Znana droga uniči matične celice raka

Skupina kanadskih znanstvenikov je razvila novo metodo iskanja drog, katere cilj so rakave matične celice. Prvi uspešen rezultat uporabe te metode je dobro znano zdravilo za zdravljenje shizofrenije. Izkazalo se je, da bi lahko bil morilec raka. V laboratorijskih poskusih zdravilo uniči predhodne celice celic levkemije, ne da bi pri tem škodovalo normalnim izvornim celicam krvi. To pomeni, da lahko zdravniki uporabljajo metodo zdravljenja leukemije, razen ponovitve bolezni.

Kljub dejstvu, da lahko kirurgija, kemoterapija in sevanje izzovejo telo rakavih celic, se rak pogosto vrača po mesecih ali celo letih. Danes, krivci ponovitve znanstvenikov priznavajo tako imenovane rakaste matične celice - odporne proti kemoterapiji in sevanju, zato ostanejo v telesu. Teorije matičnih celic so vir številnih vrst raka približno 15 let: leta 1997 so kanadski znanstveniki najprej odkrili rakaste matične celice pri nekaterih vrstah levkemije. Od takrat jih najdemo v raku dojke, možganih, pljučih, prebavilih, prostati in jajčnikih.

Po mnenju mnogih znanstvenikov bi bila optimalna metoda zdravljenja teh vrst raka kombinacija tradicionalnih zdravil za preprečevanje raka z zdravili, katere cilj so rakaste matične celice. Ampak, ker je v telesu zelo malo takšnih celic in jih je težko gojiti v laboratoriju, je bilo ugotovljenih le malo teh pripravkov, v klinični praksi pa nobena od njih ni bila uporabljena.

Pred nekaj leti je skupina Doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), dr Univerze v McMaster (McMaster University), ki se sooča s številnimi linije pluripotentnih matičnih celic (celic, pridobljenih iz zarodkov, ali reprogramirati odrasle celice, ki se lahko spremenijo v kateri koli vrsto specializiranih tkiv) , ki je imela nekatere značilnosti rakavih matičnih celic. Celice teh vrstic so bile razdeljene, ne da bi se razlikovale v bolj specializirane.

Namen zadnjega dela dr Bhatia s sodelavci je pred kratkim objavljena v Cell reviji, je bil ugotoviti, ali je mogoče s pomočjo nekaterih kemičnih spojin, da bi te celice razlikovati, ali zrel v normalnih celicah ustaviti tako, in nenormalno umrl naravne smrti. Po mnenju raziskovalcev bi to bilo manj toksičen način, kako se znebiti rakastih celic raka kot njihovo neposredno uničenje.

Pregledovanje stotine spojin, vključno z že odobrenimi zdravili, so raziskovalci identificirati več, da zadovoljijo svoje potrebe: te kemikalije povzroča celice diferencirajo pluripotentnih linije brez škode za normalne matične celice v telesu, ki so potrebni.

Ena izmed najbolj močnih spojin je bila tioridazin (tioridazin), nevroleptična zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje shizofrenije. Tioridazin je blokiral rast izvornih celic akutne mieloične levkemije (AML), pridobljenih pri bolnikih. Poleg tega je zmanjšal število matičnih celic AML pri miših z levkemijo, ki se je razvil zaradi uvedbe takih celic. V vseh primerih so normalne krvne matične celice ostale zdrave. V kombinaciji s tioridazinom je standardno zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje AML, 55-krat bolj učinkovito proti izvornim celicam AML in vitro kot pri monoterapiji s tem zdravilom.

Znanstveniki nameravajo opraviti klinična preskušanja te kombinacije pri 15 bolnikih z AML, odpornim na monoterapijo s standardnim zdravilom.

"Glede na dejstvo, da je to zdravilo odobreno in kaže sinergistični učinek, želimo, da gredo naravnost na testiranju pri bolnikih", - pravi dr Bhatia, znanstveni direktor raziskovalnega inštituta za izvornih celic in McMaster University raka (McMaster je izvornih celic in raziskave raka Inštitut).

Ustanovljeno je iskalnik University of McMaster, kaže na razlike med neoplastični in normalnih pluripotentnih matičnih celic človeških (hPSCs), dopušča identifikacijo majhnih molekul iz podatkovne baze znanih spojin, ki inhibirajo sposobnost rakavih matičnih celic (CSCS), da sami obnovijo in inducira njihovo diferenciacijo. Že rezultati kažejo vrednost neoplastične hPSC za identifikacijo zdravil, ki ciljajo na rakave izvorne celice, in nam omogočajo, da preuči uporabo diferenciacije rakavih matičnih celic kot terapevtske strategije.

Med raziskavo je bilo zelo zanimivo odkritje. Tioridazin, katerega mehanizem delovanja temelji na blokadi receptorjev dopaminov nevrotransmitorja, očitno blokira te receptorje na matičnih celicah levkemije. Po mnenju dr. Bhatia do danes nihče ni opazil, da so na matičnih celicah raka receptorji dopamina, ki so običajno povezani s prenosom živčnih signalov in so najdeni predvsem v možganih. Toda njegova skupina jih je odkrila na izvornih celicah ne le AML, ampak tudi raka dojke. Znanstveniki verjamejo, da lahko test, ki ocenjuje količino dopaminskih receptorjev v vzorcih krvi ali tkiv, postane zgodnji diagnostični in prognostični marker teh vrst raka.

Kolegi dr. Bhatije so svoja odkritja odkrili z določeno količino upravičenega znanstvenega skepticizma. Onkolog Thomas Hudson iz Ontariojevega inštituta za raziskave raka želi na primer vedeti več o mehanizmu, s katerim dopaminski receptorji spreminjajo celico v steblo raka. Biolog Piyush Gupta (Piyush Gupta), ki se ukvarjajo v študiji raka na Inštitutu za biomedicinsko raziskovalnega Whitehead (Whitehead Inštitut za biomedicinske raziskave), ZDA, in se uporablja za iskanje zdravil, ki ciljajo raka matične celice, druge celične sistem, je prepričan, da je pluripotentnih matičnih nemogoče celice nedvoumno menijo imitacijo raka. Kljub temu je prisiljen priznati, da so rezultati, pridobljeni na modelu levkemije, več kot prepričljivi.

Naslednji korak skupine Dr. Bhatia bo oceniti učinkovitost tioridazina pri drugih vrstah raka. Poleg tega bodo znanstveniki podrobneje pregledali zmogljivosti več zdravil, ki jih je določil tioridazin. V prihodnosti bomo v sodelovanju z drugimi akademskimi skupinami in industrijo analizirali na tisoče kemijskih spojin. Po mnenju dr. Bhatia je cilj vseh njegovih partnerjev, da najdejo edinstvena zdravila in spremenijo strategijo zdravljenja raka.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]