Nove publikacije
Raziskovalci odkrili mutacije, ki ščitijo pred rakom celic B
Zadnji pregled: 02.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Raziskovalcem na Medicinskem centru Southwestern Univerze v Teksasu so pri mišjem modelu, ki je bil genetsko nagnjen k tem vrstam raka, uspeli zatreti levkemijo in limfom, tako da so v celicah B popolnoma ali delno izčrpali beljakovino, imenovano midnolin.
Njihove ugotovitve, objavljene v reviji Journal of Experimental Medicine, bi lahko vodile do novih načinov zdravljenja teh bolezni, ki bi se izognili resnim stranskim učinkom trenutnih terapij.
"Za iskanje tarče zdravila smo uporabili izključno genetski pristop in ta tarča je bila senzacionalna, ker so levkemije in limfomi B-celic zelo odvisni od nje, medtem ko večina gostiteljskih tkiv ni," je dejal vodja študije Bruce Beutler, dr. med., direktor Centra za genetsko obrambo gostitelja in profesor imunologije in interne medicine na Medicinskem centru Univerze v Teksasu Southwestern.
Dr. Beutler, ki je leta 2011 prejel Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino za odkritje pomembne skupine patogenih senzorjev, znanih kot Toll-podobni receptorji, ki jih najdemo na imunskih celicah, že dolgo uporablja mutagenezo – uvajanje mutacij v gene živalskih modelov z izpostavljenostjo kemikaliji, imenovani N-etil-N-nitrozourea (ENU) – kot ključno orodje za preučevanje delovanja genov.
Nedavno je Beutlerjev laboratorij razvil metodo, znano kot avtomatizirano mejotsko kartiranje (AMM), ki sledi nenavadnim značilnostim pri mutiranih miših nazaj do vzročnih mutacij in s tem identificira gene, potrebne za vzdrževanje normalnega fiziološkega stanja.
Mutageneza pogosto povzroča genetske bolezni pri živalih, kar omogoča vpogled v delovanje prizadetih genov s preučevanjem nepravilnosti pri živalih. Vendar pa lahko mutacije, kot je pojasnil dr. Beutler, nudijo tudi zaščito pred boleznimi.
Primeri vključujejo mutacije, ki ščitijo ljudi z virusom HIV ali dedno srpastocelično anemijo pred razvojem simptomov. Mehanizmi, na katerih temeljijo nekatere zaščitne mutacije, so navdihnili razvoj zdravil za zdravljenje različnih bolezni.
V iskanju zaščitnih mutacij za imunske motnje so raziskovalci pregledali mutirane miši za imunske celice z nenavadnimi značilnostmi. Pri več skupinah živali z nenavadno nizkim številom celic B – pomembnega sestavnega dela adaptivnega imunskega sistema, odgovornega za proizvodnjo protiteles – so raziskovalci s pomočjo AMM izsledili pomanjkanje do mutacij v midnolinu, beljakovini, ki jo najdemo predvsem v celicah B.
Čeprav živali, ki jim popolnoma primanjkuje midnolina, poginejo med razvojem pred rojstvom, blažje mutacije, vključno z nekaterimi, ki so bile uvedene z genetskimi tehnikami, ki omogočajo izbris gena v odrasli dobi, ne povzročajo očitne škode.
Produkcija plazemskih celic po imunizaciji s TD antigenom β-galaktozidaze pri miših Mb1-Cre;Midn fl/fl. (A in B) Reprezentativni grafi pretočne citometrije (A) in število (B) plazemskih celic v kostnem mozgu 8 tednov starih miši Mb1-Cre;Midn fl/fl in Midn fl/fl po imunizaciji z β-galaktozidazo. (C) Skupno število celic kostnega mozga na stegnenico. (D) Strategija izolacije plazemskih celic. Vir: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Raziskovalci so znatno zmanjšali ali odpravili midnolin pri miših, genetsko nagnjenih k levkemiji in limfomu B-celic, raku, pri katerem se celice B nenadzorovano delijo. Čeprav so miši z normalno ravnjo midnolina zaradi teh bolezni umrle do 5 mesecev, večina tistih z manj ali nič midnolina ni nikoli razvila malignih tumorjev.
Dodatni poskusi so pokazali, da je vloga midnolina v celicah B spodbujanje aktivnosti proteasomov, celičnih organelov, ki odstranjujejo poškodovane ali nepotrebne beljakovine. Nekatere terapije, ki se trenutno uporabljajo za zdravljenje levkemije B-celic in limfoma, delujejo tako, da zavirajo aktivnost proteasomov, podobno kot odstranjevanje midnolina, je pojasnil dr. Beutler.
Vendar pa za razliko od teh zdravil, ki imajo veliko potencialno resnih stranskih učinkov, izločanje ali zmanjšanje midnolina pri živalskih modelih ni imelo nobenih negativnih učinkov.
Prihodnje raziskave se bodo osredotočile na razvoj zdravil, ki zavirajo midnolin, kar bi lahko na koncu predstavljalo osnovo za nova zdravljenja raka B-celic.