Nemogoče je možno: upokojenec se je lahko znebil treh vrst raka

Pred manj kot enim mesecem so osebje urada Sanitarnega nadzora ZDA o upravi za prehrano in zdravila predlagalo regulativni komisiji, naj pozitivno oceni metodo zdravljenja tumorjev raka, ki uporablja gensko urejanje. Takšna tehnika je bila opisana kot "nova stopnja v medicini", poroča revija republike, ki se nanaša na poročilo Nautilusa.

Najnovejši izdelek, izdelan iz pacientovih lastnih krvnih celic, je drag, vendar se cena upravičuje. Njegova akcija skoraj ubije pacienta, vendar se popolna smrt ne zgodi: celice raka se uničijo in pride do zdravljenja.

Raziskave in testiranje novega zdravila so trajale več let, zdaj pa je opravilo več sto kliničnih preskušanj. Vendar pa je bilo najbolj razkritje prvič, ko noben strokovnjak ni mogel natančno reči, kakšen učinek bi imelo novo sredstvo.

Pionir, ki je poskušal novo tehniko, je bil William Ludwig, starejši mož 64 let, ki živi v New Jerseyju. Bil je v kritičnem stanju: takrat je bil diagnosticiran sočasno s tremi različnimi vrstami rakavosti - skvamoznega epitelija, limfoma in anemije. Kemoterapevtska zdravila so bila že neuporabna, poškodovane b-celice pa so se kaotično razširile po telesu. In potem je bilo odločeno, da bi testirali temu pacientu novo edinstveno vrsto terapije, ki je dejansko predstavljala popolno ponastavitev imunitete.

Mehanizem zdravljenja je bil to: potrebno je obnoviti lastnost bolnikovih protiteles, da bi preprečili oncomarkerje. Običajno se protitelesa vežejo in jih označijo kot nepotrebne za telo. T-limfociti po drugi strani kažejo tvorjeno strukturo, ki sestoji iz antigenov in protiteles ter spodbuja sproži imunski odziv preko citokinov.

Novo metodo, ki so jo leta 1989 izumili osebje Weizmannovega inštituta v Izraelu, je bilo imenovano CAR-T (T-celice receptorjev kimernih antigenov). Ker je kimerni receptor protein, sestavljen iz povezav, ki pripadajo različnemu viru, kar je razlog za izraz "himera". To omogoča T-limfocitom, da prepoznajo rakave celice, za nadaljnji ciljni napad z imunsko obrambo.

Projekt CAR-T za prvi bolnik je bil ustvarjen z uporabo računalnika, ki temelji na genskih segmentih glodavcev, marmot in krav. Po tem je bila zgrajena himerna molekula DNA, ki v naravni obliki ni obstajala. Specialisti so injicirali molekulo v nevtralni HIV, vzeli Ludwigovo vensko krvjo in jo prenesli skozi napravo, ki ločuje T-limfocite. Celice so bile pritrjene na virus tako, da je bil umetni gen prosto vstavljen v celični genom. To je pripeljalo do tega, da so limfociti identificirali posamezne markerje na malignih b-strukturah.

Strokovnjaki so temeljili samo na lastnih predpostavkah in niso mogli samozavestno povedati, kaj bi se natanko zgodilo, in ali bi tak ponovni zagon povzročil poslabšanje zastrupitve.

Pacient je bil pripravljen tvegati, avgusta 2010 pa je dobil prvo fazo zdravljenja, ki je skrbno analiziral reakcijo telesa. Po dveh injekcijah se bolnikovo zdravstveno stanje ni izboljšalo. Vendar pa je deset dni kasneje, pred tretjim odmerkom limfocitov, bolnik nenadoma postal bolan: se pojavil febrilni pogostost, palpitacija se je povečala in krvni tlak se je povečal. Po mnenju zdravnikov se je začela nevihta o citokinah - potencialno smrtonosni imunski odziv. Bistvo takšne reakcije je, da so T-limfociti pokazali potrebne antigene in zvišali citokine, ki spodbujajo zaščitni imunski odziv. Ta proces je privedel do zvišanja temperature, vazodilatacije in palpitacije: taki mehanizmi so bili uporabljeni, da bi se limfociti približali cilju.

Nevihta je trajala nekaj ur, po kateri se je nenadoma končalo. Mesec dni kasneje so zdravniki opravili analizo vzorca kostnega mozga. Njihovo presenečenje ni bilo omejeno: to je bil model absolutno zdrava oseba. Da bi preprečili zmedo, so zdravniki izvedli drugo analizo, ki je samo potrdila: v telesu Williama Ludwiga ni bilo rakavih celic. Zdravniki so bili presenečeni, ker pred tem niso nikoli videli takšnih kardinalnih sprememb na bolje.

Med letom po zdravljenju strokovnjaki pacientu niso povedali o pozitivnih rezultatih, pazili pa so na ponovitev bolezni. Vendar so testi vsakič potrjeni - ni raka.

Po mnenju strokovnjakov je Ludwigovo telo pred začetkom zdravljenja vsebovalo vsaj kilogram malignih celic. S pomočjo novega načina zdravljenja jih je bilo mogoče popolnoma odstraniti - nihče prej ni dosegel tega rezultata.

Kasnejša klinična preskušanja so omogočila reševanje bolnikov iz večjih količin rakavih celic, od enega do polovice do 3,5 kg več dni. In dve leti kasneje so zdravniki uspeli zdraviti šestletno dekle Emily Whitehead, ki se še danes počuti dobro.

Zdravniki so tovrstno zdravljenje uporabljali na stotine bolnikov. Na žalost niso imeli vsi bolniki nemoteno potek terapije: pri nekaterih je imunski odziv prišlo samo z rahlo zvišano telesno temperaturo, v drugih pa z izrazitimi epilepticnimi napadi in razvojem kritičnega stanja. Strokovnjaki so morali po 13% umrlih opraviti klinične poskuse.

Danes znanstveniki delajo za odpravo nekaterih tehničnih težav te tehnike. Treba je popraviti T-limfocite, usmerjati jih le na strogo specifične označevalce, na primer samo celice raka dojk. Težava je v dejstvu, da se takšni označevalci navadno nahajajo v minimalnih količinah v zdravih strukturah, v srčnih tkivih, v timusu. Da bi se izognili težavam, morajo strokovnjaki ustvariti limfocite s himernim programirljivim receptorjem, ki bi ga bilo mogoče nadzorovati. Prav tako bi bilo lepo napovedati, kako bo zdravljenje obravnavalo ta organizem.

Trenutno se razmeroma pogosto pojavljajo nepredvidene reakcije telesa. Na primer spomladi 2017 so znanstveniki prenehali s poskusi v zvezi s smrtjo 5 od 38 bolnikov, ki so sodelovali pri testiranju.

Kljub temu so uspehi tega zdravljenja očitni, številne korporacije, vključno s farmacevtsko družbo Novartis, delajo na novi metodi. Zato je verjetno, da bo CAR-T-terapija kmalu predstavljena kot glavna metoda za boj proti raku.

[1], [2],