Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Wiskott-Aldrichov sindrom
Zadnji pregled: 23.04.2024
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrich sindroma (Wiscott-Aldrich sindroma, WS) (OMIM # 301000) --X vezano bolezen, glavne manifestacije katere so mikrotrombotsitopeniya, ekcem in imunska pomanjkljivost. Incidenca bolezni je približno 1 pri 250.000 novorojenčkih.
Zgodovina bolezni
Wiscott leta 1937 je najprej opisal tri brata z manifestacijami trombocitopenije, melene, ekcema in pogostih okužb. Leta 1995 je Aldrich predlagal X-vezano naravo dedovanja bolezni na podlagi opisa več moških bolnikov iz iste družine. Leta 1994, vzporedno v dveh laboratorijih (Derry, Kwan), je bil določen gen, katerih mutacije vodijo do bolezni. Kljub dejstvu, da je bilo do zdaj opisanih več kot 200 družin s sindromom Wiskott-Aldrich, patogenetski mehanizmi bolezni niso bili popolnoma razpleteni.
Patogeneza Wiskott-Aldrichovega sindroma
Trenutno je WAS bolezen s porazom enega samega gena, ki ga modelira s pozicijsko kloniranjem in imenuje WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Gen se nahaja na Xp11.23 in je sestavljen iz 12 eksonov.
Protein WASP se izraža izključno v celicah hematopoetskih serij. Njegova funkcija ni povsem znana, predlaga se, da WASP igra vlogo posrednika aktivacijskih celičnih signalov in naknadne reorganizacije celičnega skeleta.
Mutacije WASP gena vključujejo celoten možen spekter: missense, nesmisel, izbris, vstavki, mesta za spajanje mutacij in velik delecij. Porazdelitev mutacij vzdolž dolžine gena je neenakomerna, čeprav so bile mutacije ugotovljene v vseh 12 eksonih gena. Nekatere mutacije se nahajajo v "vročih točkah" (C290T, G257A, G431A) - te mutacije najdemo v več družinah.
Trombocitopenija najdemo pri vseh bolnikih z Wiskott-Aldrich sindroma: število trombocitov je običajno manj od 50.000 / mikroliter, in volumen trombocitov zmanjša na 3,8-5,0 TL. Razpoložljive študije kažejo, da je trombocitopenija v Wiscott-Aldrichovem sindromu večinoma povezana s povečanim uničenjem trombocitov.
Simptomi Wiskott-Aldrichovega sindroma
Resnost simptomov bolezni pri bolnikih z Wiskott-Aldrich sindroma giblje od intermitentno trombocitopenijo z minimalnimi simptomi hudo bolezen hemoragične s hudimi infekcijskih in avtoimunih sindromov. Tako v tem trenutku ni jasne povezave med resnostjo bolezni in vrsto mutacije. Razlike med več skupin raziskovalcev je mogoče razložiti s pomanjkanjem jasne klasifikacije Wiskott-Aldrich sindrom in, kot posledica tega, raziskovalci uvrščajo bolnikov s podobno težo bolezni na različne načine. Vendar pa na splošno večina misenzacijskih mutacij v 2 eksonih spremljata blago bolezen, nesmiselnost in mutacije CDS vodijo do hudega Wiskott-Aldrichovega sindroma.
Klasifikacija Wiskott-Aldrichovega sindroma
Trenutno ni enotne klasifikacije Wiskott-Aldrichovega sindroma. Najpogosteje uporabljena je sedaj sistem, opisan v pregledu Ochs 1998. Ta sistem temelji na predpostavki, da so vsi bolniki z WAS mikrotrombotsitopeniya prisotna, in da je večina, če ne vsi bolniki razvijejo imunsko pomanjkljivostjo z različno težo. Pomanjkanje zgodovino ekcem, ali blago, zdravimo ekcem in pljuč, niso pogoste okužbe, ki potekajo brez zapletov, ki bi ustrezal hitro teče Wiskott-Aldrich (1-2 točk). Huda ekcem, ponavljajoče se okužbe niso zdraviti, avtoimunskih bolezni in malignosti, značilnih za tako imenovano klasično Wiskott-Aldrich sindroma, ki je ocenjena na 3-4 točkah (Srednje težka) in 5 točk (težkih).
[Diagnoza sindroma Wiskott-Aldrich
Ker je Wiscott-Aldrichov sindrom značilen širok nabor kliničnih manifestacij, je treba to diagnozo upoštevati pri vseh dečkih s krvavitvijo, prirojeno ali že ugotovljeno trombocitopenijo. Okužbe in imunološke motnje so lahko odsotne ali pa so nasprotno močno izrazite. Nekateri bolniki lahko razvijejo avtoimunske bolezni.
Po diagnostični soglasno sprejela (imunske pomanjkljivosti evropske družbe) ESID absolutno nastavitev merilo WAS diagnoza je ugotoviti znatno WASP zmanjšanje koncentracije beljakovin v krvnih celic in / ali identifikacijo genske mutacije.
Katere teste so potrebne?
Zdravljenje Wiskott-Aldrichovega sindroma
Prva izbira WAS je presaditev hematopoetskih matičnih celic (TSCC). Preživetje bolnikov z WAS po TRNC iz HLA-identičnih bratov in sestre doseže 80%. Transplantacija iz HLA-identičnih nepovezanih darovalcev je najbolj učinkovita pri otrocih, mlajših od 5 let. Za razliko HSCT od HLA-enaka darovalca, so rezultati HSCT iz delno združljive (haploidentical) povezane darovalca ni bila tako prepričljiva, čeprav mnogi angorski opisujejo 50-60% stopnjo preživetja, ki je povsem sprejemljivo, glede na slabo prognozo bolezni je HSCT.
Splenektomija zmanjša verjetnost krvavitve, vendar jo spremlja povečano tveganje za septikemijo. Splenektomija povzroči povečanje števila krožnih trombocitov in povečanje njihove velikosti.
Использованная литература