Razumevanje vloge oksidativnega stresa v patogenezi Alzheimerjeve bolezni

Število ljudi, ki trpijo za Alzheimerjevo boleznijo (AD), bi lahko do leta 2050 doseglo 100 milijonov, vendar učinkovitega zdravljenja za to bolezen še ni bilo. Vodilni raziskovalci z vsega sveta so v zbirki člankov v posebni številki Journal of Alzheimer's Disease, ki jo je izdal IOS Press.

Značilnosti Alzheimerjeve bolezni

Alzheimerjeva bolezen je najpogostejša oblika demence, ki prizadene področja možganov, odgovorna za mišljenje, spomin in jezik. Je glavni vzrok invalidnosti pri ljudeh, starejših od 65 let, in je eden izmed 10 glavnih vzrokov smrti v Združenih državah. Za AD je značilno nenormalno odlaganje amiloidnega beta peptida in intracelularno kopičenje nevrofibrilarnih pentlj hiperfosforiliranega proteina tau. Čeprav se je diagnoza AD bistveno izboljšala, točnega vzroka bolezni še niso ugotovili. Ključni cilji vključujejo raziskovanje dejavnikov, ki presegajo dve prevladujoči hipotezi – odlaganje amiloida beta in fosforilacijo proteina tau.

Hipoteza o oksidativnem stresu

Predlagano je bilo, da lahko drugi dejavniki povzročijo bolezen, eden od njih pa je OS, proces, povezan z neravnovesjem med antioksidanti in oksidanti. Hipoteza OS nakazuje, da možgani ostajajo večnamenski, dokler "proste radikale", ki nastanejo zaradi različnih biokemičnih reakcij v možganih, nevtralizirajo antioksidanti.

Urednik posebne izdaje Pravat K. Mandal, doktor znanosti, znanstvenik in nekdanji direktor Nacionalnega centra za raziskave možganov v Gurgaonu v Indiji in zaslužni profesor na Inštitutu za nevroznanost in duševno zdravje Florey v Melbournu v Avstraliji, pojasnjuje : »Hipoteza OS je bila postavljena že pred več kot četrt stoletja. Nedavno so raziskovalci ponovno pokazali zanimanje za preučevanje možnih koristi nevtralizacije OC, kar je vodilo v razvoj številnih študij za preizkušanje njegovih učinkov. Dokler obstaja ravnovesje med prooksidantnimi molekulami in antioksidanti, ostanejo možgani multifunkcionalni in zdravi. Čeprav obstaja več takih antioksidantov, je glutation deležen velike pozornosti. (GSH).«

Analiza kliničnih študij kaže, da znatno znižanje ravni GSH v hipokampusu povzroči zgodnji pojav AD pred odlaganjem amiloida beta in fosforilacijo tau, kar potrjujejo študije na transgenih živalskih modelih.

Glavni rezultati in obeti raziskav

Posebna številka predstavlja 12 recenzij in raziskovalnih člankov o raziskavah OS in AD iz več mednarodno priznanih laboratorijev. Ključni rezultati vključujejo:

• Zmanjšanje tveganja za razvoj astme je povezano z vnosom antioksidantov s hrano.
• Dodajanje z GSH, ki ga sestavljajo aminokisline glicin, cistein in glutaminska kislina, je lahko nevroprotektivno in zmanjša odlaganje amiloida beta ali fosforilacijo proteina tau.
• Pomembno izboljšanje delovnega spomina pri živalskih modelih povzročene demence z izvlečkom Marrubium vulgare kaže na učinek na ohranjanje spomina.
• Ohranjanje raznolikosti pri razvoju zdravil v raziskavah AD je pomembno za izboljšanje pretoka informacij iz randomiziranih kliničnih preskušanj.

Kombinirano zdravljenje

Ena študija preučuje nevroprotektivni učinek kombiniranega zdravljenja z epigalokatehin 3-galatom (EGCG) in melatoninom (MT) pri družinski AD. V tridimenzionalnem in vitro modelu redke družinske oblike AD z mutacijo v genu za presenilin-1 je bila kombinacija EGCG in MT učinkovitejša pri zmanjševanju patoloških markerjev v primerjavi s posameznimi zdravljenji.

Zaključek

Dr. Mandal poudarja, da si hipoteza OS v raziskavah AD zasluži priznanje, kar lahko vodi razvoj zdravil za učinkovito zmanjšanje OS in ohranjanje kognitivnih funkcij. Odkritje OS kot predhodnika odlaganja amiloida beta in tau ga postavlja v središče učinkovitih terapevtskih posegov, ki jih raziskujemo v tej temi.