Znanstveniki so odkrili, zakaj so ponavljajoči se primeri mrzlice denga hujši od začetne okužbe

Po svetu se znatno povečuje število primerov mrzlice denga z več izbruhi, kar odpira nova vprašanja o tem, kdo je v večji nevarnosti za hude oblike te bolezni, ki jo prenašajo komarji.

Stopnja okužb se je povečala za red velikosti v tako imenovanem pasu mrzlice mrzlice, ki vključuje Srednjo in Južno Ameriko, podsaharsko Afriko, jugovzhodno Azijo in velika območja južnega Pacifika, kjer so gosto poseljeni otoki. Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije je denga najpogostejša in najhitreje rastoča vektorska bolezen.

Samo v Ameriki so v prvih treh mesecih leta 2024 zabeležili več kot 5,2 milijona primerov in več kot 1000 smrti, je aprila poročala Panameriška zdravstvena organizacija, kar pomeni znatno povečanje glede na isto obdobje leta 2023.

Podobno stanje je opaziti tudi na drugih območjih, ki jih je prizadela mrzlica denga, kjer so napake pri nadzoru vektorjev skupaj z globalnimi podnebnimi spremembami privedle do eksplozivnega povečanja števila krvoločnih komarjev, katerih roji so selitev v regije, ki so prej veljale za proste denga. Samo samice komarjev se prehranjujejo s krvjo, saj nenehno potrebujejo hranila iz nje, da hranijo svoja jajčeca.

Več kot dve desetletji spremljanja denga na Tajskem zdaj ponuja veliko odgovorov v času, ko svet najbolj potrebuje smernice.

Ugotovitve študije so pokazale, kako različne podskupine - kar virologi imenujejo podtipi - virusa denge vplivajo na tveganje hude okužbe v prihodnosti. Že vrsto let je znano, da so tisti, ki se okužijo v naslednjih izbruhih po tipično blagi začetni okužbi, izpostavljeni velikemu tveganju za hudo bolezen pri naslednjih okužbah. Nova študija je končno analizirala več kot 15.000 primerov, da bi ugotovila, zakaj je tako.

V prispevku, objavljenem v Science Translational Medicine, je mednarodna skupina znanstvenikov pojasnila, kako štirje podtipi virusa denge – DENV-1, 2, 3 in 4 – vplivajo na tveganje ponavljajočih se hudih okužb. Ti rezultati zagotavljajo novo podlago za spremljanje bolezni in postavljajo temelje za strategije cepljenja, ko bodo na voljo nova cepiva proti dengi.

Skupina je tudi poudarila, da je dengo, zahrbtno tropsko bolezen, mogoče razumeti v kontekstu drugih pogostih virusnih bolezni, ki krožijo po svetu.

»Zmožnost virusov, kot sta SARS-CoV-2 in gripa, da nenehno spreminjajo svojo genetsko strukturo kot odziv na selektivni pritisk populacijske imunosti, otežuje prizadevanja za obvladovanje,« je dejal dr. Lin Wang, glavni avtor študije o dengi.

»V primeru virusa denge, arbovirusa, ki vsako leto okuži več kot 100 milijonov ljudi, je položaj še bolj zapleten,« je nadaljeval Wang. »Ljudje z visokim titrom protiteles proti virusu denge so zaščiteni pred okužbo in razvojem hude bolezni.

»Vendar pa so ljudje s subnevtralizirajočimi titri protiteles pokazali največje tveganje za hudo bolezen prek več hipotetičnih mehanizmov, vključno z izboljšanjem, odvisnim od protiteles,« je dejal Wang, raziskovalec na oddelku za genetiko na Univerzi v Cambridgeu v Angliji. p>

Okužba denga je lahko zahrbtna. Nekateri bolniki, ki so bili okuženi, vendar se ponovno okužijo ob naslednjem izbruhu, lahko ob drugi okužbi doživijo hujše simptome. Vendar pa je večina študij o ponavljajočih se okužbah z mrzlico denge obravnavala vsak serotip kot neločljivega od drugih, so povedali Wang in njegovi sodelavci, pri čemer so opozorili, da je za boljše razumevanje možnih tveganj treba oceniti genetske razlike vsakega serotipa.

Da bi ustvarili jasnejšo sliko, so raziskovalci proučevali vsak serotip pri več kot 15.000 bolnikih, da bi razumeli, zakaj so zgodnje okužbe z mrzlico denga tradicionalno blažje od naslednjih. Wang je sodeloval z dvema središčema v Bangkoku na Tajskem, več raziskovalnimi inštituti v Združenih državah in enim v Franciji.

Da bi ugotovili, kako vsak serotip virusa vpliva na tveganje hude bolezni, so Wang in njegovi kolegi analizirali genetske podatke virusa. Ekipa je preučila tudi hospitalizacije bolnikov z dengo, da bi ugotovila, kateri podtip virusa je povzročil njihovo okužbo. Raziskovalci so zbrali podatke iz 21-letnega nadzora denga od leta 1994 do 2014 v otroški bolnišnici v Bangkoku, ki je zajemal 15.281 primerov. To jim je omogočilo identifikacijo ponavljajočih se primerov in vsakega virusnega serotipa pri vseh okužbah.

Na podlagi bolnišničnih kartotek pediatričnih bolnikov so raziskovalci odkrili povezavo med hospitalizacijami in vrstnim redom, v katerem so se bolniki okužili z različnimi serotipi virusa denge. Prav tako so lahko ugotovili, katere kombinacije virusnih podtipov kažejo na blage ali hude oblike denge. Na primer, ljudje, ki so bili okuženi s serotipi, ki so bili med seboj zelo podobni, kot sta DENV-3 in DENV-4, ali z zelo različnimi serotipi, kot v primeru DENV-1 in DENV-4, so imeli manjše tveganje hude bolezni, če se ponovno okuži.

Vendar so imeli bolniki, okuženi s serotipi, ki so se le zmerno razlikovali, večje tveganje za hude simptome pri naslednjih okužbah. Skupina z največjim tveganjem v tej kategoriji je vključevala bolnike, ki so najprej pridobili okužbo z DENV-2 in nato naknadno okužbo z DENV-1.

Nova študija pojasnjuje tveganje za nastanek bolezni, ki se širši javnosti morda zdi nelogično. Na primer, večina ljudi, ki so prvič okuženi z virusom denga, razvije zelo blage simptome ali jih sploh nima. Toda pri tistih, ki zbolijo, so glavni simptomi visoka vročina, glavobol, bolečine v telesu, slabost in izpuščaj, ki se s hudimi oblikami okužbe poslabšajo.

Že več kot stoletje je hud napad mrzlice denga zaradi intenzivnosti bolečine in spremljajočih mišičnih krčev znan kot mrzlica, ki lomi kosti.

Virus prenašajo v tropih in subtropih komarji Aedes aegypti in Aedes albopictus, ki so endemični v pasu mrzlice mrzlice. Medtem ko je pas, ki se razteza med zemljepisnima širinama 35 stopinj severno in 35 stopinj južno, tradicionalno dom komarjev, ki prenašajo dengo, znanstveniki pravijo, da se njihovo območje širi proti severu s podnebnimi spremembami.

Wang medtem pravi, da skupna študija postavlja temelje za boljše razumevanje delovanja imunskega sistema pri kasnejših hudih okužbah z dengo.

»Ti rezultati kažejo, da imunski vtis pomaga pri določanju tveganja za bolezen denga in zagotavlja način za spremljanje spreminjajočega se profila tveganja prebivalstva ter kvantificiranje profilov tveganja kandidatov za cepivo,« je zaključil Wang. "To bo postalo vse bolj pomembno, ko se bodo začela uporabljati cepiva proti dengi."

Rezultati dela so podrobno opisani v članku, objavljenem v reviji Science Translational Medicine.