Odkrito zdravilo za genetske bolezni

Za obnovitev funkcij poškodovanih imunskih in živčnih celic so znanstveniki prej uporabljali načelo virusno-celične "matrjoške". Metoda je temeljila na vnosu gena neposredno v virus, samega virusa pa v krvne matične celice, zaradi česar je bila terapevtska komponenta dostavljena na potrebno mesto.

Sodobna medicina ima široko paleto bolezni, pogosto precej hudih in težko ozdravljivih, katerih pojav povzročajo genetske napake prirojene ali pridobljene narave. Molekularna biologija preučuje delovanje genov, kar je omogočilo uveljavitev ideje o genski terapiji kot možnosti za ozdravitev resnih bolezni.

Ideja temelji na potrebi po zamenjavi gena z okvarjenimi funkcijami z njegovo "zdravo" kopijo. Virusi, znani po svoji sposobnosti, da zlahka prodrejo v celice, omogočajo to dejanje. Po mnenju raziskovalcev je dovolj, da virusu zagotovimo potreben gen, nevtraliziramo patogeni faktor v samem virusu in ga lansiramo v prizadete celice.

Težave, s katerimi so se znanstveniki srečali med raziskovalnim procesom, so povezane z zahtevnostjo dostave nosilca virusa na "natančen naslov", saj imajo celice močno zaščito pred kakršnim koli sovražnim vdorom. Tudi po tem, ko virus z genom vstopi v želeno celico, je treba ohraniti aktivnost gena, da se lahko spopade z lokalno genetsko napako. Druga težava je preoblikovanje imunskega sistema, da kopijo gena zazna kot varno in vitalno.

Inštitut San Raffaele v Milanu v Italiji je, kot poroča revija Science, premagal vse izzive. Dva članka opisujeta uspehe pri zdravljenju bolnikov, ki trpijo za genetskimi boleznimi – metakromatsko levkodistrofijo in Wiskott-Aldrichovim sindromom.

Levkodistrofija je redka patologija, ki jo povzroča mutacija v genu ARSA. Gen je odgovoren za delovanje lizosomov, ki opravljajo čistilno funkcijo v telesu. Spremembe na ravni ARSA se pojavijo tudi zaradi kopičenja in posledične smrti škodljivih snovi v celicah. Najpogosteje se takšni procesi pojavljajo v možganih in hrbtenjači, zato se simptomi bolj kažejo kot duševne, nevromuskularne in senzorične anomalije. Najhujše situacije vodijo do smrti bolnika nekaj let po odkritju prvih bolečih znakov.

Vnos zdravega gena v živčni sistem je precej težka naloga, ki so jo znanstveniki uspeli rešiti s pomočjo pacientovih lastnih hematopoetskih matičnih celic. Te celice se nahajajo v strukturah kostnega mozga ali v krvnem obtoku. Po zaslugi prizadevanj milanske zdravniške ekipe je lentivirus z zdravim genom ARSA, vnesenim v matične celice, lahko dosegel živčni sistem.

Znanstvenikom je uspelo ohraniti aktivnost gena ARSA tako, da so hematopoetskim celicam dajali več komponent virusa. Hkrati bolniki niso imeli nobenih stranskih učinkov na lastne krvotvorne matične celice: nobenih imunskih reakcij, nobenih sprememb tlaka. Vsebnost beljakovin v cerebrospinalni tekočini se je pod vplivom gena ARSA pri vseh preiskovancih v enem letu normalizirala.

Wiskott-Aldrichov sindrom, povezan z gensko disfunkcijo in zmanjšano telesno obrambo, je bil ozdravljen z isto metodo genetske terapije.

Avtorji del opozarjajo na dejstvo, da je bil doslej premagan le en gen. Bolezni, ki vključujejo poškodbo več genov, čakajo na svoj čas. Vendar pa je že zdaj mogoče z gotovostjo trditi, da je uporaba pacientovih matičnih celic preboj v zdravljenju genetskih patologij.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]