Perioperativno imunsko zdravljenje izboljša preživetje bolnikov s pljučnim rakom

V primerjavi s samo predoperativno (neoadjuvantno) kemoterapijo je dodatek perioperativne imunske terapije – pred in po operaciji – znatno izboljšal preživetje brez dogodkov (EFS) pri bolnikih z resektabilnim zgodnjim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), so ugotovili raziskovalci na Centru za raka MD Anderson Univerze v Teksasu.

Rezultati preskušanja faze III CheckMate 77T so bili objavljeni v New England Journal of Medicine. Pri medianem spremljanju 25,4 meseca je bil mediani čas preživetja brez napredovanja bolezni (EFS) samo s kemoterapijo 18,4 meseca, medtem ko mediana ni bila dosežena pri bolnikih, ki so prejemali periperitonealni nivolumab, kar predstavlja znatno podaljšanje EFS v primerjavi s kontrolno skupino. Ti rezultati ustrezajo 42-odstotnemu zmanjšanju tveganja za napredovanje bolezni, ponovitev bolezni ali smrt pri tistih, ki so prejemali periperitonealno kombinacijo.

Ti podatki so bili prvič predstavljeni na kongresu Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) leta 2023.

Ključni rezultati

Bolniki, ki so prejemali perioperativni režim zdravljenja na osnovi nivolumaba, so pokazali tudi bistveno višje stopnje patološkega popolnega odziva (pCR), opredeljenega kot odsotnost tumorja med operacijo, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali samo kemoterapijo (25,3 % v primerjavi s 4,7 %).

Stopnje večjega patološkega odziva (MPR), opredeljene kot ≤10 % živih tumorskih celic ob operaciji, so bile prav tako višje pri bolnikih, ki so prejemali perioperativno imunsko terapijo (35,4 % v primerjavi z 12,1 %).

Komentarji vodilnih raziskovalcev

"Ta študija krepi standard oskrbe za neoadjuvantno kemoimunoterapijo in podpira perioperativni nivolumab kot učinkovit pristop k zmanjšanju tveganja za ponovitev pljučnega raka," je dejala vodilna raziskovalka dr. Tina Cascon, izredna profesorica medicinske onkologije, toraks/glava in vrat.

"Ti rezultati dopolnjujejo dokaze, da perioperativna imunoterapija bolnikom z operabilnim pljučnim rakom omogoča daljše življenje brez ponovitve raka."

Približno 30 % bolnikov z diagnozo nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC) ima resektabilno bolezen, kar pomeni, da je njihov tumor mogoče kirurško odstraniti. Čeprav je veliko teh bolnikov potencialno mogoče pozdraviti z operacijo, se pri več kot polovici od njih rak ponovi brez dodatnega zdravljenja. Kemoterapija, dana pred ali po operaciji, zagotavlja le minimalno korist za preživetje.

Študija CheckMate 77T

V randomizirano, dvojno slepo študijo CheckMate 77T, ki se je začela leta 2019, je bilo vključenih več kot 450 bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, starih 18 let in več, z vsega sveta. Udeleženci so bili naključno razporejeni v skupino, ki je prejemala bodisi neoadjuvantno zdravljenje z nivolumabom in kemoterapijo, ki ji je sledila operacija in adjuvantni nivolumab, bodisi neoadjuvantno kemoterapijo in placebo, ki ji je sledila operacija in adjuvantni placebo.

Varnost in stranski učinki

Podatki niso pokazali novih varnostnih signalov pri perioperativnem režimu nivolumaba in so skladni z znanimi varnostnimi profili posameznih učinkovin. Neželeni učinki 3.–4. stopnje, ki so se pojavili med zdravljenjem, so se pojavili pri 32 % oziroma 25 % bolnikov, ki so prejemali perioperativno kombinirano oziroma kontrolno zdravljenje. Neželeni učinki, povezani s kirurškim posegom, so se pojavili pri 12 % bolnikov v obeh terapevtskih skupinah.

Ti rezultati dopolnjujejo nedavni uspeh neoadjuvantnega nivolumaba v kombinaciji s kemoterapijo pri nedrobnoceličnem pljučnem raku (NSCLC). Marca 2022 je klinično preskušanje faze III CheckMate 816 privedlo do odobritve nivolumaba v kombinaciji s kemoterapijo na osnovi platine s strani FDA.

»Navdušen sem nad prvimi rezultati študije,« je dejal Cascone. »V prihodnje bo pomembno prepoznati značilnosti bolnikov in bolezni, ki nam bodo povedale, kdo bi se lahko ozdravil samo z neoadjuvantno kemoimunoterapijo in kdo bi imel koristi od intenzivnejših strategij zdravljenja.«