Nova študija pojasnjuje oslabljen imunski odziv pri starejših

Popolnoma delujoč imunski sistem je bistvenega pomena za ohranjanje zdravja telesa, makrofagi pa igrajo ključno vlogo pri ohranjanju močnega imunskega odziva proti okužbam.

Makrofag je vrsta belih krvničk, ki uničuje mikroorganizme, odstranjuje odmrle celice in spodbuja delovanje drugih imunskih celic. Te celice igrajo ključno vlogo pri sprožanju, vzdrževanju in razreševanju vnetja, vendar se njihova funkcionalnost s starostjo zmanjšuje, kar vodi v upad imunske funkcije. To vodi do večje dovzetnosti za okužbe in avtoimunske bolezni pri starejši populaciji.

Študija, objavljena v reviji Cell Reports, je prva, ki razkriva, da napake v delovanju makrofagov povzročajo transkripcijski programi MYC in USF1.

Raziskava, ki so jo vodili Charlotte Moss, dr. Heather Wilson in profesor Endre Kiss-Toth, je odkrila možnega krivca za ta upad: dve ključni molekuli znotraj makrofagov, MYC in USF1, ki s staranjem začneta delovati nepravilno.

Makrofagi, pogosto imenovani telesni "smetarski tovornjaki", so odgovorni za zajemanje in odstranjevanje tujih delcev, vključno z odpadki in patogeni. Študija je pokazala, da so bili makrofagi, izolirani od starejših odraslih, bistveno manj učinkoviti kot tisti od mlajših odraslih. Ti starajoči se makrofagi so pokazali zmanjšano fagocitozo (proces zajemanja tujih delcev) in oslabljeno kemotaksijo (sposobnost migracije proti grožnjam).

Raziskovalci so to povezavo potrdili z umetnim zmanjšanjem aktivnosti MYC in USF1 v mladih makrofagih. Ta manipulacija je povzročila funkcionalni upad, ki je spominjal na značilnosti makrofagov pri starejših odraslih. Ta ugotovitev močno kaže, da imata MYC in USF1 pomembno vlogo pri ohranjanju optimalnega delovanja makrofagov.

Študija presega zgolj identifikacijo krivcev. Preučuje, kako bi lahko zmanjšana aktivnost MYC in USF1 vplivala na makrofage. Raziskovalci domnevajo, da bi te spremembe lahko motile gene, odgovorne za notranji citoskelet celice, mrežo niti, ki zagotavlja strukturo in gibanje.

Ta motnja lahko vpliva na sposobnost makrofagov, da se premikajo in zajamejo tuje delce. Poleg tega lahko spremenjena aktivnost MYC in USF1 vpliva na interakcijo makrofagov z okoljem, kar dodatno poslabša njihovo sposobnost boja proti okužbam.

Ta študija predstavlja pomemben preboj v razumevanju mehanizmov starostnega upada imunskega sistema.

Grafična slika. Vir: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Z identifikacijo MYC in USF1 kot potencialnih krivcev študija utira pot razvoju novih terapevtskih strategij. Z usmerjanjem teh molekul ali njihovih genskih produktov bi raziskovalci lahko izboljšali delovanje makrofagov pri starejših odraslih, kar bi lahko vodilo do močnejšega imunskega odziva in izboljšane odpornosti na okužbe.

Pomembno je omeniti, da je študija vključevala zdrave prostovoljce in ni vključevala ljudi z že obstoječimi starostnimi boleznimi. Poleg tega so bile študije izvedene v nadzorovanem laboratorijskem okolju. Potrebne so nadaljnje študije, da se te ugotovitve potrdijo v večji populaciji in da se razišče možnost prenosa teh ugotovitev v učinkovite terapije.

Identifikacija MYC in USF1 kot potencialnih tarč za intervencijo predstavlja pomemben korak naprej. Ta študija odpira možnosti za razvoj prihodnjih strategij za krepitev imunskega sistema pri starejših odraslih, kar bo na koncu spodbudilo bolj zdravo staranje.

»Razumevanje, zakaj imunski sistem v starosti preneha učinkovito boriti proti okužbam, je ključnega pomena za razvoj zdravljenj, ki lahko ta proces obrnejo. Naše delo prvič razkriva molekularne podrobnosti staranja v človeških fagocitih in verjamemo, da nam to novo razumevanje zdaj omogoča, da preizkusimo učinkovitost različnih posegov, vključno s prehrano, življenjskim slogom in celo potencialnimi zdravili, katerih cilj je obrniti staranje imunskega sistema,« pravi Endre Kiss-Toth.