Razumevanje vloge oksidativnega stresa v patogenezi Alzheimerjeve bolezni

Število ljudi, ki trpijo za Alzheimerjevo boleznijo (AB), bi lahko do leta 2050 doseglo 100 milijonov, vendar za to bolezen še vedno ni učinkovitega zdravljenja. Vodilni raziskovalci z vsega sveta so v zbirki člankov v posebni številki revije Journal of Alzheimer's Disease, ki jo je izdala založba IOS Press, ocenili, kako lahko oksidativni stres (OS) povzroči AB, in pregledali potencialne terapevtske tarče ter nevroprotektivna zdravila za boj proti bolezni.

Značilnosti Alzheimerjeve bolezni

Alzheimerjeva bolezen je najpogostejša oblika demence, ki prizadene področja možganov, odgovorna za mišljenje, spomin in jezik. Je vodilni vzrok invalidnosti pri ljudeh, starejših od 65 let, in je med 10 najpogostejšimi vzroki smrti v Združenih državah Amerike. Za Alzheimerjevo bolezen je značilno nenormalno odlaganje amiloidnega beta peptida in znotrajcelično kopičenje nevrofibrilarnih pentlji hiperfosforiliranega tau proteina. Čeprav se je diagnoza Alzheimerjeve bolezni znatno izboljšala, natančen vzrok bolezni ostaja neznan. Ključni izzivi vključujejo raziskovanje dejavnikov, ki presegajo dve prevladujoči hipotezi o odlaganju amiloidnega beta proteina in tau fosforilaciji.

Hipoteza o oksidativnem stresu

Obstajajo ugibanja, da so v bolezen lahko vključeni tudi drugi dejavniki, eden od teh pa je OS, proces, povezan z neravnovesjem med antioksidanti in oksidanti. Hipoteza o OS nakazuje, da možgani ostanejo večfunkcionalni, dokler antioksidanti nevtralizirajo "proste radikale", ki nastanejo zaradi različnih biokemičnih reakcij v možganih.

Urednik posebne izdaje Pravat K. Mandal, doktor znanosti, znanstvenik in nekdanji direktor Nacionalnega centra za raziskave možganov v Gurgaonu v Indiji ter zaslužni profesor na Floreyjevem inštitutu za nevroznanost in duševno zdravje v Melbournu v Avstraliji, pojasnjuje: »Hipoteza o OS je bila predstavljena pred več kot četrt stoletja. Nedavno so raziskovalci pokazali ponovno zanimanje za raziskovanje potencialnih koristi nevtralizacije OS, kar je privedlo do zasnove številnih študij za preizkušanje njenih učinkov. Dokler obstaja ravnovesje med molekulami prooksidantov in antioksidanti, možgani ostajajo večfunkcionalni in zdravi. Čeprav obstaja več takšnih antioksidantov, je glutation (GSH) deležen precejšnje pozornosti.«

Analiza kliničnih študij kaže, da znatno zmanjšanje ravni GSH v hipokampusu povzroči zgodnji pojav Alzheimerjeve bolezni pred odlaganjem beta-amiloida in fosforilacijo tau proteina, kar podpirajo študije na transgenih živalskih modelih.

Glavni rezultati in raziskovalne možnosti

Posebna izdaja vsebuje 12 pregledov in raziskovalnih člankov o raziskavah OS in Alzheimerjeve bolezni iz več mednarodno priznanih laboratorijev. Ključne ugotovitve vključujejo:

• Zmanjšanje tveganja za razvoj astme je povezano z vnosom antioksidativnih dodatkov s hrano.
• Dodatek z GSH, ki ga sestavljajo aminokisline glicin, cistein in glutaminska kislina, ima lahko nevroprotektivni učinek in zmanjša odlaganje amiloida beta ali fosforilacijo tau proteina.
• Znatno izboljšanje delovnega spomina pri živalskih modelih inducirane demence z izvlečkom Marrubium vulgare kaže na njegove učinke na ohranjanje spomina.
• Ohranjanje raznolikosti pri razvoju zdravil za raziskave Alzheimerjeve bolezni je pomembno za izboljšanje pretoka informacij iz randomiziranih kliničnih preskušanj.

Kombinirana terapija

Ena študija preučuje nevroprotektivni učinek kombiniranega zdravljenja z epigalokatehin 3-galatom (EGCG) in melatoninom (MT) pri družinski Alzheimerjevi bolezni. V tridimenzionalnem in vitro modelu redke družinske oblike Alzheimerjeve bolezni z mutacijo v genu presenilin-1 je bila kombinacija EGCG in MT učinkovitejša pri zmanjševanju patoloških markerjev v primerjavi s posameznimi zdravljenji.

Zaključek

Dr. Mandal poudarja, da si hipoteza o OS v raziskavah Alzheimerjeve bolezni zasluži priznanje, kar bi lahko vodilo pri razvoju zdravil za učinkovito zmanjšanje OS in ohranjanje kognitivnih funkcij. Odkritje OS kot predhodnika odlaganja amiloida beta in tau ga postavlja v središče učinkovitih terapevtskih posegov, kar je predmet raziskave v okviru te teme.