Znanstveniki so odkrili gen, ki ima osrednjo vlogo pri razvoju melanoma

Mehanizmi, ki so podlaga za melanom, najbolj agresivni kožni rak, so večinoma neznani in kljub dolgoletnim intenzivnim raziskavam še niso našli učinkovitega zdravljenja. Švicarski znanstveniki so odkrili gen, ki igra osrednjo vlogo pri razvoju melanoma. Utišanje tega gena pri miših zavira proliferacijo tumorskih matičnih celic in preprečuje njihovo preživetje – odkritje, ki bi lahko utrlo pot učinkovitejšim zdravljenjem tega strašnega tumorja.

Do nedavnega je veljalo prepričanje, da tumor sestavljajo številne enake celice, od katerih vsaka z nenadzorovanim množenjem enako prispeva k njegovi rasti. Vendar pa je po novejši hipotezi tumor lahko sestavljen iz rakavih matičnih celic in drugih, manj agresivnih tumorskih celic. Rakave matične celice se lahko delijo na enak način kot normalne matične celice, ki tvorijo organe, in se diferencirajo v druge celice, kar pomeni, da se tumor na koncu oblikuje iz celic v različnih fazah diferenciacije. Učinkovita terapija tumorjev torej vključuje predvsem boj proti rakavim matičnim celicam. Na podlagi tega se je skupina znanstvenikov za matične celice na Univerzi v Zürichu pod vodstvom profesorja dr. Lukasa Sommerja odločila ugotoviti, ali mehanizmi, pomembni za normalne matične celice, igrajo vlogo tudi pri rakavih matičnih celicah.

Mehanizmi, ki so podlaga za najbolj agresivni kožni rak, melanom, so večinoma neznani in ni učinkovitih zdravljenj. Švicarski znanstveniki so z mišjim modelom velikanskega prirojenega nevusa in melanoma pokazali, da nevus in melanom aktivno izražata Sox10, transkripcijski faktor, ki je ključnega pomena za nastanek melanocitov iz celic nevralnega grebena. Presenetljivo je, da haploinsufikanca Sox10 preprečuje nastanek prirojenega nevusa in melanoma, ki ga povzroča NrasQ61K, ne da bi pri tem vplivala na fiziološke funkcije derivatov nevralnega grebena v koži. Poleg tega je Sox10 ključnega pomena za vzdrževanje tumorskih celic in vivo. Pri ljudeh so praktično vsi prirojeni nevus in melanomi Sox10-pozitivni. Poleg tega utišanje Sox10 v celicah človeškega melanoma zavira lastnosti matičnih celic nevralnega grebena, preprečuje proliferacijo in preživetje celic ter popolnoma zavira nastanek tumorjev in vivo. Tako Sox10 predstavlja obetavno tarčo za zdravljenje prirojenega nevusa in melanoma pri ljudeh.

Celice melanoma so maligne pigmentne celice kože, melanociti, ki izvirajo iz matičnih celic tako imenovanega nevralnega grebena in nastanejo med embrionalnim razvojem. Skupina profesorja Sommerja si je v tesnem sodelovanju z dermatologi in patologi zadala cilj ugotoviti, ali so celice z značilnostmi teh specifičnih matičnih celic prisotne v tkivu človeškega tumorja.

»Kot smo lahko dokazali z analizo številnih vzorcev biopsije bolnikov z melanomom, je to res tako,« pravi profesor Sommer. Predvsem en gen, ki učinkovito nadzoruje program teh matičnih celic, je bil zelo aktiven v vseh preučevanih tumorskih tkivih. Ta gen, znan kot Sox10, je pomemben za proliferacijo in preživetje matičnih celic.

Naslednji korak za raziskovalce iz Züricha je bil preizkus delovanja gena Sox10 v celicah človeškega melanoma. Ugotovili so, da ta gen v rakavih celicah nadzoruje tudi program matičnih celic in je potreben za njihovo delitev. Da bi potrdili te podatke v živem organizmu, so se raziskovalci obrnili na mišji model melanoma – transgene živali z genetskimi mutacijami, podobnimi tistim v celicah človeškega melanoma, pri katerih se takšni tumorji razvijejo spontano. Neverjetno je, da je utišanje Sox10 pri teh miših popolnoma zavrlo nastanek in širjenje raka.

"Naša študija kaže, da je tumor verjetno mogoče zdraviti z napadom na njegove matične celice," zaključuje profesor Sommer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]