Znanstveniki pravijo, da multipla skleroza ni avtoimunska bolezen

Znanstveniki menijo, da multipla skleroza, ki je dolgo veljala za avtoimunsko bolezen, v resnici ni bolezen imunskega sistema. Dr. Angelique Cortels, forenzična antropologinja, in John Jay, profesor na Fakulteti za kriminalistiko v New Yorku, menita, da je multipla skleroza, ki jo povzroča motnja lipidov, v marsičem bolj podobna koronarni aterosklerozi kot drugim avtoimunskim boleznim.

Cortelsova meni, da če na multiplo sklerozo gledamo kot na presnovno motnjo, lahko razložimo številne skrivnostne vidike bolezni, vključno z razlogi, zakaj prizadene več žensk kot moških in zakaj se incidenca po vsem svetu povečuje. Predlaga, da bi ta hipoteza lahko znanstvenikom pomagala pri razvoju novih načinov zdravljenja in sčasoma tudi pri zdravilu za bolezen.

Danes multipla skleroza prizadene vsaj 1,3 milijona ljudi po vsem svetu. Njena značilnost je sistemsko vnetje, ki vodi do brazgotinjenja tkiva, imenovanega mielin, ki izolira živčno tkivo možganov in hrbtenjače. Sčasoma lahko to brazgotinjenje povzroči resne nevrološke poškodbe. Znanstveniki so sumili, da je za to kriv imunski sistem, vendar nihče ni mogel povsem pojasniti, kaj točno povzroča bolezen. Geni, prehrana, patogeni ali pomanjkanje vitamina D so lahko povezani z multiplo sklerozo, vendar so dokazi o teh dejavnikih tveganja nedosledni in celo protislovni, kar znanstvenike frustrira pri iskanju učinkovitih zdravljenj.

»Vsakič, ko se je izkazalo, da genetski dejavnik znatno poveča tveganje za razvoj multiple skleroze v eni populaciji, se je izkazalo, da je v drugi populaciji le malo pomemben,« pravi Cortels. »Prav tako je nemogoče pojasniti vpletenost patogenov, vključno z virusom Epstein-Barr, v razvoj bolezni, saj se genetsko podobne populacije s podobnimi patogeni močno razlikujejo po hitrosti razvoja bolezni. Iskanje sprožilcev multiple skleroze v kontekstu avtoimunskih motenj preprosto ni privedlo do splošnih zaključkov o etiologiji bolezni.«

Vendar pa lahko z obravnavo multiple skleroze kot presnovne in ne avtoimunske bolezni vidimo skupno patogenezo in vzroke za razvoj te bolezni.

Lipidna hipoteza

Cortels meni, da so lahko glavni vzrok za multiplo sklerozo transkripcijski faktorji v jedrih celic, ki nadzorujejo privzem, razgradnjo in proizvodnjo lipidov (maščob in drugih podobnih spojin) po telesu. Motnje teh beljakovin, znanih kot receptorji, aktivirani s peroksisomskimi proliferatorji (PPAR), povzročijo kopičenje strupenega stranskega produkta, LDL holesterola, ki tvori plake v prizadetih tkivih. Kopičenje teh plakov pa sproži imunski odziv, ki na koncu vodi do brazgotinjenja. To je v bistvu isti mehanizem, ki sodeluje pri razvoju ateroskleroze, pri kateri pomanjkanje PPAR vodi do nastanka plakov, imunskega odziva in brazgotinjenja v koronarnih arterijah.

»Ko je presnova lipidov v arterijah motena, se razvije ateroskleroza,« pojasnjuje Cortels. »Ko se to zgodi v osrednjem živčnem sistemu, se razvije multipla skleroza. Vendar je osnovni vzrok enak.«

Pomemben dejavnik tveganja za razvoj motenj lipidne homeostaze je visok LDL holesterol. Če bi bili PPAR-i osnova za razvoj MS, bi to pojasnilo, zakaj se število primerov bolezni v zadnjih desetletjih povečuje. "Na splošno ljudje po vsem svetu uživajo več sladkorja in živalskih maščob, kar pogosto vodi v visok LDL holesterol," je dejal Cortels. "Zato bi pričakovali višje stopnje bolezni, povezanih z lipidi – kot so bolezni srca in v tem primeru MS. To pojasnjuje tudi, zakaj so statini, ki se uporabljajo za zdravljenje visokega holesterola, pokazali dobro učinkovitost pri MS."

Lipidna hipoteza osvetljuje tudi povezavo med multiplo sklerozo in pomanjkanjem vitamina D. Vitamin D pomaga zniževati raven LDL holesterola, pomanjkanje vitamina D pa poveča verjetnost za razvoj bolezni – zlasti v kontekstu prehrane z veliko maščobami in ogljikovimi hidrati.

Cortels pojasnjuje tudi, zakaj je multipla skleroza pogostejša pri ženskah.

»Moški in ženske različno presnavljajo maščobe,« je dejal Cortels. »Pri moških so nepravilnosti PPAR pogostejše v žilnem tkivu, zato je pri njih večja incidenca ateroskleroze. Zaradi svoje reproduktivne vloge ženske različno presnavljajo maščobe. Na nenormalno presnovo lipidov pri ženskah verjetno vpliva proizvodnja mielina v osrednjem živčnem sistemu. Zato je multipla skleroza pogostejša pri ženskah, ateroskleroza pa pri moških.«

Poleg visokega holesterola obstajajo tudi drugi dejavniki, ki poslabšajo delovanje PPAR, vključno s patogeni, kot je virus Epstein-Barr, travma in nekateri genetski profili. V mnogih primerih eden od teh dejavnikov tveganja ni dovolj, da bi povzročil kolaps presnove lipidov. Vendar pa lahko kombinacija številnih dejavnikov povzroči motnjo presnove lipidov. Na primer, genetsko oslabljen sistem PPAR sam po sebi morda ne povzroči bolezni, če pa se kombinira s patogenom ali slabo prehrano, lahko povzroči multiplo sklerozo. To pomaga razložiti, zakaj so različni sprožilci za multiplo sklerozo pomembni za nekatere ljudi in populacije, za druge pa ne.

Znanstveniki načrtujejo nadaljnje raziskave, da bi v celoti razumeli vlogo PPAR-ov pri multipli sklerozi, vendar Cortels upa, da bi to novo razumevanje bolezni lahko na koncu privedlo do novih zdravljenj in preventivnih ukrepov.

"Ta nova hipoteza nam daje več upanja kot kdaj koli prej za zdravilo za multiplo sklerozo," je dejal Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]