Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Wiskott-Aldrichov sindrom.
Zadnji pregled: 12.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrichov sindrom (WAS) (OMIM #301000) je na X vezana motnja, za katero so značilni mikrotrombocitopenija, ekcem in imunska pomanjkljivost. Incidenca bolezni je približno 1 na 250.000 rojstev dečkov.
Zgodovina bolezni
Leta 1937 je Wiskott prvič opisal tri brate z manifestacijami trombocitopenije, melene, ekcema in pogostih okužb. Leta 1954 je Aldrich na podlagi opisa več moških bolnikov iz ene družine predlagal vzorec dedovanja bolezni, vezan na X. Leta 1994 je bil gen, katerega mutacije vodijo do bolezni, kartiran v dveh laboratorijih (Derry, Kwan). Kljub temu, da je bilo do danes opisanih več kot 200 družin s Wiskott-Aldrichovim sindromom, patogenetski mehanizmi bolezni še niso bili v celoti razvozlani.
Patogeneza Wiskott-Aldrichovega sindroma
WAS je trenutno bolezen, ki vključuje en sam gen, preslikan s pozicijskim kloniranjem in poimenovan WASP (protein Wiskott-Aldrichovega sindroma). Gen se nahaja na Xp11.23 in je sestavljen iz 12 eksonov.
Beljakovina WASP se izraža izključno v hematopoetskih celicah. Njena funkcija ni povsem znana, vendar se domneva, da ima WASP vlogo mediatorja pri aktiviranju celičnih signalov in posledični reorganizaciji celičnega ogrodja.
Mutacije v genu WASP vključujejo celoten spekter: missense, nesmiselne mutacije, delecije, insercije, mutacije na mestu spajanja in velike delecije. Porazdelitev mutacij vzdolž dolžine gena je neenakomerna, čeprav so mutacije našli v vseh 12 eksonih gena. Nekatere mutacije se nahajajo v "vročih točkah" (C290T, G257A, G431A) - te mutacije se pojavljajo v več družinah.
Trombocitopenija se pojavlja pri vseh bolnikih z Wiskott-Aldrichovim sindromom: število trombocitov je običajno manjše od 50.000/μl, volumen trombocitov pa se zmanjša na 3,8–5,0 tl. Razpoložljive študije kažejo, da je trombocitopenija pri Wiskott-Aldrichovem sindromu predvsem posledica povečanega uničenja trombocitov.
Simptomi Wiskott-Aldrichovega sindroma
Resnost manifestacij bolezni pri bolnikih z Wiskott-Aldrichovim sindromom se giblje od intermitentne trombocitopenije z minimalnimi hemoragičnimi manifestacijami do hude bolezni z izrazitimi infekcijskimi in avtoimunskimi sindromi. Zato trenutno ni bilo mogoče ugotoviti jasne povezave med resnostjo bolezni in vrsto mutacije. Razlike med več skupinami raziskovalcev je mogoče pojasniti s pomanjkanjem jasne klasifikacije Wiskott-Aldrichovega sindroma, zaradi česar raziskovalci različno razvrščajo bolnike s podobno resnostjo bolezni. Vendar pa na splošno večino missense mutacij v eksonu 2 spremlja blag potek bolezni, nesmiselne in SRS mutacije pa vodijo do hudega Wiskott-Aldrichovega sindroma.
Klasifikacija Wiskott-Aldrichovega sindroma
Trenutno ni enotnega klasifikacijskega sistema za WAS. Najpogosteje uporabljen je sistem točkovanja, opisan v pregledu Ochsa iz leta 1998. Ta sistem temelji na predpostavki, da imajo vsi bolniki z WAS mikrotrombocitopenijo in da večina, če ne vsi, bolniki razvijejo določeno stopnjo imunske pomanjkljivosti. Odsotnost anamneze ekcema ali blag, ozdravljiv ekcem ter blage, redke, nezapletene okužbe ustrezajo blagemu poteku WAS (ocena 1–2). Hud ekcem, ponavljajoče se okužbe, ki se ne odzivajo na zdravljenje, avtoimunske bolezni in maligne bolezni so značilne za tako imenovani klasični WAS, ki se ocenjuje s 3–4 (zmeren) in 5 (hud).
[ Diagnoza Wiskott-Aldrichovega sindroma
Ker ima Wiskott-Aldrichov sindrom širok spekter kliničnih manifestacij, je treba diagnozo upoštevati pri vseh fantih s krvavitvami, prirojeno ali zgodnjo trombocitopenijo. Okužbe in imunološke motnje so lahko odsotne ali pa so, nasprotno, izrazite. Nekateri bolniki lahko razvijejo avtoimunske bolezni.
V skladu z diagnostičnim konsenzom, ki ga je sprejelo ESID (Evropsko združenje za imunske pomanjkljivosti), je absolutno merilo za diagnozo WAS odkritje znatnega zmanjšanja koncentracije proteina WASP v krvnih celicah in/ali odkritje genske mutacije.
Katere teste so potrebne?
Zdravljenje Wiskott-Aldrichovega sindroma
Prva izbira za zdravljenje WAS je presaditev hematopoetskih matičnih celic (HSCT). Stopnja preživetja bolnikov z WAS po HSCT od HLA-identičnih sorojencev je kar 80 %. Presaditev od HLA-identičnih nesorodnih darovalcev je najučinkovitejša pri otrocih, mlajših od 5 let. V nasprotju s HSCT od HLA-identičnega darovalca rezultati HSCT od delno ujemajočih se (haploidentičnih) sorodnih darovalcev niso bili tako impresivni, čeprav številne angorske angorske ovčarke poročajo o 50–60 % preživetju, kar je glede na slabo prognozo bolezni brez HSCT povsem sprejemljivo.
Splenektomija zmanjša tveganje za krvavitev, vendar je povezana s povečanim tveganjem za sepso. Splenektomija povzroči povečanje števila trombocitov v krvnem obtoku in njihove velikosti.
Использованная литература