Perioperativna imunska terapija izboljša preživetje pljučnih bolnikov z rakom

V primerjavi s samo predoperativno (neoadjuvantno) kemoterapijo je dodatek perioperativne imunske terapije – pred in po operaciji – znatno izboljšal preživetje brez dogodkov (EFS) pri bolnikih z resektabilno zgodnjo nedrobnocelično pljučni rak (NSCLC), po mnenju raziskovalcev z Univerze v Teksasu MD Anderson Cancer Center.

Rezultati preskušanja CheckMate 77T faze III so bili objavljeni v New England Journal of Medicine. Pri medianem spremljanju 25,4 meseca je bila mediana EFS samo s kemoterapijo 18,4 meseca, medtem ko mediana ni bila dosežena pri bolnikih, ki so prejemali perioperativni nivolumab, kar predstavlja pomembno podaljšanje EFS v primerjavi s kontrolno skupino. Ti rezultati ustrezajo 42-odstotnemu zmanjšanju tveganja za napredovanje bolezni, ponovitev ali smrt pri tistih, ki so prejemali periperativno kombinacijo.

Ti podatki so bili prvič predstavljeni na kongresu Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) 2023.

Ključne ugotovitve

Bolniki, ki so prejemali periperativno shemo na osnovi nivolumaba, so pokazali tudi znatno višje stopnje patološkega popolnega odziva (pCR), opredeljenega kot odsotnost tumorja ob operaciji, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali samo kemoterapijo (25,3 % proti 4,7 %).

Stopnje večjega patološkega odziva (MPR), opredeljene kot ≤10 % sposobnih tumorskih celic ob operaciji, so bile prav tako višje pri bolnikih, ki so prejemali periperativno imunsko terapijo (35,4 % proti 3,5 %). 12,1 %).

Komentarji vodilnih preiskovalcev

»Ta študija krepi standard oskrbe za neoadjuvantno kemoimunoterapijo in podpira perioperativno zdravljenje z nivolumabom kot učinkovit pristop k zmanjševanju tveganja za ponovitev pljučnega raka,« je povedala vodilna raziskovalka dr. Tina Cascone, izredna profesorica medicinske onkologije, prsnega koša/glave in vrat.

"Ti rezultati dopolnjujejo dokaze, da perioperativna imunska terapevtska pot daje bolnikom z resektabilnim pljučnim rakom možnost, da živijo dlje brez ponovitve raka."

Približno 30 % bolnikov z diagnozo NSCLC ima resektabilno bolezen, kar pomeni, da je njihov tumor mogoče odstraniti z operacijo. Medtem ko je veliko teh bolnikov potencialno mogoče pozdraviti s kirurškim posegom, se več kot polovici od njih rak ponovi brez dodatnega zdravljenja. Kemoterapija pred ali po operaciji zagotavlja le minimalno korist za preživetje.

Študija CheckMate 77T

Preskušanje CheckMate 77T, randomizirano, dvojno slepo preskušanje, ki se je začelo leta 2019, je vključevalo več kot 450 bolnikov z NSCLC, starejših od 18 let, z vsega sveta. Udeleženci so bili randomizirani na zdravljenje z neoadjuvantnim nivolumabom in kemoterapijo, ki ji je sledil kirurški poseg in adjuvantni nivolumab, ali neoadjuvantno kemoterapijo in placebo, čemur je sledila operacija in adjuvantni placebo.

Varnost in stranski učinki

Podatki niso pokazali novih varnostnih signalov s perioperativnim nivolumabom in so skladni z znanimi varnostnimi profili posameznih zdravil. Neželene učinke stopnje 3-4, povezane z zdravljenjem, so opazili pri 32 % bolnikov, ki so prejemali periperativno kombinacijo, pri 25 % bolnikov, ki so prejemali kontrolno terapijo. S kirurškim posegom povezani neželeni učinki so se pojavili pri 12 % bolnikov v obeh skupinah zdravljenja.

Ti rezultati dopolnjujejo nedavni uspeh neoadjuvantne uporabe nivolumaba in kemoterapije pri NSCLC. Marca 2022 je preskušanje faze III CheckMate 816 vodilo do odobritve FDA za nivolumab v kombinaciji s kemoterapijo na osnovi platine.

"Navdušen sem nad začetnimi rezultati študije," je dejal Cascone. "V prihodnosti bo pomembno identificirati značilnosti bolnikov in bolezni, ki nam bodo povedale, koga bi potencialno lahko ozdravili samo z neoadjuvantno kemoimunoterapijo in komu bi koristile intenzivnejše strategije zdravljenja."