Verjetnost razvoja borelioze je odvisna od genetike

Lajmska borelioza je najpogostejša bolezen, ki jo prenašajo klopi v Nemčiji. Še ni dobro znano, ali določena genetska predispozicija igra vlogo pri razvoju bolezni in kateri imunološki procesi v telesu so pri tem vključeni.

Raziskovalna skupina Centra za individualizirano infekcijsko medicino (CiiM), skupne ustanove Helmholtzovega centra za raziskave okužb (HZI) in Medicinske fakultete Hannover (MHH), je v sodelovanju z Univerzitetno bolnišnico Radboud in Univerzitetnim medicinskim centrom Amsterdam (oba na Nizozemskem) odkrila odgovorno genetsko varianto in vključene imunske parametre.

Če je klop okužen s povzročiteljem Borrelia burgdorferi sl (sensu lato = v širšem pomenu), se te bakterije lahko prenesejo na ljudi s pikom klopa in povzročijo bolezen. Prizadeti so lahko različni organi: koža, živčni sistem ali sklepi.

»Okužba z borelijo ne vodi vedno do bolezni, v primeru lajmske borelioze pa jo je običajno mogoče uspešno zdraviti z antibiotiki. Vendar pa so, kot so ugotovili naši sodelujoči partnerji, nekateri prizadeti posamezniki kljub zdravljenju z antibiotiki razvijejo vztrajne simptome, kot so utrujenost, kognitivne motnje ali bolečina,« pravi profesor Yang Lee, direktor CiiM in vodja enote za bioinformatiko za personalizirano medicino pri HZI.

"Da bi v prihodnosti našli dodatna izhodišča za razvoj učinkovitih terapij za zdravljenje lajmske borelioze, je pomembno bolje razumeti genetske in imunološke mehanizme, ki so odgovorni za razvoj bolezni."

V tej smeri je raziskovalna skupina analizirala genetske vzorce več kot 1000 bolnikov z lajmsko boreliozo in jih primerjala z genetskimi vzorci neokuženih ljudi. »Cilj je bil identificirati specifične genetske variante, ki so neposredno povezane z boleznijo,« pojasnjuje Javier Botey-Bataller, raziskovalec na CiiM in eden prvih avtorjev obeh študij.

"Pri bolnikih z lajmsko boreliozo smo dejansko identificirali specifično, prej neznano genetsko varianto."

Identifikacija variante rs1061632, povezane z občutljivostjo na LB. Pregled kohorte. Za preverjanje kakovosti in imputacijo je bilo na voljo 1107 vzorcev DNK bolnikov z LB, tako da sta ostala kohorta odkritja (n = 506) in kohorta validacije (n = 557). B Manhattanski diagram genomsko pomembnih variant, povezanih z občutljivostjo na LB, v kohorti odkritja. Avtorstvo: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Raziskovalna skupina je izvedla različne teste celične biologije in imunologije, da bi ugotovila, kakšne specifične fiziološke posledice ima ta genetska predispozicija.

»Po eni strani smo lahko pokazali, da se protivnetni procesi v telesu zmanjšajo v prisotnosti te genetske variante. To pomeni, da lahko vnetje in simptomi lajmske borelioze trajajo dlje,« pojasnjuje Lee.

Raziskovalci so tudi ugotovili, da so imeli bolniki s to genetsko varianto znatno znižano raven protiteles proti boreliji, kar kaže na to, da bakterije zaradi tega ni mogoče učinkovito napadati, zaradi česar bolezen traja dlje.

"Ugotovili smo tudi 34 različnih genskih lokusov, ki sodelujejo pri uravnavanju imunskega odziva bolnikov z lajmsko boreliozo prek mediatorjev, kot so citokini, in ki lahko igrajo pomembno vlogo tudi pri drugih imunsko posredovanih boleznih, kot so alergije," pravi Boteil-Bataille.

V študiji so vsi geni v človeškem genomu zapisani v tako imenovanem genetskem zemljevidu. Vsak gen ima svoj edinstven položaj, imenovan genski lokus. »Rezultati naše študije jasno kažejo, kako genetika določa imunski odziv,« pravi Lee.

"Ker naši rezultati študije zaradi velike kohorte temeljijo na izjemno široki zbirki podatkov, zagotavljajo odlično osnovo za nadaljnje raziskovalne pristope, na primer za preučevanje vpliva različnih variant vpletenih genov na resnost lajmske borelioze."

Pojavnost lajmske borelioze se je v zadnjih letih na severni polobli povečala. Raziskovalna skupina meni, da je v prihodnosti mogoče pričakovati nadaljnje povečanje, tudi s podnebnimi spremembami. To je zato, ker lahko na splošno milejše temperature podaljšajo sezono klopov in povečajo njihov obseg razširjenosti.

Rezultat: več ugrizov klopov in s tem več možnih primerov lymske borelioze. »Naše ugotovitve ponujajo pomemben vpogled v genetske in imunološke procese, ki prispevajo k razvoju lymske borelioze. Upamo, da bomo utrli pot razvoju učinkovitih zdravljenj za bolnike z lymsko boreliozo z dolgotrajnimi simptomi,« pravi Lee.

Raziskovalci so svoje ugotovitve objavili v dveh študijah, eno v reviji Nature Communications in drugo v BMC Infectious Diseases.