Nova terapija je učinkovita proti zavrnitvi pri presaditvi ledvice

Zavrnitev, povzročena s protitelesi (AMR), je eden najpogostejših vzrokov za neuspeh presaditve ledvice. Vendar pa ni bilo najdenega nobenega zdravljenja, ki bi dolgoročno učinkovito preprečilo ta zaplet.

Mednarodna in interdisciplinarna klinična študija, ki sta jo vodila Georg Böhming in Katharina Meyer s Kliničnega oddelka za nefrologijo in dializo Medicinske fakultete III. Medicinske univerze na Dunaju in Univerzitetne bolnišnice na Dunaju, je odkrila novo terapevtsko načelo v transplantacijski medicini, ki je varno in zelo učinkovito. Rezultati so bili nedavno objavljeni v New England Journal of Medicine.

V študijo je bilo vključenih 22 bolnikov, pri katerih je bila po presaditvi ledvic v Univerzitetni bolnišnici na Dunaju in v univerzitetni bolnišnici Charité–Universitätsmedizin Berlin med letoma 2021 in 2023 diagnosticirana antimikrobna odpornost. V randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji so bolniki prejemali bodisi učinkovino felsartamab bodisi zdravilo brez farmakološkega učinka (placebo).

Felzartamab je specifično (monoklonsko CD38) protitelo, prvotno razvito kot imunoterapija za zdravljenje multiplega mieloma z ubijanjem tumorskih celic v kostnem mozgu.

»Zaradi svoje edinstvene sposobnosti vplivanja na imunske odzive je felzartamab pritegnil pozornost tudi v transplantacijski medicini,« pojasnjuje vodja študije Boehming in ugotavlja, da je nedavni razvoj v veliki meri posledica njegove pobude.

"Naš cilj je bil oceniti varnost in učinkovitost protitelesa kot možne možnosti zdravljenja AMR po presaditvi ledvic," dodaja prvi avtor Mayer.

Po šestmesečnem obdobju zdravljenja in enakovrednem obdobju opazovanja so raziskovalci lahko poročali o spodbudnih rezultatih: morfološka in molekularna analiza biopsij presadkov je pokazala, da ima felzartamab potencial za učinkovito in varno preprečevanje antimikrobialne odpornosti pri ledvičnih presaditvah.

Presaditev ledvice je s približno 330 presaditvami letno najpogostejša oblika presaditve organov v Avstriji. AMR je eden najpogostejših zapletov, ki se pojavi, ko imunski sistem prejemnika organa proizvaja protitelesa proti tujemu organu. To lahko povzroči izgubo delovanja ledvic, kar pogosto zahteva nadaljnjo dializo ali ponovno presaditev.

Zdravljenje z antimikrobno resonanco ni potrebno le za zdravje bolnikov, temveč tudi za učinkovito uporabo darovanih organov, ki so že tako ali tako omejeni. »Rezultati naše študije bi lahko pomenili preboj pri zdravljenju zavrnitve ledvičnega presadka,« zaključuje Mayer.

»Naše ugotovitve dajejo tudi upanje, da bi felzartamab lahko preprečil zavrnitev drugih darovalskih organov, kot sta srce ali pljuča. Morda bo ksenotransplantacija z uporabo gensko spremenjenih prašičjih organov postala resničnost,« dodaja Boehming.

Ta interdisciplinarna študija faze II, prvo klinično preskušanje, ki dokazuje učinkovito zdravljenje pozne antimikrobialne odpornosti, je bila izvedena v sodelovanju z več oddelki Medicinske fakultete Univerze na Dunaju in Univerzitetne bolnišnice na Dunaju, vključno z oddelkom za klinično farmakologijo (Bernd Gilma).

V študiji so sodelovali tudi mednarodni partnerji, kot so Charité–Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), Univerzitetna bolnišnica Basel, Univerza v Alberti v Kanadi in ameriško zagonsko podjetje Human Immunology Biosciences. Naslednji korak, ki je pomemben za odobritev zdravila, je potrditev rezultatov v multicentrični študiji faze III, ki je trenutno načrtovana na podlagi trenutnih rezultatov študije.