Znano zdravilo uničuje rakave matične celice

Skupina kanadskih znanstvenikov je razvila novo metodo za iskanje zdravil, ki ciljajo na rakave matične celice. Prvi uspešen rezultat te metode je dobro znano zdravilo za zdravljenje shizofrenije. Izkazalo se je, da je lahko tudi ubijalec raka. V laboratorijskih poskusih zdravilo uničuje levkemične prekurzorske celice, ne da bi pri tem poškodovalo normalne krvne matične celice. To pomeni, da bi zdravniki morda imeli metodo za zdravljenje levkemije, ki odpravlja ponovitve bolezni.

Čeprav lahko operacija, kemoterapija in obsevanje telo znebijo tumorskih celic, se rak pogosto vrne čez mesece ali celo leta. Danes znanstveniki verjamejo, da so krivci za ponovitve tako imenovane rakave matične celice – odporne na kemoterapijo in obsevanje ter zato ostanejo v telesu. Teorija, da so matične celice vir številnih vrst raka, je stara že 15 let: leta 1997 so kanadski znanstveniki prvič identificirali rakave matične celice pri nekaterih vrstah levkemije. Od takrat so jih našli pri raku dojk, možganov, pljuč, prebavil, prostate in jajčnikov.

Mnogi znanstveniki menijo, da bi bilo optimalno zdravljenje teh vrst raka kombinacija tradicionalnih zdravil proti raku z zdravili, ki ciljajo na rakave matične celice. Ker pa so te celice v telesu tako redke in jih je težko gojiti v laboratoriju, je bilo najdenih zelo malo takšnih zdravil in nobeno se ne uporablja v klinični praksi.

Pred nekaj leti je skupina dr. Micka Bhatie z Univerze McMaster naletela na več linij pluripotentnih matičnih celic (celic, pridobljenih iz zarodkov ali reprogramiranih odraslih celic, ki se lahko transformirajo v katero koli vrsto specializiranega tkiva), ki so imele nekatere značilnosti rakavih matičnih celic. Celice v teh linijah so se delile, ne da bi se diferencirale v bolj specializirane celice.

Cilj najnovejšega dela dr. Bhatie in njegovih kolegov, ki je bilo nedavno objavljeno v reviji Cell, je bil ugotoviti, ali bi lahko s kemikalijami spodbudili diferenciacijo oziroma dozorevanje teh celic v normalne celice, prenehanje nenormalnega delitve in naravno smrt. Raziskovalci menijo, da bi bil to manj strupen način za odstranjevanje rakavih matičnih celic kot njihovo popolno uničenje.

Po pregledu stotin spojin, vključno z že odobrenimi zdravili, so raziskovalci ugotovili več takih, ki ustrezajo njihovim zahtevam: te kemikalije so povzročile diferenciacijo pluripotentnih matičnih celic, ne da bi pri tem poškodovale normalne matične celice, ki jih telo potrebuje.

Ena najmočnejših spojin je bil tioridazin, antipsihotik, ki se uporablja za zdravljenje shizofrenije. Tioridazin je prav tako zaviral rast matičnih celic akutne mieloične levkemije (AML), pridobljenih od bolnikov. Prav tako je zmanjšal število matičnih celic AML pri miših z levkemijo, ki so se razvile kot posledica injiciranja takšnih celic. V vseh primerih so normalne krvne matične celice ostale zdrave. V kombinaciji s tioridazinom je standardno zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje AML, pokazalo 55-krat večjo aktivnost proti matičnim celicam AML in vitro kot pri uporabi zdravila samostojno.

Znanstveniki načrtujejo izvedbo kliničnih preskušanj te kombinacije na 15 bolnikih z AML, ki so odporni na monoterapijo s standardnim zdravilom.

»Glede na to, da je to zdravilo odobreno in kaže tako sinergijski učinek, želimo takoj preiti na preskušanja na bolnikih,« je dejal dr. Bhatia, znanstveni direktor McMasterjevega inštituta za raziskave matičnih celic in raka.

Iskalnik, razvit na Univerzi McMaster, ki razlikuje med neoplastičnimi in normalnimi človeškimi pluripotentnimi matičnimi celicami (hPSC), je iz baze podatkov znanih spojin identificiral majhne molekule, ki zavirajo sposobnost samoobnavljanja rakavih matičnih celic (CSC) in spodbujajo njihovo diferenciacijo. Že pridobljeni rezultati dokazujejo vrednost neoplastičnih hPSC za identifikacijo zdravil, ki ciljajo na rakave matične celice, in nam omogočajo, da razmislimo o izkoriščanju diferenciacije rakavih matičnih celic kot terapevtske strategije.

Študija je prišla do zelo zanimivega odkritja. Tioridazin, ki deluje tako, da blokira receptorje za nevrotransmiter dopamin, očitno blokira te receptorje tudi na matičnih celicah levkemije. Po besedah dr. Bhatie nihče ni opazil, da imajo rakave matične celice dopaminske receptorje, ki so običajno povezani s prenosom živčnih signalov in se nahajajo predvsem v možganih. Toda njegova ekipa jih je našla na matičnih celicah ne le iz AML, temveč tudi iz raka dojke. Znanstvenik verjame, da bi lahko test, ki ocenjuje količino dopaminskih receptorjev v vzorcih krvi ali tkiva, postal zgodnji diagnostični in prognostični označevalec za te vrste raka.

Kolegi dr. Bhatie so njegove ugotovitve sprejeli z določeno mero upravičenega znanstvenega skepticizma. Na primer, onkolog Thomas Hudson z Ontarijskega inštituta za raziskave raka bi rad izvedel več o mehanizmu, s katerim dopaminski receptorji celico pretvorijo v rakavo matično celico. Biolog Piyush Gupta, ki preučuje raka na Inštitutu Whitehead za biomedicinske raziskave v Združenih državah Amerike in uporablja drugačen celični sistem za iskanje zdravil, ki ciljajo na rakave matične celice, pa meni, da pluripotentnih matičnih celic ni mogoče šteti za imitacijo raka. Kljub temu mora priznati, da so rezultati, pridobljeni v modelu levkemije, več kot prepričljivi.

Naslednji korak za ekipo dr. Bhatie bo ocena učinkovitosti tioridazina pri drugih vrstah raka. Podrobneje bodo preučili tudi zmogljivosti več zdravil, ki so bila identificirana skupaj s tioridazinom. V prihodnosti bodo v sodelovanju z drugimi akademskimi skupinami in industrijo analizirali na tisoče spojin. Cilj vseh njegovih partnerjev, pravi dr. Bhatia, je najti edinstvena zdravila in spremeniti strategijo zdravljenja raka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]