Znanstveniki so našli gen, ki ima osrednjo vlogo pri razvoju melanoma

Mehanizmi, na katerih temelji melanoma, najbolj agresiven kožni rak, so v veliki meri neznani in kljub dolgoletnim intenzivnim raziskavam niso našli učinkovitih metod zdravljenja. Švicarski znanstveniki so našli gen, ki igra osrednjo vlogo pri razvoju melanoma. Prekinitev tega gena pri miših zavira proliferacijo izvornih celic tumorja in preprečuje njihovo preživetje - odprtina, ki lahko utira pot za učinkovitejše metode zdravljenja tega grozljivega tumorja.

Do nedavnega je veljalo prepričanje, da je tumor sestavljena iz več enakih celic, od katerih vsak množijo nekontrolirano, piha enak prispevek k rasti. Vendar pa se lahko glede na poznejše hipotez tumorja sestoji iz rakavih izvornih celic in drugih manj agresivnih tumorskih celicah. Rak izvorne celice lahko delijo na enak način kot običajni izvornih celic, ki so odgovorni za tvorbo organov, in da se diferencirajo v druge celice, kar pomeni, da v končni fazi tumor tvorjen iz celic v različnih fazah diferenciacije. Tako je učinkovita terapija tumorja vključuje predvsem boj proti raku izvornih celic. Na podlagi te skupine raziskovalcev v Zürichu (Universität Zϋrich), ki se ukvarjajo s preučevanjem matičnih celic, pod vodstvom prof dr Lukas Sommer (Lukas Sommer), sem se odločil, da bi ugotovili, ali igrati mehanizme, ki so pomembne za normalno matičnih celic, enako vlogo v rakavih matičnih celic.

Mehanizmi, na katerih temelji najbolj agresiven kožni rak - melanoma, so v veliki meri neznani in ni učinkovitih metod za zdravljenje. V mišjem modelu prirojenih ogromnih nevus in melanomskih švicarski znanstveniki so pokazale, da je nevus in melanom aktivno izražajo Sox10 - transkripcijski faktor, ki je ključnega pomena za tvorbo melanocite iz živčnih grebena celic. Presenetljivo, haploinsufficiency Sox10 preprečuje nastajanje NrasQ61K inducirane prirojeno NEVI in melanome brez vpliva na fiziološke funkcije pridobljenih nevronsko greben v kožo. Poleg tega Sox10 je bistvenega pomena za ohranjanje tumorskih celic in vivo. Človek skoraj vse prirojene NEVI in melanoma Sox10-pozitivna. Poleg tega Sox10 dušenje zvoka v melanomskih celicah človeka zatira izvornih lastnosti nevronskih grebena celic, zavira proliferacijo in preživetje celic in popolnoma zavira tvorbo tumorjev in vivo. Tako Sox10 je obetaven tarča za zdravljenje prirojenih NEVI in človeškega melanoma.

Melanomske celice so maligne kožne pigmentne celice melanocitov, ki izvirajo iz izvornih celic tako imenovanega nevralnega grebena in nastanejo med embrionalnim razvojem. Skupina profesorja Sommerja, ki tesno sodeluje z dermatologi in patologi, je našla odgovor na vprašanje, ali v človeškem tumorskem tkivu obstajajo celice z značilnostmi teh specifičnih izvornih celic.

"Kot smo lahko dokazali na podlagi analize številnih biopsijskih vzorcev tkiv bolnikov z melanomom, je to res tako," pravi profesor Sommer. Še posebej je bil en gen, ki učinkovito nadzira program teh izvornih celic, zelo dejaven v vseh raziskanih tumorskih tkivih. Ta gen, znan kot Sox10, je pomemben za proliferacijo in preživetje izvornih celic.

Naslednji korak raziskovalcev v Zürichu je bil preizkusiti, kako Sox10 gen deluje v celicah človeškega melanoma. Ugotovili so, da ta gen zajema tudi program matičnih celic v rakavih celicah in je potreben za njihovo razdelitev. Za potrditev teh podatkov in vivo, raziskovalci obrnili na mišjem modelu melanoma - transgenih živali z genskimi mutacijami, ki so podobni tistim v melanoma celicami, v katerih ti tumorji razvijajo spontano. To je čudovito, vendar utišanje Sox10 pri takih miših je popolnoma preprečilo nastanek in širjenje raka.

"Naše raziskave kažejo, da se lahko tumor verjetno zdravi z napadom na matične celice," zaključuje profesor Sommer.

[1], [2], [3], [4], [5]