol do 3,5 kg. Dve leti pozneje pa je zdravnikom uspelo ozdraviti šestletno deklico Emily Whitehead, ki se še vedno počuti odlično.

Zdravniki so tovrstno zdravljenje uporabili že pri stotinah bolnikov. Žal se vsi bolniki na terapijo niso dobro odzvali: pri nekaterih je bil imunski odziv le blaga vročina, pri drugih pa hudi krči in razvoj kritičnega stanja. Strokovnjaki so bili prisiljeni prekiniti klinična preskušanja po 13 % smrtnih primerov.

Danes znanstveniki delajo na odpravi nekaterih tehničnih težav s to metodo. T-limfocite je treba prilagoditi in jih usmeriti le na strogo specifične označevalce – na primer le na celice raka dojke. Težava je v tem, da se takšni označevalci običajno nahajajo v minimalnih količinah v zdravih strukturah – v srčnih tkivih, v timusu. Da bi se izognili težavam, morajo strokovnjaki ustvariti limfocite s himernim programabilnim receptorjem, ki bi ga bilo mogoče nadzorovati. Dobro bi bilo tudi vnaprej napovedati, kako se bo določen organizem odzval na zdravljenje.

Trenutno se nepričakovane reakcije telesa pojavljajo relativno pogosto. Na primer, spomladi 2017 so znanstveniki ustavili poskuse zaradi smrti 5 od 38 bolnikov, ki so sodelovali v testiranju.

Vendar je uspeh tega zdravljenja očiten in na novi metodi dela več korporacij, vključno s farmacevtskim podjetjem Novartis. Zato bo domnevno terapija CAR-T kmalu predstavljena kot glavna metoda boja proti raku.

[ 1 ], [ 2 ]