Nov biomarker napoveduje uspešnost imunoterapije raka na ledvicah

Imunoterapija poveča preživetje pri raku ledvic, vendar ni primerna za vse bolnike. Raziskovalna skupina iz Leuvena je razvila novo metodo za napovedovanje, kdo bo imel koristi od tega zdravljenja. K študiji je prispevala tudi ekipa pod vodstvom Francesce Finotello iz skupine za računalniško biomedicino na Univerzi v Innsbrucku.

Njihovo delo, objavljeno v reviji Nature Medicine, odpira nove poti do učinkovitejših zdravljenj.

V Avstriji vsako leto z rakom ledvic odkrijejo približno 1300 ljudi. Zahvaljujoč imunoterapiji se je stopnja preživetja pri metastatskem raku ledvic znatno povečala: več kot polovica bolnikov preživi več kot pet let po diagnozi, v preteklosti pa je ta številka znašala 10 %. Žal inovativno zdravljenje ne deluje pri vseh bolnikih.

Da bi razumeli razloge za to razliko v učinkovitosti imunoterapije in v upanju, da bi bolje napovedali, kdo bo imel koristi od zdravljenja, je raziskovalna skupina iz Leuvna izvedla obsežno retrospektivno študijo. Analizirali so številne vzorce bolnikov z rakom ledvic, ki so se v zadnjih desetih letih zdravili z imunoterapijo na UZ Leuven.

Raziskovalka molekularnega podpisa in onkologinja dr. Lisa Kingett in podoktorski specialist Stefan Naulaerts pojasnjujeta: »Pregledali smo tako biopsije tumorjev kot vzorce krvi z najsodobnejšimi laboratorijskimi tehnikami. Z uporabo strojnega učenja smo združili izražanje genov v tumorju z dednimi značilnostmi bolnikovega imunskega sistema, zlasti geni HLA, ki imajo na stotine različic, odvisno od posameznika.«

Ta pristop nam je omogočil odkritje »molekularnega podpisa«, ki je pokazal jasno povezavo s kliničnim odzivom in preživetjem. To povezavo smo dodatno potrdili v neodvisnih vzorcih več kot 1000 bolnikov z rakom ledvic iz drugih mednarodnih študij.«

Laboratorijski testi so tudi pokazali, da je bil uspešen odziv na imunoterapijo povezan z dobro interakcijo med dvema vrstama imunskih celic, in sicer celicami CD8+ T in makrofagi.

Dr. Francesca Finotello z Oddelka za molekularno biologijo Univerze v Innsbrucku in Centra za digitalno znanost (DiSC) dodaja: »Integrirali in analizirali smo velike količine podatkov iz projekta Atlas genoma raka (TCGA), da bi povezali ta novi molekularni podpis z mutacijsko pokrajino tumorjev in dokazali, da zagotavlja dodatne informacije o genetskem ozadju rakavih celic ter učinkovito zajema njihove interakcije z imunskim sistemom.«

Profesor Abhishek D. Garg s KU Leuven pravi: »Prej so raziskovalci imunske celice preučevali predvsem na ravni posameznih tipov celic, kar je vodilo do poenostavljenih biomarkerjev. Posledično smo menili, da so makrofagi 'slabi' za imunoterapijo. S to študijo smo pokazali, da je interakcija med različnimi tipi imunskih celic v določenem prostorskem kontekstu pomembnejša v boju proti raku ledvic.«

Profesor Benoit Böselink, medicinski onkolog na UZ Leuven, pravi: »V prihodnosti upamo, da bomo našo metodo uporabili kot biomarker za napovedovanje, kateri bolniki bodo imeli koristi od imunoterapije. Novo spoznanje, da je interakcija med določenimi celicami T in makrofagi pomembna za uspeh imunoterapije, odpira zanimive možnosti za prihodnja zdravljenja.«

Zdaj razvijamo nova klinična preskušanja kombiniranih terapij za spodbujanje obeh vrst celic in izboljšanje njunega skupnega delovanja, kar je lahko učinkovitejše od trenutnih zdravljenj.«